Модифікований наддовгий протокол зниження регулювання покращує результати вагітності при високому індексі маси тіла

Модифікований наддовгий протокол зниження регулювання покращує результати вагітності у пацієнтів з високим індексом маси тіла, які переживають В пробірці запліднення/внутрішньоцитоплазматична ін’єкція сперми

зниження

Хуей-Цзюнь Чень 1, Юань Лі 2, Сяо-Фен Лі 2, Ге Лінь 3, Гуан-Сю Лу 4, Фей Гун 3
1 Інститут інженерії репродуктивних та стовбурових клітин Коледжу базової медицини, Центральний Південний університет, Чанша 410000, Китай
2 Інститут репродуктивної та стовбурової клітин, Коледж базової медицини, Університет Центрального Півдня; Репродуктивний центр, репродуктивно-генетична лікарня CITIC-XIANGYA, Чанша 410000, Китай
3 Інститут інженерії репродуктивних та стовбурових клітин Коледжу базової медицини, Університет Центрального Півдня; Репродуктивний центр, репродуктивно-генетична лікарня CITIC-XIANGYA; Ключова лабораторія інженерії репродуктивних та стовбурових клітин, Міністерство охорони здоров’я, Чанша 410000, Китай
4 Репродуктивний центр, Репродуктивно-генетична лікарня CITIC-XIANGYA; Ключова лабораторія інженерії репродуктивних та стовбурових клітин, Міністерство охорони здоров’я, Чанша 410000, Китай

Дата подання05 грудня 2019 р
Дата рішення03-січня-2020
Дата прийняття03-бер-2020
Дата публікації в Інтернеті04 вересня 2020 р

Адреса для кореспонденції:
Фей Гун
Відділ репродуктивного центру, репродуктивно-генетична лікарня CITIC-XIANGYA, No 84, Xiangya Road, район Кайфу, Чанша 410000
Китай

Джерело підтримки: Жоден, Конфлікт інтересів: Жоден

DOI: 10.4103/2096-2924.294315

Завдання: Надмірна вага та ожиріння дедалі частіше епідемічні та негативно пов’язані з репродуктивними результатами. Метою цього дослідження було дослідити переваги модифікованого наддовго протоколу зниження регуляції щодо результатів вагітності пацієнтів з високим індексом маси тіла (ІМТ), які проходять в пробірці запліднення (ЕКО)/інтрацитоплазматичне введення сперми (ICSI), порівняно з довгим протоколом (LP).
Методи: Ми ретроспективно проаналізували клінічні дані 3920 безплідних пацієнтів у репродуктивно-генетичній лікарні Citic-Xiangya з січня 2012 року по грудень 2017 року шляхом відповідності оцінок схильності (PSM). Пацієнти були розділені на дві групи: модифікований ультра-LP (MULP) (n = 1960) і LP (n = 1960).
Результати: У групі MULP рівень народжуваності (52,65% проти 46,79%,P [1] Люди з ІМТ 25–29 кг/м 2 класифікуються як люди з надмірною вагою, а люди з ІМТ вище 30 - з ожирінням. Все більше доказів показує, що кількість людей із зайвою вагою та ожирінням стрімко зростає, і в результаті світ стикається з численними проблемами зі здоров'ям та пов'язаними з ними розладами. [2], [3]

У жінок дітородного віку з високим ІМТ можуть бути коротші лютеїнові фази, довші фолікулярні фази [4] і нижчі рівні фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) та прогестерону [5], частково через вплив ожиріння на гіпоталамус-гіпофіз-гонадальні залози. вісь. [5] Більше того, нижчі пікові концентрації естрадіолу також були відзначені у жінок із ожирінням, що пов'язано з порушенням якості ооцитів та результатами циклу. [6] Відповідно, гіперандрогенемія, гіперсекреція лютеїнізуючого гормону (ЛГ), інсулінорезистентність та гіперінсулінемія та гіперліпідемія часто співіснують у жінок з високим ІМТ. [7] Більше того, у таких пацієнтів також може бути виявлена ​​підвищена активність андрогенів. [8]

Попередні дослідження показали, що жінки з надмірною вагою або ожирінням мали значно нижчий рівень клінічної вагітності, народжуваності та викидня після лікування допоміжними репродуктивними технологіями (АРТ). [9], [10] Отже, деякі дослідники припустили, що втрата ваги матері у період до зачаття може покращити репродуктивні функції та результати АРТ. [11], [12] Беллвер та ін. повідомляли, що шанси на вагітність використовуютьв пробірці запліднення (ЕКО) зменшилось на 0,84 одиниці зі збільшенням ІМТ на одну одиницю, а це зниження ІМТ на одну одиницю збільшило шанси на вагітність на 1,19. [13] І навпаки, нещодавнє велике рандомізоване клінічне дослідження (RCT), опубліковане в New England Journal of Medicine досліджували, чи збільшила втрата ваги шансів на зачаття, що привело до негативного результату. У жінок із ожирінням, які не страждають ожирінням, помірне зниження ваги, що передувало лікуванню безпліддя, не призвело до вищих показників здорових однонароджених [14], що відповідає висновкам Ейнарссона та ін. [15]

Поточне дослідження має на меті дослідити, чи може модифікований наддовгий протокол зниження регуляції поліпшити результати вагітності у пацієнтів з високим ІМТ, які перебувають під впливом ЕКО/інтрацитоплазматичної ін’єкції сперми (ICSI).

Наше дослідження було схвалено Комітетом з етики репродуктивно-генетичної лікарні Citic-Xiangya (LL-SC-2018). Пацієнтів не просили брати участь у цьому дослідженні та не писали інформованої згоди, оскільки це ретроспективний аналіз на основі наявних даних.

У дослідження були включені пацієнти з наступними критеріями: (1) вік 2 роки до зниження регуляції, (3) пацієнти з першим циклом ЕКО/ІКСІ, (4) пацієнти з перенесенням ембріонів у свіжому циклі, (5) пацієнти з безпліддям через трубні фактори або чоловіки фактори та (6) ті, що мають регулярні менструації. Критеріями виключення були такі: (1) ендометрит, (2) ендометріоз, (3) вади розвитку матки (середостіння ≥0,6 см, однорога матка та подвійна матка), (4) необроблений гідросальпінкс, (5) внутрішньоматкові спайки, (6 ) рубцева матка, (7) міома матки, що здавлює внутрішній ендометрій, та (8) синдром полікістозу яєчників (СПКЯ).

Для MULP у 20–23 дні першого менструального циклу пацієнтці внутрішньом’язово вводили 1,5–1,875 мг агоніста гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH-a) (Diphereline, Ipsen Pharma Biotech, Франція) і повторювали 20–20 днів. 23 наступного менструального циклу. Через 13–20 днів, коли було досягнуто достатньої супресії гіпофіз-яєчники (стандарт: [1] сироваткова концентрація Е2 [16]

Статистичний аналіз проводили за допомогою Статистичного пакету соціальних наук для Windows, версія 25.0 (SPSS Inc., Чикаго, Іллінойс, США). Однорідність дисперсії та нормальність даних оцінювали за допомогою тестів Левена та Колмогорова – Смірнова відповідно. Значення виражали як середнє значення ± стандартне відхилення. Порівняння кількісних змінних між групами проводили за допомогою т-тест або U-критерій Манна – Уітні відповідно до їх нормальності. Якісні змінні порівнювали за допомогою тесту Хі-квадрат. Проведено бінарний та багатоваріантний логістичний регресійний аналіз суперечливих факторів. Статистично значущі дані були позначені P Таблиця 1: Демографічні та клінічні характеристики загальної кількості населення (n = 3920)

Результати вагітності продемонстровані в [Таблиця 3]. Група MULP досягла вищих показників народжуваності (52,65% проти 46,79%, P Таблиця 3: Результати вагітності після модифікованого наддовгого та довгого протоколу

У нашій групі MULP суттєво покращились показники народжуваності, клінічної вагітності та імплантації, що узгоджується з попередніми дослідженнями. [17], [18] Рівень позаматкової вагітності, викидня та відміни циклу були значно нижчими, оскільки було встановлено, що вони вищі у пацієнтів із ожирінням, які перенесли ГОГ та ЕКО. [19]

Раніше ми збирали зразок ендометрію у пацієнтів з MULP та LP через 6 днів після отримання ооцитів та проводили деякі основні дослідження. Отримані нами результати показали, що більш повно розвинені піноподи (морфологічний маркер сприйнятливості ендометрія) були виявлені під телескопом у пацієнтів з MULP, ніж у пацієнтів з LP. Що ще цікавіше, експресія деяких інших функціональних маркерів сприйнятливості ендометрію, таких як LPAR3, COX2 та HOXA10, також була вищою в групі MULP як на рівні РНК-месенджера, так і на рівні білка, що сприяло більш сприйнятливому ендометрію. [29]

Дослідження припускають, що індуковане безпліддям та гіперандрогенією ожиріння можна виправити, видаливши рецептор інсуліну в клітині тека на основі моделі миші. [7] Тим часом інші дослідження повідомляли, що певні гени відповідають за ожиріння і виявили, що вони збігаються з безпліддям і розмноженням людини. [30] Таким чином, ми пропонуємо теорію, згідно з якою наш метод MULP може покращити сприйнятливість ендометрія, впливаючи на сигнальний шлях інсуліну та експресію генів. Відповідно було продемонстровано, що GnRH-a може опосередковувати сигнальний шлях IκB у залежності від часу та дози, впливаючи таким чином на сигнальний шлях інсуліну та покращуючи сприйнятливість ендометрія. [31] Чи може GnRHa впливати на експресію відповідного гена та механізм регуляції вимагає подальшого дослідження.

Однак, за винятком вищезазначених переваг, у поточному дослідженні також існували обмеження, які не можна ігнорувати; більшість з яких пов’язані з ретроспективним характером дослідження. По-перше, не проводився такий важливий показник оцінки, як антиміллерівський гормон (АМГ), який міг би вказати кількість вилучення ооцитів. Тоді рівень тестостерону в сироватці крові, пероральний тест на толерантність до глюкози та тест на резистентність до інсуліну не були предметом звичайного обстеження, тому базові характеристики пацієнтів були не настільки повними, наскільки це можливо. З іншого боку, навіть незважаючи на те, що ми відповідали вихідним лініям пацієнтів за PSM, упередження відбору не можна повністю виключити. Отже, для перевірки наших результатів для подальших розслідувань необхідна добре розроблена РКД.

На закінчення, ці результати свідчать про те, що MULP може покращити результати вагітності для пацієнтів з високим ІМТ, які перебувають на лікуванні ЕКО/ІКСІ, забезпечуючи потенційний варіант для лікарів при виборі оптимізованого протоколу стимуляції яєчників для пацієнтів з високим ІМТ.

Подяка

Дякую моїм колегам за допомогу у пошуку та аналізі даних та перегляді статті.

Фінансова підтримка та спонсорство

Дослідження отримало фінансову підтримку від Національного фонду природничих наук Китаю (грант № 81501328).