ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ НУТРАЦЕВИЧНИХ ПРОДУКТІВ І ДІЄТИЧНИХ ДОБАВК

М.Р., К.П. та Дж. підготував текст та таблиці. М.Р. керував і доопрацьовував рукопис.

Анотація

Деякі форми дієтичних добавок приймають понад 70% американців щодня, а індустрія харчових добавок в даний час є великим бізнесом, загальний обсяг якого перевищує 28 мільярдів доларів. Однак, на відміну від харчових продуктів або ліків, добавки не повинні реєструватися або затверджуватися FDA перед виробництвом або продажем. Відповідно до Закону про дієтичні добавки в галузі охорони здоров'я та освіти від 1994 р. (DSHEA), FDA обмежена до моніторингу несприятливих звітів у постмаркетинговому періоді. Незважаючи на широке споживання, існує обмежена кількість даних про користь для здоров’я, пов’язану із вживанням нутрицевтиків або добавок у дорослих, які добре харчуються. На відміну від них, невелика кількість цих продуктів може викликати значну токсичність. Крім того, рідко пацієнти повідомляють лікарям про вживання добавок. Отже, ризик несприятливих взаємодій з лікарськими добавками є значним. Тут представлений огляд основних класів добавок та нутрицевтиків разом із відомими токсичними ефектами та можливістю взаємодії лікарських засобів.

ВСТУП

Дієтичні добавки - це продукти, які вживаються в організм на додаток до звичайної дієти, щоб забезпечити додаткові корисні для здоров’я поживні речовини. У США дієтичні добавки визначаються та регулюються відповідно до Закону про охорону здоров’я та освіту (DSHEA) від 1994 року (1). Відповідно до DSHEA, дієтична добавка - це продукт, який призначений доповнювати дієту, містить дієтичні інгредієнти, включаючи вітаміни, мінерали, амінокислоти, трави та рослинні препарати, призначений для прийому всередину у вигляді таблеток, капсул, таблеток або рідини, і позначений як дієтична добавка (1,2). Продукти харчування, збагачені такими поживними речовинами, як вітаміни та мінерали для забезпечення належного рівня поживних речовин, не вважаються дієтичними добавками. Термін "нутрицевтики" не визначений законодавством США, але, як правило, розуміється як очищений продукт, отриманий з людського джерела їжі, який, як передбачається, надає додаткові переваги для здоров'я понад базову харчову цінність, що міститься в продуктах харчування.

Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) регулює дієтичні добавки помітно інакше, ніж звичайні ліки. Виробник лікарського засобу повинен задокументувати його ефективність та безпеку, перш ніж його можна буде випускати на ринок. Немає вимоги демонструвати ефективність харчової добавки для будь-якого стану здоров'я. Виробники дієтичних добавок не мають права стверджувати, що добавку можна використовувати для лікування або профілактики будь-якої конкретної хвороби. Однак заяви, що стосуються загального самопочуття, функціонування та здоров’я, можуть бути дозволені за умови відмови від відповідальності на продукті з текстом: «Це твердження не оцінено FDA. Цей продукт не призначений для діагностики, лікування, лікування або попередження будь-яких захворювань »(2). Вимоги щодо безпеки дієтичних добавок набагато менш жорсткі, ніж щодо лікарського засобу. Клінічні випробування не потрібні. Інгредієнти, продані в США до 15 жовтня 1994 р., Не потребують оцінки безпеки FDA, оскільки вони загалом визнані безпечними на основі їх історичного використання. Щодо нового дієтичного інгредієнта, який не продавався до 15 жовтня 1994 року, виробник повинен повідомити FDA та надати обґрунтовані докази того, що він безпечний для споживання людиною (2).

Дієтичні добавки широко використовуються. Половина дорослих в США повідомляє, що використовувала принаймні одну добавку за останні 30 днів (3). Найбільш цитованими причинами прийому добавок були покращення загального стану здоров’я, підтримка здоров’я та, особливо серед жінок, здоров’я кісток. Найчастіше використовуваними добавками були полівітамінні/мінеральні добавки, добавки кальцію та омега-3/риб’ячий жир (3). Близько чверті добавок було використано на підставі порад медичних працівників. Таким чином, більшість рішень щодо використання добавок приймаються самими споживачами.

Незважаючи на їх популярність, користь БАД для здоров'я є сумнівною. Нестача вітамінів, безумовно, спричинить дефіцитні захворювання, такі як цинга, авітаміноз, пелагра та рахіт. Однак вмісту вітамінів у звичайних добре збалансованих дієтах достатньо, щоб уникнути цих захворювань. Дослідження, спрямовані на визначення ефекту добавок, часто дають суперечливі результати. На даний момент, схоже, не існує наукового консенсусу щодо того, чи вітаміни (4) чи будь-які інші дієтичні добавки запобігають захворюванню чи мають користь для здоров’я у добре харчуються людей.

Прийом дієтичних добавок, як правило, безпечний, але не зовсім без ризику. Поточний огляд не призначений як повний звіт про всі відомі побічні ефекти для всіх дієтичних добавок. Натомість ми вибрали для обговорення побічних явищ найбільш часто використовувані добавки, такі як вітаміни, мінерали, омега-3/риб’ячий жир, соєвий білок та рослинні антиоксиданти та протизапальні нутрицевтичні препарати. Ми також обговорюємо добавки для схуднення та бодібілдингу, а також різні ботанічні добавки, які пов’язані з більш серйозними несприятливими ефектами.

Оскільки дієтичні добавки можна виводити на ринок без підтримки клінічних випробувань, існує систематичне дослідження побічних ефектів. Повідомлення про випадки симптомів, що з’являються після прийому добавки, часто дають перший натяк на те, що можуть бути побічні ефекти, пов’язані з добавкою. Однак майже неможливо показати причинно-наслідкові зв’язки з одного звіту про випадки. Зв’язок може бути посилений, якщо симптоми зникають із припиненням прийому та з’являються знову, якщо добавка потрапляє знову. В іншому випадку накопичення випадків з часом або поява скупчення справ може врешті-решт встановити, що прийом добавки може призвести до негативних наслідків.

ВІТАМІН І МІНЕРАЛЬНІ ДОБАВКИ

РИБИНЕ МАСЛО І ОМЕГА-3 ЖИВІ КИСЛОТИ

Здається, риб’ячий жир та омега-3 жирні кислоти добре переносяться навіть у дозах 1–2 000 мг/добу, і є мало доказів токсичності. Однак одночасне вживання риб'ячих жирів, які також містять вітамін А та полівітамінні добавки, може призвести до гіпервітамінозу А. Крім того, риб'ячий жир та добавки жирних кислот омега-3 можуть посилити антикоагуляцію та сприяти кровотечам у пацієнтів, які приймають антикоагулянти, такі як варфарин (32, 33).

БІЛОЧНІ ПОРОШКИ ТА ФОРМУЛА ДЛЯ НОВИХ

НУТРАЦЕВИЧНІ ЗАСОБИ

ВТУТЕННЯ, СПОРТ І БУДІВНИЦТВО

Неясно, чи егелін у OxyELITE Pro був гепатотоксичним агентом, що спричиняв спалах захворювання печінки. У той час як годування щурів рослинним матеріалом Aegle marmelos призводило до ураження печінки у вигляді центрилобулярної скупчення та гідропічної дегенерації (92), невідомо, чи це було пов’язано з аегеліном чи іншими сполуками. Агегелін в OxyELITE Pro, можливо, також був синтетичною сполукою невідомої чистоти (93). Оскільки в OxyELITE Pro не було виявлено жодних інших відомих гепатотоксичних агентів, конкретний збудник залишається невстановленим (88). Також був поставлений під сумнів зв’язок між спостережуваними випадками гепатиту та споживанням OxyELITE. Тешке та Ейкхофф стверджують, що клініцисти, які описували перші випадки, не були достатньо прискіпливими, виключаючи інші причини захворювань печінки, такі як токсичність ацетамінофену, цироз печінки та вірусний гепатит, і що оцінка причинності за методом оцінки причинності причин Руселя Уклафа (RUCAM) була завищена до показати, що вірогідною причиною справ була OxyELITE Pro (94).

Примітно, що продукти OxyELITE Pro були фальсифіковані двома різними сполуками, DMAA та аегеліном. Існує навіть недавнє повідомлення від FDA, що партія OxyELITE Pro Super Thermogenic виявила, що містить флуоксетин, також відомий як Prozac (95). Хоча USPlabs, LLC заявляє, що ця остання партія являє собою підроблений продукт, не вироблений компанією, це, безумовно, підкреслює, що в сегментах харчових добавок використовується тіньова або навіть кримінальна виробнича та ділова практика, в результаті якої споживачі піддаються дії неперевірених або незадекларованих сполук.

OxyELITE Pro - не єдина багатокомпонентна дієтична добавка, пов’язана з пошкодженням печінки. У базі даних LiverTox перераховані випадки гепатотоксичності, приписані брендам Slimquick, Herbalife, Hydroxycut та Move Free (67). У більш ранніх версіях Hydroxycut містилася ефедра, але в іншому випадку точні механізми травмування, як правило, невідомі, хоча деякі випадки можуть бути пов’язані із вмістом зеленого чаю, алое вера та китайського черепа.

Наведені вище приклади представляють несприятливі ефекти, спричинені інгредієнтами, перерахованими виробниками. Більш підступним є додавання інгредієнтів або ліків, що не входять до списку, до дієтичних добавок. Препарати проти ожиріння римонабант, орлістат та сибутрамін або їх аналоги були знайдені в добавках для схуднення з Німеччини, Туреччини, Китаю та Польщі (96). Тому побічні ефекти цих препаратів, такі як панічні атаки, психотичні епізоди та підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень у разі сибутраміну, можуть також спостерігатися у осіб, які використовують такі фальсифіковані добавки.

БОТАНІЧНІ ДОДАТКИ

Через рослинне походження рослинні добавки складаються із суміші органічних сполук. Лише частина цих сполук є біологічно активною, причому невелика частина активних сполук має терапевтичний та/або токсичний механізм дії. У таблиці 1 представлений перелік загальновживаних і досліджуваних рослинних добавок, їх основних активних компонентів, типового застосування та дозування, а також повідомлених побічних ефектів.

ТАБЛИЦЯ 1.

Інформація про використання та дозу для окремих рослинних препаратів

БотанічнаНаукова назваПопулярне використанняАктивні компонентиТипова доза (день -1) а

Ехінацея	Рід ехінацеї (9 відомих видів)	Імуностимулятор	Цикорова кислота, алкіламіди	900–1000 мг (124)
Часник	Allium sativum	Антиоксидант; антигіпертензія	Аліцин, аденоцин	4000 мг свіжих; Порошок 600–900 мг (124)
Гінкго білоба	Гінкго білоба	Поліпшення пам’яті; зниження артеріального тиску	Терпеноїди (гінколіди)	120–600 мг (125)
Женьшень	Panax женьшень	Загальний стан здоров’я; антистрес	Гінзенозиди	150–200 мг (124)
Екстракт зеленого чаю	Camellia sinensis	Антипроліферативні; антиоксидант	Катехіни (ECGC, ECC)	1300 мг (катехоли) (126)
Побачив Пальметто	Serenoa repens	Лікування доброякісної гіпертрофії передміхурової залози	Різні фітостерини	100–900 мг (127)
Звіробій	Hypericum perforatum	Антидепресант	Гіперфорин, гіперицин	900–1800 мг (128)
Розторопша	Silybum marianum	ДІЛІ; високий рівень холестерину	Силімарин	160–800 мг (129)
Кава кава	Пайпер метистикум	Зменшення тривожності	Кавалактони	45–1200 мг (108)
Чорний кохош	Cimicifuga racemosa, Actaea racemosa	Полегшення симптомів постменопаузи	Тритерпенові глікозиди	6,5–160 мг (130)
Валеріана	Валеріана лікарська	Зменшення тривожності	Валепотріати (терпінові спирти)	1500 мг (131)
Йохімбе	Паусіністалія Джохімбе	Стимулятор; лікування еректильної дисфункції	Йохімбін	30–50 мг (132)
Голденсеаль	Hydrastis canadensis	Лікування застуди/респіраторної інфекції; полегшити менструальні ускладнення	Гідрастин, берберин	750–6000 мг (124)

Одночасний вплив інших сполук (наприклад, фармацевтичних препаратів, куріння) та неоднорідність рослинних добавок часто заважають визначенню токсичних механізмів у клінічних випадках, навіть коли повідомляється про дози добавки. Як такі, повідомлення про побічні ефекти, безпосередньо пов’язані з рослинами, як правило, рідкісні (105). У більшості таких випадків ефекти помірні (наприклад, нудота, втома та головний біль). Однак з'явилися більш серйозні клінічні випадки, найчастіше пов'язані з побічними ефектами, що підпадають під загальну категорію пошкодження печінки, спричиненої лікарськими засобами (DILI), та пов'язані з ними механізми, а саме дисфункція мітохондрій, окислювальний стрес та зміна гомеостазу жовчних кислот.

Порівняно з наведеними вище результатами, більше відомо про потенційні взаємодії лікарських рослин. Фармакологічно активні сполуки в рослинних рослинах є, як і ліки, субстратами метаболізуючих ферментів. Таким чином, індукція або придушення відповідних метаболізуючих ферментів може вплинути на фармакокінетику ліків і може виправдати протипоказання з боку медичних працівників. Дослідження in vitro передбачають активацію рецептора прегнану-X (PXR) та рецептора арильних вуглеводнів (AhR) як загального механізму серед декількох рослинних речовин для індукції експресії цитохрому P450 (CYP) (121–123). Клінічні випробування мають на меті виявити такі фармакокінетичні взаємодії з лікарськими рослинами та їх ферментативні мішені шляхом спільного введення ферментспецифічного зонда. Досліджувані мішені включають ферменти CYP, білки транспортера органічних аніонів (OAT) та транспортер касети, що зв’язує АТФ P-глікопротеїну (P-gp). У таблиці 2 представлений репрезентативний перелік кількох добре охарактеризованих взаємодій лікарських рослин, отриманих у клінічних дослідженнях добровольців-людей.

ТАБЛИЦЯ 2.

Помітні фармакокінетичні взаємодії лікарських рослин