Препарат, який зменшує жир у животі у хворих на ВІЛ, також може зменшити жир у печінці

Щоденне лікування тезамореліном протягом шести місяців знижувало жир у печінці помірно, але значно

хворих

Загальна лікарня штату Массачусетс

Єдиний препарат, який отримав схвалення FDA для зменшення жирових відкладень у черевній порожнині, що розвивається у деяких пацієнтів, які отримують противірусну терапію ВІЛ-інфекції, може також зменшити частоту жирових захворювань печінки у таких пацієнтів. У статті, яка з'явиться у випуску журналу "23/28 липня" ДЖАМА - тематичне питання про те, що ВІЛ/СНІД отримує достроковий випуск в Інтернеті, що збігається з Міжнародною конференцією зі СНІДу - Масачусетська лікарня загальної лікарні (MGH) повідомляє, що щоденні ін’єкції тезамореліну значно зменшують жир у печінці, не впливаючи на метаболізм глюкози.

"Здатність Тесамореліна зменшувати жир у печінці разом зі зменшенням жиру в животі може бути клінічно важливою для пацієнтів з ВІЛ-інфекцією, які страждають на жирову хворобу печінки разом із підвищеним вмістом жиру в животі", - говорить Стівен Грінспун, доктор медицини, нейроендокринної групи та програми MGH Харчовий метаболізм, старший автор дослідження. "Хоча деякі пацієнти з неалкогольною жировою хворобою печінки мають доброякісний перебіг, у інших може розвинутися більш серйозний стан, який включає запалення печінки, пошкодження клітин та фіброз, який може перерости у цироз та кінцеву стадію захворювання печінки або рак печінки".

Від 30 до 40 відсотків ВІЛ-інфікованих пацієнтів розвивають неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖХП), часто, але не завжди у поєднанні з ліподистрофією, ненормальним накопиченням жиру в животі, яке розвивається у 20-30 відсотків пацієнтів, які отримують антиретровірусні препарати. Тезаморелін стимулює вивільнення в організмі гормону росту, який знижується при ВІЛ-ліподистрофії, і кілька досліджень, проведених командою Грінспуна та інших, призвели до затвердження в 2010 році препарату для лікування ліподистрофії.

При розробці поточного дослідження команда MGH спочатку планувала додатково дослідити вплив тезамореліну на жир у животі з вторинним акцентом на жир у печінці та м'язах, а також на маркери запалення та серцево-судинний ризик. Але оскільки кілька досліджень вказували на значну частоту розвитку НАЖХП у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, цілі дослідження були розширені, щоб зосередити увагу на здатності тезамореліну зменшувати жирові відкладення в печінці, а також жир на животі в цілому.

У дослідженні взяли участь 48 дорослих пацієнтів, які отримували антиретровірусне лікування ВІЛ та у них розвинулися надмірні жирові відкладення в животі. Спочатку учасники були рандомізовані для щоденних ін’єкцій тезамореліну або плацебо. Крім того, оскільки лікування гормоном росту може призвести до підвищення рівня цукру в крові та зниження чутливості до інсуліну, половина тих, хто в кожній групі, також мала процедуру, яка аналізує секрецію та резистентність до інсуліну на початку дослідження та на сеансах оцінки, проведених через три місяці та в кінець шестимісячного дослідження. Оцінки також включали комплексні вимірювання факторів, пов’язаних з ВІЛ-інфекцією, метаболізмом ліпідів та глюкози, поряд з аналізом черевного жиру за допомогою КТ та жиру печінки за допомогою МР-спектроскопії.

Наприкінці періоду дослідження у учасників, які отримували тезаморелін, спостерігалося значне, незначно зменшене вміст жиру в печінці разом із очікуваним зменшенням загального жиру в животі. У тих, хто отримував плацебо, спостерігалося збільшення обох заходів. Незважаючи на те, що лікування тезамореліном, як видається, знизило чутливість до інсуліну та підвищило рівень цукру в крові на тримісячній оцінці, до шести місяців обидва показники повернулись до рівнів, що спостерігались на початку дослідження, маючи на увазі, що вплив препарату на метаболізм глюкози було лише тимчасовим.

"Нейтральний довгостроковий вплив Тезамореліну на чутливість до інсуліну та глюкозу є важливим, оскільки у хворих на ВІЛ з накопиченням жиру в животі може бути основна резистентність до інсуліну; тому важливо знати, що це лікування не погіршить", - говорить Грінспун, професор Медицина в Гарвардській медичній школі. "Оскільки ми знаємо, що жир у печінці пов'язаний із запаленням у печінці, зменшення його може призвести до зменшення запалення. Дійсно, рівні АСТ, маркера запалення печінки, були знижені у відповідь на тезаморелін у нашому дослідженні.

"Тепер нам слід дослідити вплив тезамореліну у пацієнтів з важкою формою запалення печінки, яка називається неалкогольний стеатогепатит, який може спричинити значну шкоду клітинам печінки, і вивчити, чи має зменшення жиру в печінці інші метаболічні переваги", - додає він. "Тесаморелін також може бути ефективним засобом лікування неінфікованих пацієнтів з НАЖХП, і це також потрібно вивчити".

Такара Стенлі, доктор медицини, нейроендокринного відділу та програми з метаболізму харчування MGH є провідним автором ДЖАМА доповідь. Додатковими співавторами є Меган Фельдпауш, APRN-BC, та Jinhee Oh, нейроендокринна група MGH та програма з метаболізму харчування; Карен Філія, РН, відділ клінічних досліджень MGH; Ханг Лі, доктор філософії, біостатистика MGH; та Мартін Торріані, доктор медицини, радіологія MGH. Дослідження фінансувалось грантами Національних інститутів охорони здоров’я K23DK089910, R01DK063639, M01-RR01066 та 1 UL1 RR02575801. Попередні дослідження Грінспуна щодо тесамореліну були підтримані Theratechnologies, монреальською компанією, яка продає препарат під торговою маркою Egrifta.

Загальна лікарня штату Массачусетс, заснована в 1811 році, є оригінальною і найбільшою навчальною лікарнею Гарвардської медичної школи. MGH проводить найбільшу в США лікарняну дослідницьку програму з річним бюджетом на дослідження понад 785 мільйонів доларів США та основними науковими центрами з ВІЛ/СНІДу, серцево-судинних досліджень, раку, обчислювальної та інтегративної біології, шкірної біології, генетики людини, медична візуалізація, нейродегенеративні розлади, регенеративна медицина, репродуктивна біологія, системна біологія, трансплантаційна біологія та фотомедицина.

Застереження: AAAS та EurekAlert! не несе відповідальності за достовірність випусків новин, розміщених на EurekAlert! шляхом надання внесків установам або для використання будь-якої інформації через систему EurekAlert.