Нове розуміння таємничого `` спадкового набряку ’’

Надпліччя, яке набрякає вдвічі більше свого звичайного розміру. Шлунок, який незрозуміло набрякає, викликаючи кольки, болі, блювоту або діарею. Або варіант, що загрожує життю, з сильним набряком обличчя, губ, язика та гортані, що створює ризик перешкоди дихальних шляхів та смерті від задухи.

спадкового

Так з’являється загадкове і рідкісне захворювання спадковий набряк Квінке - спадкова форма гострого набряку. Набряк трапляється тому, що у пацієнтів у крові не вистачає конкретної білкової речовини, яка називається інгібітором С1, яка змушує кровоносні судини витікати рідину. Коли трапляється напад, який може відбуватися щодня, щотижня або щомісяця, пацієнтам слід швидко дати правильні ліки, хоча вони все ще стикаються з небезпечним та неприємним способом життя. Зараз, більш ніж через півстоліття після того, як були описані перші молекулярні деталі хвороби, є основні нові знання про біологію хвороби:

"Нам вдалося визначити, що відбувається в клітинах печінки, які виробляють білок, якого не вистачає пацієнтам. Це найважливіший перший крок на шляху до можливості лікування цих пацієнтів за допомогою генної терапії, що є цікавою довгостроковою перспективою нашого дослідження ", - говорить професор Якоб Гім Міккельсен з кафедри біомедицини Орхуського університету, Данія.

У дослідницькому проекті зафіксовано, що спадкові генетичні мутації, які мають пацієнти від одного з батьків - і які експресують білок С1-інгібітор - негативно впливають на здоровий ген іншого батька. Або, як сказано в дослідницькій статті, щойно опублікованій у JCI, Journal of Clinical Investigation: Домінантні негативні варіанти SERPING1 спричиняють внутрішньоклітинну затримку інгібітора C1 при спадковому набряку Квінке.

"Однією з загадок цієї хвороби було питання про те, чому пацієнти виробляють так мало білка", - каже д-р Дідде Хаслунд, яка є докторантом і першим автором статті.

"Оскільки з двома спадковими генами - дефектом одного з батьків і нормальним - від іншого, - можна подумати, що виробництво буде приблизно вдвічі менше нормальної дози. Однак ці пацієнти виробляють лише 10-20 відсотків нормальний рівень. Але зараз ми вперше отримали пояснення на клітинному рівні, і це має вирішальне значення для продовження роботи з генної терапії як майбутнього варіанту лікування ", - каже вона.

Однією з труднощів, пов’язаних із хворобою, є те, що нею страждає лише 1 з 10 000–50 000 людей. Це відповідає менш ніж 330 пацієнтам у всій Скандинавії, яким діагностується, що, в свою чергу, має жалюгідні наслідки того, що лікарі регулярно приймають його за алергію, хоча медицина від алергії не має ефекту в разі нападу.

"Діагноз ставлять за допомогою аналізу крові, який вимірює концентрацію та функцію інгібітора С1 у крові. Однак для цього потрібно, щоб лікар був обізнаний із хворобою", - говорить Якоб Гім Міккельсен, коли він звертає увагу на провокуючий аспект дослідження рідкісної хвороби.

"Іноді можна подумати, що з такою кількістю пацієнтів, можливо, нам слід зосередитись на чомусь, що може допомогти більшій кількості людей. Але з іншого боку, насправді ми маємо національну стратегію щодо рідкісних захворювань, оскільки в цілому це велика група пацієнтів "Індивідуальні рідкісні хвороби не вражають багатьох людей, однак разом узято від 30 000 до 50 000 данців з рідкісними діагнозами", - говорить він.

Спадковий набряк Квінке характеризується нападами, що виникають раптово і несподівано. Вони можуть бути спровоковані низкою факторів, починаючи від фізичних навантажень та інших форм фізичного стресу, закінчуючи інфекціями, гормональними факторами та окремими препаратами.

Як правило, діагностовані пацієнти потрапляють до університетської лікарні Оденсе, оскільки це національний центр компетентності з лікування. Також Анетт Бігум, професор та керівник досліджень у лікарні, спочатку зв’язалася з Якобом Гімом Міккельсеном, щоб почути більше про можливості генної терапії, викликаючи тим самим його цікавість.

"Для всієї команди запит Аннет Байгум виявився початком подорожі у світ, до якого ми, які зазвичай працюємо над фундаментальними дослідженнями, не беремо щоденної участі. Ми обговорювали наші дослідження з практиками, представляли результати для пацієнтів та міжнародних асоціацій пацієнтів та поділилися своїм досвідом з лікарською промисловістю. Нас запросили приєднатися до клубу, і це призвело як до міждисциплінарного проекту, так і до вирішального результату досліджень ", - говорить Якоб Гім Міккельсен.