Медичні продукти, призначені для лікування метилмалонової ацидемії, пов’язані з несприятливими наслідками для деяких пацієнтів

Дослідження досліджують вплив незбалансованої рецептури амінокислот на ріст, розвиток мозку

Дослідники виявили, що медичні продукти, призначені для дітей з різними типами спадкової метилмалонової ацидемії (ММА), можуть бути неприйнятними для деяких пацієнтів.

Згідно з двома спостережними дослідженнями, опублікованими в Genetics in Medicine (Manoli et al., 2015, багатьом немовлятам, у яких діагностовано ММА - розлад, що загрожує життю, що входить до складу багатьох державних скринінгових комісій для новонароджених, можуть бути призначені неефективні медичні продукти, які можуть бути неефективними). 2015).

У першому дослідженні дослідники виявили хронічний дефіцит деяких незамінних амінокислот - чого організм не може виробляти - і погані результати зростання у пацієнтів з ізольованим ММА на лікувальні продукти. Було виявлено, що медичні продукти, призначені для цих пацієнтів, містять підвищений рівень амінокислоти лейцину, що дослідники пов’язували з несприятливими наслідками росту.

У другому дослідженні пацієнти з рідкісною формою розладу - комбінованим ММА типу кобаламін С та гіпергомоцистеїнемією (дефіцит cblC) - які приймали медичну їжу, призначену для ізольованого ММА, мали нижчі темпи зростання, ніж ті, хто не приймав їжу, і несприятливий розвиток мозку що дослідники пов’язували з незбалансованим споживанням амінокислот.

Дослідження “підкреслюють бідність експериментальних та клінічних випробувань, що лежать в основі практик дієтичного контролю, які зазвичай використовуються для лікування пацієнтів з різними формами метилмалонової ацидемії, та підкреслюють потребу громади у більш суворому клінічному дослідженні медичних продуктів при лікуванні пацієнтів з ІЕМ [ вроджені помилки обміну речовин] », - пишуть дослідники.

MMA та Medical Foods

Діти з ММА не виробляють достатньої кількості ферменту мутази метилмалоніл-КоА, який розщеплює білок, зокрема амінокислоти валін, ізолейцин, метіонін та треонін. Це незамінні амінокислоти, які організм не виробляє і повинні потрапляти через їжу. Оскільки діти з ММА не можуть повноцінно переробити ці амінокислоти, у них виникають труднощі з годуванням, поганий ріст, збільшення печінки, хвороби нирок, запалення підшлункової залози та інтелектуальні вади.

Хворі на ММА з дефіцитом cblC не можуть належним чином переробити вітамін В12 і можуть мати втрату зору та неврологічні та когнітивні проблеми.

Хоча деякі випадки ізольованого ММА можна впоратись з дієтою з низьким вмістом білка, медичні продукти часто призначають, щоб допомогти пацієнтам отримати необхідні поживні речовини. Медичні продукти для ММА не містять інтактного білка, але містять вільні амінокислоти, за винятком чотирьох основних, які пацієнти з ММА не можуть метаболізувати.

Хоча деякі компанії пропонують лікувальні продукти для ізольованого ММА, жодна не пропонує рецептур, спеціально розроблених для дефіциту cblC, зазначає перший автор обох досліджень Іріні Манолі, доктор медичних наук, науковець-лікар та співробітник відділу генетики та молекулярної біології NHGRI.

Медичні продукти, призначені для допомоги дітям з метилмалоновою ацидемією, можуть сприяти несприятливим наслідкам зростання, свідчать нові дослідження.

Дослідження

Перше дослідження включало 61 пацієнта з ізольованим ММА, яких оцінювали в Національному інституті охорони здоров’я (NIH). Загалом, 85% пацієнтів отримували частково або повністю своє харчування із спеціальної суміші природних білків та медичних продуктів з ММА, доставлених через зонди для годування.

Незважаючи на те, що останні рекомендації наголошують на природних білках, а не на лікарських продуктах, автори виявили, що вміст білка в спеціальних формулах ММА часто перевищує споживання пацієнтами природного білка.

Більшість із цих пацієнтів із ММА мали зростання нижчий за середній за рістом, вагою та окружністю голови, а також високий індекс маси тіла та відсоток жиру в організмі.

Тим часом пацієнти, які харчуються як білковими дієтами, так і медичними продуктами, мали у своєму раціоні до п'яти разів більше рекомендованої кількості амінокислот з розгалуженим ланцюгом лейцину, зазначають дослідники. Зайві рівні лейцину можуть виснажувати валін та ізолейцин, спричиняючи негативні наслідки для росту та розвитку мозку, вказують вони.

У дослідженні дефіциту cblC дослідники спостерігали за 28 пацієнтами раннього віку у віці від 2 до 27 років, щоб побачити, як на них впливає різний режим харчування ізольованого ММА. Дев'ять учасників отримували лікувальні продукти, тоді як ще шість дотримувались дієти з обмеженим вмістом білка.

Обидві групи мали нижчі темпи зростання, включаючи меншу окружність голови, ніж пацієнти, які дотримувались природних дієт, що забезпечували рекомендовану добову норму білка.

Медичні продукти, призначені для пацієнтів з ізольованим ММА, не містять метіоніну, якого пацієнти з дефіцитом cblC не можуть зробити через неможливість метаболізувати вітамін В12. Крім того, порівняно високий вміст лейцину у цих формулах може блокувати транспортування метіоніну та інших амінокислот у мозок, що потрібно для росту мозку, каже Чарльз Вендітті, доктор медичних наук, старший дослідник NHGRI.

"Медичні продукти не слід призначати без ретельного розгляду, контролю та врахування індивідуальних потреб пацієнта", - наголошує доктор Вендітті.

"Ми хотіли б бачити спеціальні формули, розроблені для пацієнтів з хворими на хребет", - додає д-р Манолі.

Гарний старт

Генетики, які лікують та вивчають дітей, хворих на ММА, роками знають про потенційні проблеми з лікувальними продуктами, зазначає Джорджіан Арнольд, доктор медичних наук, професор педіатрії та клінічний директор відділу медичної генетики дитячої лікарні Пітсбурга. «Дотепер ніхто не проводив великого дослідження. Це важливе дослідження », - каже вона.

Однак вона зазначає, що, оскільки дослідження є спостережливими, важко сказати, чи поганий ріст у пацієнтів з лікувальними продуктами був результатом самих продуктів, чи тому, що ці пацієнти були дуже хворі. "Це лише перша стаття, яка вказує на гірші результати лікування пацієнтів медичними продуктами, але це повинно викликати критичний погляд на них", - говорить д-р Арнольд.

Проект керівництва Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) щодо медичних продуктів харчування зосереджується на визначенні, маркуванні та доступності медичних продуктів, а не на питаннях безпеки, зазначає спеціаліст FDA у галузі охорони здоров'я Ліз Фрідман, MPH, MSW. Тим часом FDA не вимагає великого вивчення медичних продуктів перед тим, як компанії продають їх, тому мало досліджень зосереджено на їх безпеці та ефективності, каже доктор Вендітті. "У цій галузі має бути більше підтримки для досліджень", - додає він.

Формули лікарських продуктів для ММА не сильно змінилися за останні 30 років, каже доктор Манолі. Вона закликає метаболічних генетиків проводити постійні дослідження медичних продуктів харчування та встановлювати та періодично переглядати практичні рекомендації щодо забезпечення їх безпечного використання.