Ожиріння: тонкий кишечник сприяє хронічному запаленню

Ожиріння спричинене численними та складними факторами, деякі з яких поки що не підозрюються. Вчені з CNRS, INSERM, UPMC та Університету Парижа Декарт, працюючи з дослідниками-клініцистами з Паризьких державних лікарень (AP-HP), тепер показали, що важке ожиріння супроводжується запаленням тонкої кишки та посиленням імунної відповіді в цьому регіоні. Це явище знижує чутливість до інсуліну ентероцитів і збільшує поглинання поживних речовин, тим самим посилюючи захворювання. Ця робота, проведена в Центрі досліджень корделів (INSERM/UPMC/Université Paris Descartes) та Інституті кардіометаболізму та харчування (ICAN - INSERM/UPMC/AP-HP), опублікована 18 червня в клітинному метаболізмі.

ожиріння

Вивчення механізмів ожиріння людини особливо цікаво на рівні тонкої кишки, частини тонкої кишки, яка відіграє важливу роль у всмоктуванні ліпідів та вуглеводів. Через своє розташування в організмі тонку кишку важко вивчити, і її внесок у цю метаболічну хворобу досі був недостатньо вивчений. Під час свого дослідження вчені змогли відібрати зразки тканин товстої кишки у пацієнтів під час операції, щоб зменшити їх ожиріння та супутні захворювання (шлунковий шунтування). Ці зразки від 185 пацієнтів з важким ожирінням порівнювали із зразками тонкої кишки від 33 худих осіб, які перенесли операцію на травлення з інших причин.

Дослідницькі групи, координовані Едіт Брот-Ларош та Карін Клемент, спостерігали стан хронічного запалення, що вражає тонку кишку у хворих із ожирінням, та колонізацію епітелію товстої кишки Т-лімфоцитами, щільність яких зростала пропорційно ступеню ожиріння. Ці імунні клітини вивільняють цитокіни, які пригнічують чутливість до інсуліну абсорбуючих клітин епітелію кишечника. Оскільки дія інсуліну регулює поглинання поживних речовин та глікемію, це імунне явище, таким чином, сприяє погіршенню клінічного стану цих пацієнтів.

Подальші клінічні дослідження також продемонстрували, що у пацієнтів із ожирінням збільшення щільності кишечника Т-лімфоцитів, ймовірно, пов'язане з ускладненнями, пов'язаними з ожирінням, такими як захворювання печінки (НАСГ) та дисліпідемія.

Результати цього дослідження також показали, що складки на слизовій оболонці кишечника пацієнтів або ворсинок були довшими, ніж у худих суб'єктів. Це означає, що поверхня обміну в тонкому кишечнику збільшується на 250% (що еквівалентно два тенісних корти) і що ці пацієнти засвоюють більше поживних речовин. Це явище, завдяки зменшенню апоптозу - механізму загибелі клітин - також посилює запальну дію імунної системи в цій області та посилює захворювання.

Хоча резистентність до інсуліну в жировій, печінковій, підшлунковій і м’язовій тканинах вже спостерігалася у пацієнтів із ожирінням, ця робота підкреслила існування подібних механізмів у тонкому кишечнику та відкриває шлях до можливості неінвазивних терапевтичних втручань, які можуть зменшити запалення кишечника і, таким чином, контролюють ожиріння.

У цьому проекті брали участь дві команди з ІГУ-ICAN, дві команди під керівництвом Едіт Брот-Ларош та Армель Летурк у Центрі досліджень корделів, а інша - під керівництвом Карін Клеман у Hôpital Pitié-Salpêtrière. Він отримав підтримку від ANR-ALIA Nutra2sense, європейського проекту Metacardis, схем клінічних досліджень AP-HP та програми уряду Франції «Інвестиції для майбутнього» (ANR-IHU).