Папаверин

Здається, папаверин переважно походить від (S) -коклаурину і включає унікальну 3′-гідроксилазу, подібну до NMCH, норретикулін 7-O-метилтрансферазу, додаткові 3′-O- та 4′-O-метилтрансферази та дегідрогеназу.

папаверин

Пов’язані терміни:

  • Цитохром P450
  • Носкапін
  • Фентоламін
  • Кодеїн
  • Опій
  • Ферменти
  • Токсичність
  • Мутація
  • Білки

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Папаверин

Нервова система

Папаверин ефективний у боротьбі з гострим болем у нирковій коліці і є хорошою альтернативою, коли нестероїдні протизапальні препарати протипоказані. Про рандомізоване порівняння папаверину та диклофенаку натрію у 86 пацієнтів із гострою нирковою колікою повідомлялося лише про незначні побічні реакції, головним чином запаморочення та сонливість. Ці побічні реакції спостерігались у 4 з 29 пацієнтів, яким вводили папаверин [8].

Повідомляється про перехідний параліч лицьового нерва незабаром після місцевого застосування папаверину під час операції з приводу вестибулярної шванноми [9]. Змін у реакціях слухового стовбура мозку не відбулося. Післяопераційний параліч обличчя покращився через кілька годин і був нормальним при спостереженні через 1 місяць. В іншому випадку 61-річній жінці внутрішньочеревно закапали папаверин, у нього розвинувся тимчасовий мідріаз, який пройшов протягом 90 хвилин, та параліч лицьового нерва, на відновлення якого пішло 2 місяці [10].

Рідко папаверин може викликати генералізовані судоми після місцевого застосування під час хірургічної операції на аневризмі [11].

Токсикологія в патології після смерті

Артефакти завдяки донорству органів

Папаверин - це алкалоїд, який присутній в опії, а також застосовується клінічно як спазмолітик та судинорозширювальний засіб. Папаверин застосовується для лікування багатьох станів, що викликають спазм гладкої мускулатури, включаючи серцеві напади, болі в грудях, проблеми з кровообігом або розлади шлунка або жовчного міхура. Він також може бути використаний як релаксант гладкої мускулатури в мікрохірургії. Застосовуваний під час процедури збору підшкірних вен, він стає поширеною знахідкою у випадках посмертного вживання і може бути оманливим артефактом. Історія хвороби та аналіз зразків, зібраних до збирання, виключають папаверин як основну причину смерті. Верапаміл, синтетичне похідне папаверину, також застосовували під час забору органів для зняття спазму променевої артерії. Ізопропанол, що використовується як дезінфікуючий засіб, є ще одним артефактом, який часто зустрічається у зразках розтину, зібраних у донорів органів, особливо у випадках донорства очей.

Рентгенографічний вазоспазм та клінічний (симптоматичний) вазоспазм

Жасміт Сінгх,. Кайл М.Фарген, Внутрішньочерепні аневризми, 2018

Папаверин

Папаверин - це алкалоїд опію, який, як відомо, викликає розслаблення гладких м’язів, що може впливати як на артерії, так і на вени (Baggott & Aagaard-Kienitz, 2014). Спочатку він отримав популярність завдяки інтраопераційному застосуванню під час судинних нейрохірургічних процедур. Папаверин HCL поставляється у вигляді 3% розчину (30 мг/мл). Його розбавляють до 0,3% і можна вводити ІА зі швидкістю 3 мл/хв. Загальна доза на артеріальне дерево 100–600 мг протягом 20–30 хв.

Дозування слід ретельно титрувати із середнім артеріальним тиском та моніторингом ВЧД. Середній артеріальний діаметр збільшується після інфузії, і, як повідомляється, у деяких пацієнтів він досягає 100% (McAuliffe et al., 1995). Папаверин має короткий період напіввиведення, приблизно 2 години, з повторенням підвищення швидкості TCD, що повторюється протягом 24 годин. Підвищення ВЧД залишається проблемою при застосуванні цього препарату, на додаток до порушення гематоенцефалічного бар'єру (Andaluz et al., 2002; Tsurushima, Kamezaki, Nagatomo, Hyodo, & Nose, 2000). Є кілька повідомлень про парадоксальний спазм судин з цим препаратом, і одне повідомлення про сильне зниження неврологічної функції, включаючи втрату функції стовбура мозку, з супутньою вертебральною артерією та інфузією ВСА (Barr, Mathis, & Horton, 1994; Clyde, Firlik, Kaufmann, Спірмен та Йонас, 1996). Інфузія ІА папаверину для спазму судин в даний час не застосовується в нашій ендоваскулярній практиці, і ми вважаємо, що вона, як правило, не впадала в прихильність у багатьох практиках.

Токсикологія та середовища людини

2.5.23 Папаверин

Папаверин (1 - [(3,4-диметоксифеніл) метил] -6,7-диметоксиізохінолін; 6,7-диметокси-1-вератрилізохінолін) (рис. 14.5) 9 - алкалоїд, що міститься в неочищеному опії, але хімічно та фармакологічно цілком відрізняється від опіоїдів. Його основними діями є розслаблення гладкої мускулатури та розширення коронарних та мозкових судин, хоча демонстрація клінічної ефективності відсутня. Судинорозширювальна дія може бути обумовлена ​​пригніченням циклічної нуклеотидної фосфодіестерази. Системне введення високих доз може спричинити аритмії, а побічні ефекти папаверину включають сонливість, шлунково-кишковий дистрес, тахікардію, гіперемію обличчя та, можливо, токсичність печінки. LD50 у щурів становить 750 мг/кг. 2

По-четверте, рослинні алелохімікати можуть бути корисними біоцидами або складати основу для синтезу корисних біоцидів.

Сексуальна дисфункція у пацієнтів з неврологічними розладами

Внутрішньокавернозна ін’єкційна терапія

Інтрапенільні ін’єкції папаверину широко використовувались для лікування еректильної дисфункції у чоловіків з пошкодженням спинного мозку, розсіяним склерозом та іншими нейрогенними станами. Дози статистично не співвідносяться з рівнем або ступенем пошкодження хребта. 125 Простагландин Е1, папаверин та суміш папаверин-фентоламін показали ефективність понад 70 відсотків. Однак гострі ускладнення, такі як пріапізм, були меншими при простагландині (25%), ніж папаверин (65%) або суміш папаверин-фентоламін (63%); ризик місцевих довгострокових ускладнень також був меншим при простагландині (8%), ніж при папаверині (57%) або суміші папаверин-фентоламін (12,4%). 126

Простагландин Е1 (альпростадил) зараз є найкращим препаратом для терапії самоін’єкціями при еректильній дисфункції. Внутрішньокавернозну ін’єкцію слід викладати під наглядом лікаря, перш ніж пацієнт або його партнер намагатиметься самостійно вводити препарат. Ефект дуже швидкий і може тривати від 2 до 4 годин. Підтверджена його ефективність у хворих на цукровий діабет з імпотенцією. 127 У кавернозних тілах можуть розвинутися місцеві кровотечі, біль та фіброз, що призводить до втрати ефективності. Це лікування протипоказано пацієнтам, які приймають антикоагулянти або мають гематологічні злоякісні новоутворення.

Тривала ерекція - пріапізм - як побічна лікарська реакція, як правило, має хороший прогноз при консервативному лікуванні. Безболісний приапізм тривалістю менше 6 годин спочатку слід лікувати охолодженням. Якщо присутні більше 6, але менше 24 годин, рекомендується внутрішньокавернозна ін’єкція альфа-адренергічного агоніста, такого як метарамінол. При хворобливому приапізмі або при відмові консервативних методів слід робити пункцію статевого члена, тоді ж слід взяти зразок кавернозної крові для оцінки кавернозної гіпоксії. 128

Сексуальна дисфункція у пацієнтів з неврологічними розладами

Внутрішньокавернозна ін’єкційна терапія

Інтрапенільні ін’єкції папаверину широко використовувались для лікування еректильної дисфункції у чоловіків з ІМС, 190 розсіяним склерозом, 191 або іншими нейрогенними станами. Необхідна доза папаверину була нижчою, ніж при судинних захворюваннях, а ерекція тривала довше і була кращою якістю. Дози статистично не співвідносяться з рівнем або ступенем ІСН. 192 Пріапізм та тривала ерекція були найпоширенішими гострими ускладненнями, але були залежними від дози. Рубці на туніку - це довгострокове ускладнення, яке вражає від 2 до 8 відсотків пацієнтів після 6 місяців лікування. Простагландин Е1, папаверин та суміш папаверин-фентоламін показали ефективність понад 70 відсотків. Однак гострі ускладнення, такі як приапізм, були нижчими при простагландині (25%), ніж при папаверині (65%) або суміші папаверин-фентоламін (63%); ризик місцевих довгострокових ускладнень також був меншим при простагландині (8%), ніж при папаверині (57%) або суміші папаверин-фентоламін (12,4%). 193

Простагландин Е1 (альпростадил) зараз є найкращим препаратом для терапії самоін’єкціями при еректильній дисфункції. Внутрішньокавернозну ін’єкцію слід викладати під наглядом лікаря, перш ніж пацієнт або його партнер намагатиметься самостійно вводити препарат. Ефект дуже швидкий і може тривати від 2 до 4 годин. Підтверджена його ефективність у хворих на цукровий діабет з імпотенцією. 194 Більш тривала ерекція повинна розглядатися як приапізм. У кавернозних тілах можуть розвинутися місцеві кровотечі, біль та фіброз, що призводить до втрати ефективності. Це лікування, очевидно, протипоказане пацієнтам, які приймають антикоагулянти або мають гематологічні злоякісні новоутворення.

Моксизиліт - це блокатор α-адренорецепторів. Ефективність та толерантність до інтрапенілельних ін’єкцій були обнадійливими в подвійному сліпому дослідженні проти плацебо. 195

Пріапізм як побічна лікарська реакція, як правило, має хороший прогноз при консервативному лікуванні. Безболісний приапізм тривалістю менше 6 годин спочатку слід лікувати охолодженням. 196 Якщо він присутній більше 6, але менше 24 годин, рекомендується внутрішньокавернозна ін’єкція α-адренергічного агоністу, такого як метарамінол. При хворобливому приапізмі або при відмові консервативних методів слід робити пункцію статевого члена, тоді ж слід взяти зразок кавернозної крові для оцінки кавернозної гіпоксії.

Субарахноїдальний крововилив

Надер Поура,. Ніл Ф. Касселл, у Довіднику з нейроаварійних клінічних випробувань, 2006

Внутрішньоартеріальна папаверин та балонна ангіопластика

Внутрішньоартеріальна інфузія папаверину стала ще однією частиною арсеналу терапевтичних засобів у деяких установах, коли був діагностований спазм судин. Каку та його колеги (43) першими повідомили про використання внутрішньоартеріального папаверину в 1992 році, повідомивши, що 34 із 37 цільових судинних територій були успішно розширені, а 8 з 10 пацієнтів показали неврологічне поліпшення. Касселл та його колеги (44) незабаром повідомили про 12 пацієнтів, які отримували внутрішньоартеріальний папаверин. Вісім продемонстрували негайне поліпшення ангіографії, а чотири продемонстрували зворотну неврологічну недостатність. Тим не менше, двоє з пролікованих пацієнтів погіршились після початкового лікування через періодичний спазм судин. Крім того, автори зазначили, що спазм судин у задньому кровообігу та розподілі середньої мозкової артерії виявився більш чутливим до внутрішньоартеріального папаверину.

Ішемія кишечника

Стандартна терапія

Усім пацієнтам із підозрою на гостру мезентеріальну ішемію (ГІМ) спочатку слід застосовувати підтримуючі заходи, такі як об'ємна реанімація та корекція гіпотонії, застійна серцева недостатність або серцеві аритмії. Емпіричне застосування антибіотиків широкого спектра дії також рекомендується як захист від транслокації бактерій, що, як було показано, відбувається при втраті цілісності слизової під час ішемії кишечника Greenwald and Brandt (1998). Виходячи з результатів ангіографії, лікування є специфічним для причини ішемії Брандт і Болі (2000) .

За відсутності перитонеальних ознак стандартним методом лікування емболії великої верхньої брижової артерії є хірургічна емболектомія. Дослідницька лапаротомія з емболектомією та резекцією інфарктної кишки стає необхідною, коли є ознаки перитоніту. Також застосовуються інфузії судинорозширювальних та тромболітичних засобів, які можуть бути єдиним методом лікування, необхідним у випадках незначних емболій для тих, хто рано з’явився без ознак інфаркту кишечника. Екстрена хірургічна реваскуляризація рекомендується при гострому тромбозі верхньої брижової артерії. У разі неоклюзивної мезентеріальної ішемії рекомендується лапаротомія, внутрішньоартеріальна інфузія папаверину та хірургічне втручання при наявності перитонеальних ознак. Для симптоматичних пацієнтів з мезотеричним венозним тромбозом лікування також визначається наявністю або відсутністю перитонеальних ознак. Як і у всіх інших випадках ГІМ, ознаки перитоніту вимагають лапаротомії та резекції інфарктної кишки. Антикоагулянтна терапія виправдана за відсутності ознак очеревини.

Для пацієнтів із хронічною мезентеріальною ішемією (абдомінальна стенокардія) необхідна реваскуляризація черезшкірною транслюмінальною мезентеріальною ангіопластикою або, в більшості випадків, хірургічне втручання.

Більшість випадків ішемії товстої кишки проходять спонтанно і можуть не вимагати специфічної терапії. Ведення пацієнтів з більш важкими симптомами складається із загальних допоміжних заходів та корекції можливих осаджувальних умов. Регулярне використання антибіотиків суперечливе. Розвиток перитонеальних ознак, стійких симптомів протягом більше 2-3 тижнів або стриктури товстої кишки вимагає сегментарної колектомії. Спеціальної медикаментозної терапії при ішемії товстої кишки не існує. Хоча кортикостероїди були запропоновані для хронічного ішемічного коліту, не існує контрольованих досліджень, що демонстрували б їх ефективність, і було висловлено припущення, що системні кортикостероїди можуть насправді посилити ішемічне пошкодження і схильні до перфорації товстої кишки Брандт і Болі (2000) .

Ім'я агентаОбговорення
Вазодилататори (папаверин)Внутрішньоартеріальна інфузія папаверину, інгібітора фосфодіестерази, застосовувалася для лікування вазоконстрикції, яка виникає на закупорених та безперешкодних гілках верхньої брижової артерії за наявності верхньої емболії брижової артерії. Папаверин також може полегшити звуження судин, запобігти подальшому пошкодженню кишечника та покращити виживаність у випадках необструктивної брижової ішемії Брандт і Болі (2000) .
Стрептокіназа Інфузія тромболітиків, швидше за все, буде успішною, якщо вона відбудеться протягом 12 годин з моменту появи симптомів, і якщо тромб у верхній брижовій артерії частково закупорюється, знаходиться в одній з гілок верхньої брижової артерії або знаходиться в головна верхня брижова артерія дистальніше місця початку ілеоколічної артерії. Тромболітичні засоби застосовувались у кількох випадках верхнього брижового тромбозу Брандт та Болі (2000) .
Урокіназа Інфузія тромболітиків, швидше за все, буде успішною, якщо вона відбудеться протягом 12 годин з моменту появи симптомів, і якщо тромб у верхній брижовій артерії частково закупорюється, знаходиться в одній з гілок верхньої брижової артерії або знаходиться в головна верхня брижова артерія дистальніше місця початку ілеоколічної артерії. Тромболітичні засоби застосовувались у кількох випадках верхнього брижового тромбозу Брандт та Болі (2000) .
Рекомбінантний тканинний активатор плазміногенуІнфузія тромболітиків, швидше за все, буде успішною, якщо вона відбудеться протягом 12 годин з моменту появи симптомів, і якщо тромб у верхній брижовій артерії частково закупорюється, знаходиться в одній з гілок верхньої брижової артерії або знаходиться в головна верхня брижова артерія дистальніше місця початку ілеоколічної артерії. Тромболітичні засоби застосовувались у кількох випадках верхнього брижового тромбозу Брандт та Болі (2000) .
Антикоагулянти (гепарин, варфарин)Початкове лікування внутрішньовенним гепарином застосовується при багатьох формах гострої мезентеріальної ішемії. Мезентеріальний венозний тромбоз - це єдина форма ішемії брижі, при якій після операції регулярно застосовується антикоагулянт. Після початку терапії гепарином варфарин рекомендується протягом 3–6 місяців, залежно від основного розладу Бернс та Брандт (2003) .
Аспірин Довготривала терапія антитромбоцитарними препаратами, такими як аспірин, може бути корисною для вторинної профілактики при мезентеріальному артеріальному тромбозі та неаклюзійній мезентеріальній ішемії Klempnauer et al (1997) .
Метилпреднізолон Оскільки використання кортикостероїдів для лікування ішемії товстої кишки залишається суперечливим, їх рутинне застосування при цих станах не рекомендується. Brandt and Boley (2000) .
Преднізон Оскільки використання кортикостероїдів для лікування ішемії товстої кишки залишається суперечливим, їх рутинне застосування при цих станах не рекомендується. Brandt and Boley (2000) .

Розсіяний склероз та супутні розлади

Ахмед Тусі,. Алан Томпсон, у Довіднику з клінічної неврології, 2014

Інші методи лікування

Альпростадил (простагландин Е1) замінив папаверин як інтракорпоральну ін’єкцію на вибір. Він швидко метаболізується, тому місцеві побічні ефекти, такі як пріапізм та фіброз, дуже рідкісні. Його безпеку та ефективність вивчали у пацієнтів з нейрогенною імпотенцією через стани, що включали РС (Hirsch et al., 1994). Він також доступний у трансуретральному режимі доставки. Велике подвійне сліпе, контрольоване плацебо дослідження 1511 чоловіків з органічною еректильною дисфункцією показало значну користь (p Padma-Nathan et al., 1997).

Вакуумні пристрої також можуть бути розглянуті у пацієнтів, які віддають перевагу неінвазивному лікуванню або не реагують на пероральну/ін’єкційну терапію. Їх ефективність при РС не встановлена.

Синтетична біологія та метаболічна інженерія у рослин і мікробів Частина А: Метаболізм у мікробів

J.S. Морріс,. P.J. Facchini, in Methods in Enzymology, 2016

5.5 Технічні примітки

Наш метод налаштування заснований на папаверині і достатній для аналізу більшості BIA. Для високопродуктивного аналізу незручно переключати методи мелодії, тому ми радимо використовувати лише один.

Для даних FTMS, отриманих, як описано вище, діапазон концентрацій BIA є відповідним. Діапазони концентрацій вимагають регулювання залежно від методу. Наприклад, нижчі концентрації BIA слід застосовувати під час отримання даних повного сканування за допомогою LTQ (режим ITMS) або проведення SIM-експериментів.

Лише два скани CID отримують на аналіз BIA, коли використовується функція динамічного виключення Xcalibur, як описано.

Рекомендовані публікації:

  • Промислові культури та продукти
  • Про ScienceDirect
  • Віддалений доступ
  • Магазинний візок
  • Рекламуйте
  • Зв'язок та підтримка
  • Правила та умови
  • Політика конфіденційності

Ми використовуємо файли cookie, щоб допомогти забезпечити та покращити наші послуги та адаптувати вміст та рекламу. Продовжуючи, ви погоджуєтесь із використання печива .