Празиквантел у дітей віком до 4 років (PIPS)

За безпеку та наукову обґрунтованість цього дослідження відповідають спонсор дослідження та дослідники. Перелік досліджень не означає, що воно було оцінено Федеральним урядом США. Знайте ризики та потенційні переваги клінічних досліджень та поговоріть зі своїм лікарем перед тим, як брати участь. Детальніше читайте нашу заяву про відмову від відповідальності.

Деталі дослідження
Табличний вигляд
Результатів не опубліковано
Застереження
Як прочитати запис про навчання

Загальними цілями цієї пропозиції є проведення випробування для усунення значних прогалин щодо нашого розуміння найкращих підходів до лікування дітей віком від 1 до 4 років з кишковим шистосомозом. Понад 200 мільйонів особин у всьому світі інфіковані одним із трьох переважаючих видів шистосом, причому понад половина інфекцій трапляється у дітей. Недавні дослідження підкреслили той факт, що багато дітей переживають перші інфекції до двох років, причому поширеність інфекції серед дітей до чотирьох років відображає поширеність старших дітей з тієї самої громади. Важливо відзначити, що празиквантел (PZQ), препарат, що застосовується у всьому світі для лікування шистосомозу, схвалений FDA лише серед дорослих та дітей старше чотирьох років. Лише одне невелике дослідження, проведене спільно з PI Bustinduy, оцінило фармакокінетику/фармакодинаміку (ПК/ФД) PZQ у дітей. Це дослідження, проведене серед дітей у віці 3-8 років, настійно наводить на думку, що поточна доза 40 мг/кг є недостатньою, і рівень виліковування нижчий, ніж 60 мг/кг.

В ендемічних умовах PZQ найчастіше вводять як частину шкільних профілактичних курсів хіміотерапії або в рамках загальносвітової кампанії. В даний час жоден із 28 ендемічних африканських націй шистосомозу та Філіппін не включає дітей до чотирьох років у програми контролю. Причини цього є багатофакторними і включають: а) відсутність достатніх даних про ФК/ФД у цій віковій групі, відсутність у дітей до трьох років; б) відсутність даних про безпеку в дозі 60 мг/кг; в) відсутність даних, що стосуються вплив лікування на ключовий ріст та результати харчування у цій вразливій віковій групі, що перешкоджає визначенню пріоритетів у лікуванні; г) жодні дослідження ФК/ФД не проводились у контексті педіатричної S. japonicum та д) маркування FDA, яке не включає маленьких дітей.

Цілями цієї пропозиції є проведення рандомізованого, контрольованого дослідження фази II, яке проводитиметься в ендемічному регіоні S. mansoni Уганди та ендемічному регіоні S. japonicum Філіппін з N = 600 дітьми у віці від 1 до 4 років. багато нинішніх прогалин, що заважають лікуванню маленьких дітей. Зокрема, в SA1 ми 1) оцінимо PK/PD дозування PZQ серед дітей віком до 4 років у дозах 40 проти 60 мг/кг, 2) розширимо кінцеві точки PD, включивши найсучасніші антигенні тести та результати захворюваності, 3) оцінити PK/PD обох PZQ-енантіомерів, і 4) розглянути інноваційну гіпотезу про те, що ентеропатія навколишнього середовища (EE) сприяє значній міжособистісній мінливості, яка спостерігається у PZQ PK/PD. У SA2 ми 1) оцінимо безпеку PZQ, що вводиться у дозі 60 мг/кг у двох великих когортах дуже маленьких дітей, 2) оцінимо вплив двох різних інтервалів лікування (6 проти 12 місяців) на стан харчування, ріст та 3) розглянути інноваційні гіпотези щодо механізмів, за допомогою яких шистосомоз сприяє захворюваності у цій віковій групі, включаючи ЕЕ та мікробну транслокацію кишечника з подальшою системною активацією імунітету.

Стан або захворювання Втручання/лікування Фаза

Шистосомоз Шистосомоз Мансоні Шистосома Японська інфекція

Препарат: Празиквантел

Фаза 2

Понад 200 мільйонів людей у всьому світі інфіковані одним із трьох переважних видів шистосом, причому понад половина інфекцій трапляється у дітей.1 Недавні дослідження підкреслили той факт, що багато дітей переживають свої перші інфекції до двох років, із поширеністю інфекції серед дітей до чотирьох років, що відображає поширеність старших дітей та дорослих з тієї самої громади.2 Важливо, що шистосомоз був задіяний як причина затримки росту, недоїдання, анемії та дефіциту нейророзвитку серед дітей віком від чотирьох років, що представляє значна частка загального тягаря захворювань, спричинених шистосомозом.3 Мало відомо про вплив шистосомозу на ключові захворюваності серед вразливої групи дітей до чотирьох років.

У 80-х роках Praziquantel (PZQ) був схвалений для лікування шистосомозу серед дорослих та дітей віком від чотирьох років і старше, і залишається затвердженим FDA лише для цієї вікової групи. У 2008 р. ВООЗ профінансувала дослідження з питань безпеки та паразитологічної ефективності PZQ у контексті S. haematobium та S. mansoni у маленьких дітей. На основі цих та інших досліджень ВООЗ у 2011 р. Випустила звіт, в якому рекомендувала лікувати дітей дошкільного віку як частину "регулярних медичних послуг". 4 Ця рекомендація базувалася на дослідженнях, які не а) оцінювали фармакокінетику/динаміку (PK-PD) у цій віковій групі, b) оцінити паразитологічну ефективність у S. japonicum або c) оцінити вплив лікування на ключові захворювання, пов’язані з шистосомозом. З того часу спільно з PI Bustinduy проводив перше дослідження PK-PD PZQ при дозуванні як 40, так і 60 мг/кг серед дітей у віці 3-8 років. Результати цього дослідження, хоч і невеликі, показали, що, ймовірно, потрібні більш високі дози, особливо для дітей молодшого віку. Автори закликали до подальшого вивчення більш високих доз у цій віковій групі, причин значної мінливості варіабельності ПК-ФД, кращих показників ФД, що пов'язують вплив препарату з ефектами лікування, та активності енантіомерів у всіх трьох видах перед введенням моноенантіомерних препаратів.

SA1 Для оцінки PK/PD PZQ, що вводяться при різних режимах дозування. SA1a Для вимірювання ефективності лікарських засобів відповідно до стандартних паразитологічних кінцевих точок (Швидкість лікування та Швидкість Зниження Яєць) через 4 +/- 1 тиждень після PZQ.

SA1b Розширити кінцеві точки PD для ефективності лікарських засобів, включивши найсучасніші антигенні тести, щоб точно вловлювати залишковий глистовий тягар (циркулюючі катодні та анодні антигени (CCA та CAA)).

SA1c Для оцінки PK/PD обох PZQ-енантіомерів, враховуючи занепокоєння, що це різниться у різних видів і різнилось у дослідженнях S. mansoni.

SA1d Для оцінки ролі екологічної ентеропатії в міжособистісній мінливості в зоні PZQ під кривою (AUC), продемонстрованій у цій віковій групі.

SA2 Оцінити безпеку та вплив лікування PZQ (доза та інтервал) на ключові показники захворюваності через 6 та 12 місяців після початкового лікування та механізми опосередкування захворюваності.

SA2a Для подальшої оцінки безпеки вищого дозування PZQ (60 мг/кг), особливо серед невивченої групи дуже маленьких дітей у віці 1-2 років.

SA2b Для оцінки впливу різних доз (40 проти 60 мг/кг) та різних інтервалів дозування (кожні 6 або 12 місяців) на статус заліза, гемоглобіну та поздовжнього зростання та поживного стану з урахуванням віку та статі залежно від зросту та ваги для віку та ваги для z-балів зростання, як визначено ВООЗ Anthro.

SA2c Для оцінки механістичної ролі екологічної ентеропатії (ЕЕ) у патогенезі захворювань, пов'язаних із шистосомозом. Ми будемо фіксувати сучасні біомаркери ЕЕ, включаючи фекальний кальпротектин, співвідношення лактулози сечі: манітол, ендотоксин сироватки крові, антитіло до серцевинного ендотоксину та прозапальні цитокіни та застосовувати методи моделювання шляхів для виявлення механістичних шляхів.