Модель миші-мутанта Wars2 відображає недоліки OXPHOS та активацію специфічного для тканини стресу

Виявлено гіпоморфну точкову мутацію гена Wars2

Мутантні миші демонструють прогресивні патології, характерні для тканин

Змінна активація шляхів реагування на стрес

Демонструючи плейотропні ефекти

Резюме

Мутації в генах, необхідних для функції мітохондрій, мають плейотропну дію. Механізми, що лежать в основі цих ознак, дають уявлення про метаболічний гомеостаз та потенційну терапію. Тут ми повідомляємо характеристику моделі миші, яка містить мутацію гена триптофаніл-тРНК синтетази 2 (Wars2), кодуючи білок WARS2, локалізований у мітохондріях. Цей гіпоморфний алель викликає прогресуючі специфічні для тканин патології, включаючи втрату слуху, зниження ожиріння, дисфункцію жирової тканини та гіпертрофічну кардіоміопатію. Ми демонструємо, що неоднорідність тканин виникає в результаті змінної активації шляху інтегрованої реакції на стрес (ISR) та здатності певних тканин реагувати на порушення трансляції мітохондрій. Багато системних метаболічних ефектів, ймовірно, опосередковуються підвищеним фактором росту фібробластів 21 (FGF21) після активації ISR у певних тканинах. Ці висновки демонструють потенційну плейотропію, пов’язану з мутаціями Wars2 у пацієнтів.

Графічний реферат

Завантажити: Завантажити зображення у високій роздільній здатності (215 КБ)
Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску