Новий препарат зменшує накопичення жиру в животі та покращує рівень ліпідів у ВІЛ-інфікованих пацієнтів

Лікування досліджуваним препаратом, що індукує вивільнення гормону росту, суттєво покращило симптоми ВІЛ-ліподистрофії, стану, що включає перерозподіл жиру та інші метаболічні зміни у пацієнтів, які отримують комбіновану медикаментозну терапію ВІЛ-інфекції.

жиру

Група під керівництвом дослідників із Масачусетської загальної лікарні (MGH) та Медичного центру Університету Макгілла виявила, що лікування тезамореліном, фактором вивільнення гормону росту, значно зменшує глибокі жирові відкладення в животі та покращує метаболічні аспекти ліподистрофії ВІЛ у групи пацієнтів з синдромом. Звіт про 6-місячне клінічне випробування фази 3 тесамореліну з'являється у 6-му грудні New England Journal of Medicine.

"На сьогодні це найбільш перспективна стратегія безпечного, ефективного методу зменшення надлишків вісцеральних жирових відкладень та поліпшення відхилень ліпідів у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, тим самим покращуючи ризик серцево-судинних захворювань", - говорить Стівен Грінспун, доктор медичних наук, Нейроендокринний відділ та програма з харчового метаболізму MGH, старший і відповідний автор звіту.

У значної кількості ВІЛ-інфікованих осіб, які отримують противірусну терапію, розвивається ліподистрофія. Симптомами синдрому є втрата підшкірного жиру в області обличчя, рук та ніг та збільшення жирових відкладень у животі. Метаболічні аспекти синдрому - зміни рівня холестерину та інших ліпідів крові та розвиток інсулінорезистентності - можуть збільшити ризик серцево-судинних захворювань у ВІЛ-інфікованих пацієнтів.

Попередні дослідження показали, що секреція гормону росту знижується у чоловіків з ліподистрофією. Оскільки безпосереднє введення гормону росту може мати значні побічні ефекти, раніше дослідники MGH досліджували використання гормону, що вивільняє гормон росту (GHRH) для підвищення рівня таким чином, що імітує природний контроль рівня гормонів. У дослідженні 2004 року вони показали, що у пацієнтів, які отримують ін’єкції GHRH, спостерігається більш нормальний рівень гормону росту та покращення розподілу жиру.

Поточне дослідження продовжило попереднє дослідження фази 2 тесамореліну, фактора вивільнення гормону росту, який можна дозувати лише один раз на день замість двох разів. Учасники дослідження - пацієнти з ліподистрофією ВІЛ, набрані з 43 місць у США та Канаді, були випадковим чином призначені отримувати тезаморелін або плацебо, що вводили щодня протягом шести місяців. Наприкінці періоду дослідження дослідники вимірювали вісцеральний жир учасників - відкладення навколо органів глибоко в животі - та підшкірний жир на руках та ногах. Вони також записали ключові вимірювання ліпідів та рівні гормону IGF-1, що відображає вивільнення гормону росту. Крім того, на початку та в кінці дослідження учасники опитувались щодо їх сприйняття свого тіла та будь-якого страждання, яке вони відчували.

Серед більш ніж 325 учасників, які завершили дослідження, у тих, хто отримував тезаморелін, спостерігалося значне зменшення жиру в животі, виміряне за допомогою КТ, що призвело до різниці на 20 відсотків від групи плацебо. Вимірювання ліпідів - включаючи тригліцериди, загальний холестерин, ЛПВЩ та відношення загального холестерину до ЛПВЩ - також значно покращилось; Рівні IGF-1 відображали підвищений викид гормону росту в групі тезамореліну. Учасники, які отримували препарат, також повідомили про значне покращення іміджу свого тіла та зниження рівня дистрессу.

"У пацієнтів, які отримували тезаморелін, спостерігалося зменшення жиру в животі на 15% у середньому порівняно із середнім збільшенням на 5% для групи плацебо", - пояснив д-р Фалуц. "Крім того, побічні ефекти мінімальні."

"Для підтвердження наших результатів необхідні більш тривалі дослідження, і для підтвердження вимог FDA потрібно завершити ще одне підтверджувальне дослідження фази 3", - говорить Грінспун. "Але це дослідження чітко показує, що нова стратегія стимулювання вивільнення ендогенного гормону росту може покращити симптоми ліподистрофії, полегшити дистрес пацієнта - що може поліпшити їх відповідність терапії - і зменшити кілька факторів серцево-судинного ризику". Грінспун - доцент кафедри медицини Гарвардської медичної школи.

Дослідження було підтримано Theratechnologies, біофармацевтичною компанією, що базується в Монреалі, яка розробляє тезаморелін, а дані проаналізовано Quintiles, Канада. Джуліан Фалуц, доктор медичних наук, медичний центр університету Макгілла, є першим автором. Додатковими співавторами є Сорая Аллас, доктор медичних наук, доктор медичних наук Коенраад Блот та Діана Потвін, магістр, Theratechnologies; Дональд Котлер, доктор медичних наук, Колумбійський коледж лікарів та хірургів; Майкл Сомеро, доктор медицини, Палм-Спрінгз, Каліфорнія; Деніел Бергер, доктор медицини, Northstar Health Care, Чикаго; Стівен Браун, доктор медицини, Альянс з досліджень СНІДу, Лос-Анджелес; Гері Річмонд, доктор медицини, Форт. Лодердейл, Флорида; Джеффрі Фессель, Науково-дослідний інститут Фонду Кайзера, Сан-Франциско; та Ральф Тернер, доктор медичних наук, фаза V, технології, Велслі, Массачусетс.