Прогнозування дозування ліків у пацієнтів із ожирінням може бути складним завданням

Ви успішно додали до своїх сповіщень. Ви отримаєте електронне повідомлення, коли буде опубліковано новий вміст.

Нам не вдалось обробити ваш запит. Будь-ласка спробуйте пізніше. Якщо проблема не зникає, зв’яжіться з [email protected].

Розглянемо такий сценарій: ви оглядаєте 7-річного хлопчика у своєму кабінеті на наявність оталгії. Ви діагностуєте двосторонній гострий середній отит і вирішили призначити рідину амоксициліну, оскільки дитина не може ковтати таблетки.

Цей 7-річний вік важить 190 фунтів. Використовуючи дозу 45 мг/кг/добу, ви розраховуєте дозу, виходячи з ваги дитини, 1944 мг двічі на день (3888 мг/день). Використовуючи продукт у дозі 400 мг/5 мл, це дорівнює об’ємній дозі 24 мл двічі на день. В якості альтернативи, використовуючи жувальні таблетки по 400 мг, доза становить п’ять жувальних таблеток двічі на день. Звичайна доза амоксициліну для дорослих становить від 500 до 875 мг двічі на день, максимальна добова доза - від 2000 до 3000 мг. Яку дозу слід призначити?

Читач Інфекційних хвороб у дітей нещодавно підняв цей клінічний сценарій. Зі збільшенням поширеності надлишкової ваги та ожиріння у дітей подібні сценарії можуть бути поширеними. Огляд опублікованої літератури показує деякі дослідження, присвячені дозуванню наркотиків при ожирінні. На жаль, більшість цих досліджень проводились серед дорослих.

Ожиріння спричиняє численні фізіологічні зміни, які можуть вплинути на фармакокінетику та фармакодинаміку лікарської терапії. Ожиріння призводить не тільки до збільшення маси жирової тканини, але і до збільшення маси м’язової тканини (до 20–55%). Інші зміни включають збільшення маси органу, серцевого викиду та об’єму крові. Зв’язування ліків з кислотним глікопротеїном альфа-1 може бути зміненим. Зв’язування ліків з альбуміном, судячи з усього, істотно не змінюється. Оцінити ці фізіологічні зміни та передбачити вплив на розподіл ліків, метаболізм та виведення дуже важко.

Важливою характеристикою лікарського засобу, яку слід враховувати, є ліпофільність. Як правило, високоліпофільні препарати добре розподіляються в жировій тканині. Це вплине на обсяг розподілу препарату, ймовірно, збільшуючи його. Більший об'єм розподілу може вимагати використання більшої дози. Приклади включають бензодіазепіни, такі як мідазолам або діазепам, які є високоліпофільними сполуками. Об'єм розподілу діазепаму може збільшитися в 10 разів у людей із ожирінням через його збільшення обсягу розподілу. Верапаміл та лідокаїн також значно збільшили обсяги розподілу у людей із ожирінням. Однак дигоксин та циклоспорин, два ліпофільні препарати з відносно високими обсягами розподілу, як видається, не поширюються значно більшою мірою у пацієнтів із ожирінням. Таким чином, прогнозувати поведінку лікарських засобів при ожирінні важко, і найкраще характеризується адекватними фармакокінетичними та клінічними дослідженнями.

Ожиріння може також впливати на печінковий метаболізм і ниркову екскрецію. Деякі дослідження вказують на те, що реакції метаболізму печінки фази-2 посилюються при ожирінні. Ацетамінофен печінково метаболізується в основному за рахунок глюкуронізації та сульфатування, і є деякі дані щодо збільшення кліренсу ацетамінофену у дорослих із ожирінням. Як це перекладається на дозування ацетамінофену у дітей із надмірною вагою, незрозуміло. Деякі дослідження показали, що особи з ожирінням можуть також мати підвищену клубочкову фільтрацію та кліренс креатиніну, що призводить до збільшення кліренсу деяких ниркових препаратів, таких як аміноглікозиди та ванкоміцин. Є деякі докази того, що нефротоксичність аміноглікозидів посилюється у дорослих із ожирінням. Ці потенційні зміни в розподілі наркотиків у осіб із ожирінням підкреслюють необхідність підвищеної пильності ефективності та безпеки лікарських засобів, а також використання контролю за плазмою рівня наркотиків, коли це можливо.

Висновок

Вплив ожиріння на поведінку наркотиків та клінічну ефективність та безпеку для багатьох препаратів невідомі. Більшість наявної інформації, що оцінює зміни наркотиків у людей із ожирінням, походить із літератури для дорослих. Як ці зміни стосуються педіатричного населення, в основному невідомо.

Фармакокінетичний розподіл деяких лікарських засобів може найкращим чином корелювати з нежирною масою тіла, загальною масою тіла або десь між ними. Можливо, найкраще бути консервативним при дозуванні ліків дітям із надмірною вагою, особливо при застосуванні препаратів з вузьким терапевтичним індексом. Слід застосовувати моніторинг рівня плазми, коли терапевтичні рівні відомі для препарату.

У відповідь на клінічний сценарій, обговорений вище та піднятий читачем, припустимо, що дитячі змови складають 50% для зросту для віку. Худа маса тіла дитини складала б 23,6 кг. Використовуючи поправочний коефіцієнт 0,3 для амоксициліну, визначали дозу 980 мг двічі на день. Інші міркування включають тяжкість зараження дитини та терапевтичний індекс амоксициліну. Оскільки використовуваний корекційний коефіцієнт є емпіричним і не ґрунтується на педіатричних фармакокінетичних дослідженнях, для цієї дитини може застосовуватися доза від 550 до 980 мг двічі на день. Доза, заснована на фактичній масі тіла, буде недоречною.