Listeria monocytogenes σ B Regulon та його функції, пов’язані з вірулентністю, інгібуються невеликою молекулою

АНОТАЦІЯ

Альтернативний сигма-фактор σ B, що реагує на стрес, зберігається у різних грампозитивних родах бактерій. У Listeria monocytogenes σ B регулює транскрипцію> 150 генів, включаючи гени, що сприяють вірулентності та виживанню бактерій в умовах стресу, пов'язаних з господарем, таких як ті, що зустрічаються в просвіті шлунково-кишкового тракту людини. Інгібітор активності σ B L. monocytogenes було виявлено шляхом скринінгу

regulon

57000 природних та синтезованих малих молекул за допомогою високопродуктивного клітинного аналізу. З'єднання фтор-феніл-стирол-сульфаніламід (FPSS) (IC50 = 3,5 мкМ) знизило регуляцію більшості генів, раніше визначених членами регулятора σ B у L. monocytogenes 10403S, створюючи таким чином профіль транскрипції, порівнянний із профілем 10403S ΔsigB процідити. Зокрема, з 208 генів, регульованих FPSS, 75% раніше були ідентифіковані як позитивно регульовані σ B. Нижчерегульовані гени включали ключові гени вірулентності та реакції на стрес, такі як inlA, inlB, bsh, hfq, opuC та bilE. З функціональної точки зору, FPSS також пригнічував вторгнення L. monocytogenes до епітеліальних клітин кишкового тракту людини та активність гідролази жовчних солей. Здатність FPSS інгібувати активність σ B як у L. monocytogenes, так і у Bacillus subtilis вказує на його корисність як специфічного інгібітора σ B у багатьох грампозитивних родах.

ЗНАЧЕННЯ Коефіцієнт транскрипції σ B регулює експресію генів, відповідальних за виживання бактерій в мінливих умовах навколишнього середовища та вірулентність; тому цей альтернативний сигма-фактор важливий для передачі L. monocytogenes та інших грампозитивних бактерій. Регуляція активності σ B є складною і жорстко контрольованою, що відображає ключову роль цього фактора в бактеріальному метаболізмі. Ми представляємо безліч рядів доказів, які вказують на те, що фтор-феніл-стирол-сульфаніламід (FPSS) специфічно пригнічує активність σ B у грампозитивних родах бактерій, тобто як у Listeria monocytogenes, так і у Bacillus subtilis. Отже, FPSS є важливим новим інструментом, який дозволить нові підходи до вивчення складних регуляторних мереж у L. monocytogenes та інших грампозитивних патогенів та для дослідження застосувань малих молекул для контролю передачі патогенів.

Це стаття з відкритим доступом, що розповсюджується на умовах ліцензії Creative Commons Attribution-Noncommercial-ShareAlike 3.0 Unported, яка дозволяє необмежене некомерційне використання, розповсюдження та відтворення на будь-якому носії, за умови зарахування оригіналу автора та джерела.