Пошук шляху вперед: тривала незадоволена медична потреба в FCS

Еліот А. Брінтон, доктор медицини

Еліот А. Брінтон, доктор медичних наук, викладає постійні незадоволені потреби у пацієнтів із сімейним синдромом хіломікронемії (FCS).

вперед

«« Кеті »виявилася нормальним, здоровим підлітком до 18 років, коли у неї вперше виник сильний біль у животі і вона потрапила до лікарні. Там вона з’ясувала, що має рівень тригліцеридів (ТГ) 3500 і діагностували гострий панкреатит. Окрім дуже високого рівня ТГ, лікарі не виявили жодних інших можливих причин її панкреатиту.

Її відправили додому без чіткого діагнозу та рекомендації дотримуватися «діабетичної дієти» та уникати алкоголю як єдиного способу лікування.

Протягом наступних кількох років у неї повторювались, а іноді і тривалий час епізоди легкого до сильного болю в животі, які, здавалося, були гіршими, коли вона їла певні продукти, особливо ті, що містять жир, або коли вона вживала навіть 1 алкоголь. На момент цих епізодів рівень її TG коливався від 800 до 2900. Лікарі наказали їй уникати цукру і призначили різні ліки, що не допомогло контролювати повторювані важкі підвищення рівня ТГ.

Через кілька років вона нарешті звернулася до мене після того, як зазнала значних труднощів у роботі та соціальному житті через постійні болі в животі. Під час нашого першого візиту я відразу діагностував у неї сімейний синдром хіломікронемії (FCS) і порекомендував їй до кінця життя дотримуватися суворої дієти з низьким вмістом жиру, помірно низьким вмістом цукру та без алкоголю, що допомогло зменшити кількість епізодів. сильний біль у животі.

FCS - це надзвичайно рідкісне захворювання (приблизно 1 на мільйон), спричинене нездатністю розщеплювати хіломікрони, які є частинками ліпопротеїнів, які несуть жир з кишечника (всмоктується з їжі) до решти тіла. Хіломікрони складають приблизно 90% TG і, як правило, дуже швидко розщеплюються в циркуляції від дії ферменту, званого ліпопротеїн-ліпазою (LPL).

У пацієнтів із ФКС активність ЛПЛ дуже низька або відсутня, що перешкоджає ефективному виведенню хіломікронів з кровотоку. Це означає, що рівень TG зростає після вживання більшості продуктів, і вони постійно залишаються дуже високими, навіть у 10 або 50 разів вище, ніж зазвичай.

Пацієнти з ФКС часто мають виснажливі симптоми, включаючи втому, сильний біль у животі та непередбачувані напади панкреатиту. Панкреатит може виникати так часто, як кожні кілька тижнів або місяців, часто вимагає госпіталізації, може завдати шкоди іншим органам, викликати діабет і навіть призвести до смерті.

Більшість пацієнтів з ФКС мають часті болі в животі, щотижня або навіть щодня, і вони часто стають соціально ізольованими через необхідність уникати більшості нормальних продуктів. Хронічна втома, періодичні болі в животі та страх важкого епізоду панкреатиту можуть спричинити значні емоційні та психосоціальні наслідки, включаючи тривогу та депресію. Зазвичай це також спричиняє значні проблеми на роботі та може призвести до повної втрати працездатності.

На жаль, жоден із доступних на даний момент препаратів, що знижують ТГ, не працює при ФКС, і єдиним ефективним лікуванням на сьогодні залишається дієта з низьким вмістом жиру. Навіть лише в одній столовій ложці рослинного масла більше жиру, ніж пацієнти, які страждають на ФКС, повинні з’їдати за цілий день. Здебільшого вони не можуть їсти в ресторані, на вечірці або в будинку члена сім'ї чи друга. Як ліпідолог, я на власні очі переконався у великому негативному впливі ФКС на здоров’я та якість життя, і я терміново відчуваю потребу в ефективній медичній терапії.

Кілька років тому дослідницькі зусилля почали розробляти новий препарат для помірно підвищеного рівня ТГ, який називається воланэсорсен. Він блокує вироблення аполіпопротеїну C-III, який пригнічує активність LPL. Несподівано воланэсорсен різко знизив ТГ у 3 пацієнтів із ФКС, і це було підтверджено в більш масштабних дослідженнях.

Вперше рівень ТГ у хворих на ФКС міг би різко знизитися приблизно на 75%, а пацієнти також отримали зменшення болю в животі та панкреатиту під час лікування. На жаль, хоча вживання волансорсорсу також було пов’язане із значним зниженням рівня тромбоцитів у крові - дуже дрібних шматочків клітин, які допомагають запобігти надмірній кровотечі з кровообігу. Проте рівень тромбоцитів нормалізувався після припинення прийому волансорсену, і значних епізодів кровотечі не спостерігалося.

Компанія Akcea Pharmaceuticals подала нову заявку на ліки (NDA) для волансерсорсу (запропонована торгова марка WAYLIVRA), що було б першим в історії лікуванням для пацієнтів з ФКС. На жаль, у серпні 2018 року Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) вирішило не затверджувати цей препарат.

Для мене дивно і дуже розчаровує те, що в його затвердженні було відмовлено, але FDA відкрита для повторної подачі заявки після отримання та аналізу додаткової інформації про цей препарат ».

Про автора:

Еліот А. Брінтон, доктор медичних наук, FAHA, FNLA, здобув ступінь доктора медицини в Університеті штату Юта, закінчив ординатуру з внутрішньої медицини в університетській лікарні Дьюка в Даремі, штат Північна Кароліна, і закінчив 3-річну стипендію з ендокринології в Університеті Вашингтона. в Сіетлі. Він обіймав посади викладачів у кількох престижних медичних науково-дослідних установах, включаючи Університет Рокфеллера, Університет Вейк-Фореста та Університет Юти.

Доктор Брінтон - засновник і президент Ліпідного центру штату Юта, некомерційної клініки та дослідницької лабораторії в Солт-Лейк-Сіті, штат Юта. Доктор Брінтон був минулим президентом Американської ради клінічної ліпідології та дипломатом цієї організації.

Він також є минулим головою та нинішнім співробітником Клінічного ліпідологічного комітету Американської асоціації серця (AHA). Доктор Брінтон є засновником і нині членом ради директорів Національної асоціації ліпідів (НЛП), і він працював президентом Тихоокеанського відділу НЛА.

Він є президентом-засновником Товариства атеросклерозу штату Юта, допоміжним редактором Журналу клінічної ліпідології та помічником редактора Журналу ожиріння. Доктор Брінтон широко публікується в науковій літературі, отримав численні нагороди за дослідження та широко затребуваний на національному та міжнародному рівнях як доповідач для навчання вчених, лікарів та інших медичних працівників у галузі ліпідології.