Секукінумаб при псоріазі у пацієнтів із ожирінням: міні-огляд та клінічний досвід

Департамент наук про здоров'я, Університет А. Авогадро, Східний П'ємонт

через Соларолі, 17

IT – 28100 Новара (Італія)

Статті, пов’язані з "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Електронна пошта

Анотація

Псоріаз (PsO) асоціюється з ожирінням, і його тяжкість зростає у осіб із ожирінням. Зв'язок між псоріатичним станом та ожирінням базується на спільних патофізіологічних шляхах, де місцеве та системне запалення сприяють одне одному; PsO - це запальне, імуно-опосередковане захворювання, а жирова тканина є джерелом прозапальних адипокінів. Більше того, псоріатичний артрит (PsA) є важливою супутньою патологією PsO, яка знижує якість життя та ускладнює ведення пацієнта. Лікування пацієнтів із ожирінням із середньою та важкою формою PsO, навіть більше, якщо присутній PsA, є складним завданням через знижену ефективність деяких системних препаратів та підвищений ризик розвитку побічних явищ. Секукінумаб, моноклональне антитіло, яке вибірково зв'язується та нейтралізує інтерлейкін 17А, демонструє ефективність на PsO у всіх групах ваги тіла, навіть у найвищих, реакція яких має незначну тенденцію до зниження. Описано клінічні особливості двох пацієнтів із ожирінням, уражених PsO та PsA, які успішно лікувались секукінумабом.

Супутні захворювання псоріазу

Псоріаз - це складний, хронічний, імунно-опосередкований запальний розлад шкіри. Псоріатичний артрит та метаболічний синдром є загальними супутніми захворюваннями у хворих на псоріаз; їх частота є різною в залежності від спостережуваних груп населення. В недавній публікації Souza та співавт. [1], автори зазначили, що серед супутніх захворювань, пов’язаних із псоріазом та суворо пов’язаних із якістю життя пацієнта, поширеність метаболічного синдрому та псоріатичного артриту становила 50 та 41,8% відповідно. Дисліпідемія була найбільш поширеною вторинною супутньою патологією, за якою слідували гіпертонія, ожиріння та цукровий діабет 2 типу. Серед псоріатичних пацієнтів із цими супутніми захворюваннями спостерігається зниження якості життя, пов’язаного зі здоров’ям, що наголошує на важливості діагностики та успішного лікування поза дозволом ураження шкіри [1].

Асоціація між псоріазом та ожирінням

Епідеміологічні дослідження показали, що у хворих на псоріаз порівняно із загальною популяцією пацієнти мають вищу поширеність та частоту ожиріння [2]. Мета-аналіз 16 спостережних досліджень показав, що об’єднане співвідношення шансів (ОВ) для ожиріння серед пацієнтів з псоріазом становило 1,66 (95% довірчий інтервал [ДІ] 1,46–1,89) порівняно з тими, хто не мав псоріазу [2]. З досліджень, що повідомляли про тяжкість псоріазу, сукупний ОР для ожиріння серед пацієнтів із легким псоріазом становив 1,46 (95% ДІ 1,17–1,82), а об’єднаний ОР для пацієнтів з важким псоріазом - 2,23 (95% ДІ 1,63–3,05). Дослідження захворюваності виявили, що у хворих на псоріаз коефіцієнт небезпеки становить 1,18 (95% ДІ 1,14–1,23) щодо ожиріння, що почалося знову [2]. Було встановлено, що псоріаз пов’язаний із абдомінальним ожирінням, яке є проксі-мірою вісцеральної жирової тканини та є загальновизнаним фактором ризику цукрового діабету 2 типу, гіпертонії, ішемічної хвороби серця та зменшення тривалості життя [3]. У майбутньому дослідженні Nurses ’Health II було зазначено, що псоріаз частіше зустрічається у пацієнтів із збільшеною окружністю талії, що є сурогатним маркером для внутрішньочеревного жиру [4].

Патофізіологічна основа, що пов'язує псоріаз та ожиріння

Системне антипсоріатичне лікування у пацієнтів із ожирінням

Секукінумаб та ожиріння

Секукінумаб - моноклональне антитіло, яке вибірково зв'язується та нейтралізує IL-17A. Він продемонстрував ефективність у лікуванні псоріазу, анкілозуючого спондиліту та псоріатичного артриту [11]. У суб'єктів із псоріазом експресія мРНК IL-17 вища у лесіоналах порівняно з нелезіонованою шкірою [12]. Більше того, встановлено, що рівні IL-17A суттєво корелюють з тяжкістю захворювання [13, 14]. Блокада IL-17 зменшила гіперпроліферацію кератиноцитів, інфільтрацію Т-клітин у дерму та експресію мРНК генів, що поширюють захворювання [15]. Таким чином, існує значна кількість даних, що підтверджують центральну роль IL-17 у патогенезі псоріазу та значення біологічної терапії, спрямованої на IL-17. Нарешті, деякі дані, мабуть, припускають, що адипоцитокіни також можуть перешкоджати шляху IL-17 [16-18].

Секукінумаб є високоефективним препаратом незалежно від маси тіла. У збірному аналізі досліджень фази III, ERASURE та FIXTURE, відповіді аналізували за квартилями маси тіла (42–69,9, 70–82, 82,1–97 та 97,1–219,1 кг): об’єднані PASI 75, PASI 90 та PASI 100 Частота відповіді була високою в усіх квартилях ваги і підтримувалась на 52 тижні. Незважаючи на те, що відповіді залишались клінічно значущими у всіх вагових групах, спостерігалася тенденція до зниження реакції за рахунок збільшення маси тіла. Більше того, доза секукінумабу в дозі 300 мг продемонструвала стабільно більшу користь, ніж доза по 150 мг для квартильних ваг [19]. Також дані дослідження III фази CLEAR показали, що 300 мг секукунумабу мав клінічно та статистично значно вищу ефективність (PASI 90 на 16 тижні), ніж устекінумаб 90 мг, у пацієнтів з масою тіла понад 100 кг. Цей результат був повністю підтриманий на 52 тижні [20]. На відміну від інгібіторів TNF-α, в клінічних випробуваннях інгібіторів IL-17 не спостерігалося, щоб вони набирали вагу [9].

Звіти про справи

Описано клінічний досвід із двома страждаючими ожирінням пацієнтами з дуже високим ІМТ, ураженими псоріазом середнього та важкого ступеня та псоріатичним артритом, які успішно лікували секукінумабом. Цей досвід є типовими прикладами важких пацієнтів, якими потрібно керувати згідно з попередньою літературою.

Пацієнт 1

У пацієнта чоловічої статі з сімейним анамнезом псоріазу діагностовано псоріаз нальоту в 27 років і псоріатичний артрит у 29 років. Він повторював цикли ацитретину без користі і протягом 3 років лікувався сульфасалазином та пероральний кортикостероїд. Тоді метотрексат вводили без покращення уражень шкіри. На першій презентації, у грудні 2016 року, пацієнту було 36 років, ІМТ мав 45,38 та псоріаз нальоту з PASI 24 (рис. 1а, б). Пацієнт повідомив про суглобовий біль та свербіж. Метотрексат був припинений за 1 місяць до цього. Секукінумаб по 300 мг підшкірно вводили через 0, 1, 2, 3, 4 тижні, а потім кожні 4 тижні.

Рис. 1.

Пацієнт №1, при презентації (a, b), через 1 місяць (c), і 4 місяці (d, e) лікування секукінумабом.

Через 1 місяць лікування спостерігалося незадовільне поліпшення при застосуванні PASI 20 (рис. 1в). Через 4 місяці терапії PASI становив 7, стовбур очищався і ураження кінцівок не інфільтрувались (рис. 1г, д). Сверблячки та суглобового болю не повідомлялося.

В даний час, після 2 років терапії, індекс PASI дорівнює 3, і ми спостерігаємо лише кілька числових еритематозних уражень з незначною інфільтрацією в двосторонніх гомілкових регіонах. Також пацієнт заперечує появу болю в суглобах.

Пацієнт 2

У 58-річної жінки виявлено дисеміновані свербіж псоріатичні ураження з PASI 14 (рис. 2а). Вона страждала ожирінням, ІМТ - 49,59. У жінки діагностували псоріатичний артрит за 3 роки до цього через болі в суглобах і вона отримувала нестероїдні протизапальні препарати, а пізніше метотрексат по 15 мг/тиждень протягом 1 року. Ця терапія не була ефективною. Секукінумаб по 300 мг підшкірно вводили через 0, 1, 2, 3, 4 тижні, а потім кожні 4 тижні. Поліпшення ураження шкіри спостерігалося через 3 місяці, але псоріаз зберігався на спині з PASI 6 (рис. 2b). Псоріаз був повністю очищений (PASI 0) через 6 місяців лікування (рис. 2в).

Рис.2.

Пацієнт №2, при презентації (a), через 3 місяці (b), і 6 місяців (c) лікування секукінумабом.

В даний час пацієнтка майже досягла 2 років лікування, а її індекс PASI завжди залишався на рівні 0. Пацієнт повідомляв, що біль у суглобах відсутній.

Обговорення та висновки

Суб'єкти, що страждають ожирінням, мають високу поширеність псоріазу, і вони менш ефективно лікуються системними препаратами, як через знижену ефективність, так і через підвищений ризик розвитку побічних явищ. Псоріатичний артрит - загальна супутня патологія псоріазу. Секукінумаб ефективний як при псоріазі шкіри, так і при псоріатичному артриті, а ефективність при псоріазі була продемонстрована клінічними випробуваннями у всіх групах маси тіла. У цій статті повідомляється про два зразкові складні випадки: два пацієнти з ожирінням із супутнім псоріатичним артритом були успішно проліковані секукінумабом як для артриту, так і для шкірного псоріазу.

Ключове повідомлення

Виявлено зв'язок між псоріазом та ожирінням. Секукінумаб ефективний у хворих на ожиріння, хворих на псоріаз та псоріатичний артрит.

Подяка

Доктор філософії Лаура Брогеллі від імені Content Ed Net надала редакторську допомогу у підготовці рукопису.

Заява з етики

Автори заявляють, що дослідження проводилось відповідно до Декларації Всесвітньої медичної асоціації в Гельсінкі. Пацієнти дали письмову інформовану згоду на публікацію своєї справи, включаючи публікацію зображень.

Заява про розкриття інформації

Автори не мають заявляти про конфлікт інтересів.

Внески автора

Усі автори сприяли розробці дослідження, збору даних та виконанню дослідження, а також підготовці рукописів.

Джерела фінансування

Редакційну допомогу фінансувала Novartis Farma Italy.