Нітрофурани

, DVM, кандидат медичних наук, кафедра анатомії, фізіології та фармакології, коледж ветеринарної медицини, Обернський університет

Нітрофурани - синтетичні хіміотерапевтичні засоби з широким антимікробним спектром; вони активні щодо грампозитивних та грамнегативних бактерій, в тому числі Сальмонели і Лямблії spp, трихомонади, амеби та деякі кокцидні види. Однак, якщо порівнювати з іншими протимікробними хіміотерапевтичними препаратами, їх ефективність не відзначає особливої уваги. Здається, нітрофурани пригнічують низку мікробних ферментних систем, включаючи ті, що беруть участь у вуглеводному обміні, і вони також блокують ініціювання трансляції. Однак їх основний механізм дії ще не з'ясований. Їх основна дія бактеріостатична, але у високих дозах вони також є бактерицидними. Вони набагато активніші в кислому середовищі (рН 5,5 є оптимальним для активності нітрофурантоїну). Стійкі мутанти зустрічаються рідко, і клінічна стійкість виникає повільно. Між собою нітрофурани демонструють повну перехресну стійкість, але перехресної стійкості з іншими антибактеріальними препаратами немає.

Через дуже незначну розчинність у воді нітрофурани застосовують або РО, або місцево. Жоден нітрофуран не діє системно. Вони або зовсім не всмоктуються із шлунково-кишкового тракту, або настільки швидко усуваються, що досягають гальмівних концентрацій лише в сечі. Токсичні ознаки, що спостерігаються при надмірних дозах похідних нітрофурану, включають ураження ЦНС (збудження, тремор, судоми, периферичний неврит), порушення роботи шлунково-кишкового тракту, поганий приріст ваги та депресія сперматогенезу. Також можуть спостерігатися різні реакції гіперчутливості. Деякі нітрофурани є канцерогенними, і їх подальше використання викликає сумніви.

Нітрофурани є одними з препаратів, заборонених до використання на маркуванні харчових тварин у США.

Нітрофурантоїн

Механізм дії нітрофурантоїну унікальний. Він відновлюється бактеріальними флавопротеїнами до реактивних проміжних продуктів, які інгібують бактеріальні рибосоми та інші макромолекули. Синтез білка, аеробний енергетичний обмін, синтез ДНК та РНК та синтез клітинної стінки пригнічуються. Нітрофурантоїн бактерицидний у сечі у терапевтичних дозах. Опір зустрічається рідко. Нітрофурантоїн використовується для лікування інфекцій сечовивідних шляхів, спричинених сприйнятливими бактеріями, такими як кишкова паличка, Золотистий стафілокок, Streptococcus pyogenes, і Aerobacter aerogenes. Протей spp, Синьогнійна паличка, і Streptococcus faecalis зазвичай стійкі. Після введення PO нітрофурантоїн швидко і повністю абсорбується (макрокристалічна форма займає більше часу) і швидко виводиться нирками, головним чином шляхом канальцевої секреції (

40% у незміненому вигляді). Концентрація в сироватці крові низька, і мало незв’язаного препарату доступно для дифузії в тканини. Період напіввиведення з плазми лише

20 хв. Нітрофурантоїн концентрується в кислій сечі. Коли рН досягає

5, препарат стає перенасиченим без опадів, і його антибактеріальна дія максимальна. Нітрофурантоїн можна вводити перорально або парентерально. Дозування для собак та котів становить 4,4 мг/кг, перорально, протягом 4–10 днів. Побічні ефекти не є звичайними при звичайних дозуваннях, але можуть розвинутися нудота, блювота та діарея. Порушення ЦНС були помічені, і полінейропатія є серйозним ефектом, який спостерігається у людей. Тварини зі зниженою функцією нирок мають схильність до поліневриту. Можна спостерігати різні прояви реакцій гіперчутливості. Іноді у дуже молодих тварин спостерігається жовте забарвлення зубів.

Нітрофуразон

Нітрофуразон мало розчинний у воді, але загалом відповідає нітрофурантоїну за своїм механізмом дії, антимікробним спектром, потенцією та фізико-хімічними характеристиками. Основні показання включають лікування маститу великої рогатої худоби, метриту великої рогатої худоби та ран. Однак гній, кров і молоко знижують антибактеріальну активність. Нітрофуразон також використовується як кормова добавка (0,05%) для боротьби з кишковими бактеріальними та кокцидіальними інфекціями. Час відміни нітрофуразону у свиней становить 5 днів.

Фуразолідон

Це нітрофуран з широким спектром антимікробної активності, який включає Клострідій, Сальмонели, Шигела, Стафілокок і Стрептокок spp та E coli. Він також активний проти Еймерія і Histomonas spp. Зазвичай його вводять перорально для лікування кишкових інфекцій, але його також можна застосовувати місцево. Звичайна пероральна доза фуразолідону у телят становить 10–12 мг/кг, два рази протягом 5–7 днів. Слід бути обережними при лікуванні маленьких телят (наприклад, джерсейської породи), щоб уникнути надмірних доз, щоб не призвела до нейротоксичності; ознаки включають тремтіння голови, атаксію, погіршення зору та судоми.

Інші нітрофурани

Ніфуральдезон, як і фуразолідон, використовується для боротьби з бактеріальним ентеритом у телят. Ніфурпразин застосовується лише місцево як антибактеріальний засіб. Фуралтадон застосовується як РО для профілактики кишкових інфекцій, так і безпосередньо в соски для лікування маститу.