Лімфопроліферативні розлади після трансплантації (PTLD)

Що таке PTLD?

Лімфопроліферативні розлади після трансплантації (ЛПНЩ) - це тип лімфоми, який може бути результатом як трансплантації твердих органів (нирки, легені, серце, печінка, легені), так і алогенних трансплантацій кісткового мозку або стовбурових клітин (клітини донора). PTLD є одним з найпоширеніших видів раку після трансплантації. PTLD є результатом швидкого збільшення лімфоїдних (імунних) клітин, що може статися після трансплантації.

Що викликає PTLD?

У більшості випадків вважається, що PTLD спричинена інфекцією В-клітин вірусом Епштейна-Барра (EBV). EBV - це тип вірусу герпесу, яким вже заражено близько 95% дорослих. Наша імунна система часто тримає вірус у контролі, і EBV часто не викликає довготривалих проблем зі здоров’ям. Однак після трансплантації вірус може бути реактивований або пацієнт може мати новий вплив EBV. У поєднанні з прийомом імунодепресивних препаратів після трансплантації для запобігання відторгненню органу/трансплантата імунна система не може зупинити В-клітини, інфіковані EBV, з-під контролю.

На PTLD після трансплантації кісткового мозку або стовбурових клітин, схоже, впливає виснаження Т-клітин, яке часто є частиною трансплантації, щоб зменшити ймовірність відторгнення. При виснаженні Т-клітин частота ПТЛД після ВМТ становить приблизно 1 на 200 пацієнтів. У пацієнтів, які отримують тверду трансплантацію органу, частота ЛПНЩ варіюється залежно від типу трансплантованого органу. Вищий ризик серед тих, хто отримує трансплантацію серця, легенів, кишечника та багатоорганів (до 25%). У пацієнтів, яким пересадили печінку або нирку, показник нижчий; близько 1-5%. Діти, які отримують трансплантацію, також можуть мати більший ризик розвитку ПТЛД. Це пов’язано з тим, що дитина навряд чи раніше зазнавала впливу EBV, а тому може не мати імунітету до EBV, який присутній у трансплантованому органі.

Типи PTLD

Існує шість основних типів ПТЛД, класифікованих у 2016 році Всесвітньою організацією охорони здоров’я. Тип ПТЛД важливий для визначення планів лікування.

Плазмоцитарні гіперпластичні ураження - часто можуть бути скасовані шляхом зниження дози імунодепресивних препаратів.
Інфекційний мононуклеоз ПТЛД.
Флоридна фолікулярна гіперплазія ЛПНЩ.
Поліморфний PTLD
Мономорфний ПТЛД - найпоширеніший тип, часто дифузна велика В-клітинна лімфома.
Класична лімфома типу Ходжкіна - найменш поширена.

Пацієнти найбільш схильні до розвитку ПТЛД у перші кілька місяців після трансплантації, коли дози імунодепресивних препаратів є найвищими. Однак він може розвинутися через роки після трансплантації.

Симптоми PTLD

Симптоми PTLD включають:

Безболісні, набряклі лімфатичні вузли.
Лихоманка.
Нічне потовиділення.
Втрата ваги.
Втома.
Загальне нездужання.

Важливо негайно поговорити зі своєю командою з трансплантації про будь-які нові симптоми. Якщо є підозра на PTLD, вам, ймовірно, знадобиться біопсія. Вам також можуть знадобитися інші скани та лабораторні дослідження для визначення підтипу PTLD.

Лікування ЛПНЩ

Лікування PTLD може бути складним завданням. Мета - вилікувати ЛПНЩ, зберігаючи при цьому функцію трансплантованого органу. Перший напрямок лікування - це зменшення кількості імунодепресивних препаратів, які приймає пацієнт. Додаткова терапія включає використання ритуксану (ритуксимуабу) та іншої хіміотерапії (доксорубіцин, циклофосфамід, вінкристин, преднізон) у поєднанні з ритуксимабом (так званий R-CHOP).

Іноді для лікування ЛПНЩ можуть застосовуватися хірургічні втручання та опромінення. Противірусні препарати, включаючи ганцикловір та ацикловір, можуть застосовуватися для профілактики ПВНЩ, пов'язаних з EBV, але не продемонстрували особливого успіху в лікуванні ПТЛД. Інші нові методи лікування, включаючи імунотерапію та цілеспрямовану терапію, вивчаються в клінічних випробуваннях.

Ресурси для отримання додаткової інформації

Список літератури

AlDabbagh, M. A., Gitman, M. R., Kumar, D., Humar, A., Rotstein, C., & Husain, S. (2016). Роль противірусної профілактики для профілактики лімфопроліферативної лімфопроліферативної хвороби, пов’язаної з вірусом Епштейна – Барра, у реципієнтів твердих трансплантатів органів: систематичний огляд. Американський журнал трансплантації, doi 10.1111/ajt.14020.

Аль-Мансур, З., Нельсон, Б. П., і Евенс, А. М. (2013). Лімфопроліферативна хвороба після трансплантації (ЛПНЩ): фактори ризику, діагностика та сучасні стратегії лікування. Поточні звіти про гематологічну злоякісність, 8 (3), 173-183.

Bishnoi, R., Bajwa, R., Franke, A. J., Skelton, W. P., Wang, Y., Patel, N. M.,. & Данг, Н. Х. (2017). Лімфопроліферативний розлад після трансплантації (ЛПНЩ): єдиний інституційний досвід 141 пацієнта. Експериментальна гематологія та онкологія, 6 (1), 26.

Найк, С., Кембл, Р. Т., Харі, П., Кім, С., Чень, М., Командурі, К. В.,. & Riches, M. L. (2018). Результати алогенних трансплантацій гемопоетичних клітин з EBV-позитивним або EBV-негативним лімфопроліферативним розладом після трансплантації (PTLD). Біологія трансплантації крові та мозку, 24 (3), S370.

San ‐ Juan, R., Comoli, P., Caillard, S., Moulin, B., Hirsch, H. H., & Meylan, P. (2014). Лімфопроліферативне розлад після трансплантації, пов'язане з вірусом Епштейна-Барра у реципієнтів твердих органів. Клінічна мікробіологія та інфекція, 20 (s7), 109-118.

Singavi, A. K., Harrington, A. M., & Fenske, T. S. (2015). Лімфопроліферативні розлади після трансплантації. У неходжкинській лімфомі (с. 305-327). Міжнародне видавництво Спрінгера.

Тейлор, А. Л., Маркус, Р., і Бредлі, Дж. А. (2005). Лімфопроліферативні розлади після трансплантації (ЛПНЩ) після трансплантації твердих органів. Критичні огляди в онкології/гематології, 56 (1), 155-167.

Траппе, Р., Ортель, С., Леблон, В., Моллі, П., Сендер, М., Рейнке, П.,. & Morschhauser, F. (2012). Послідовне лікування ритуксимабом з подальшою хіміотерапією CHOP у В-клітинних лімфопроліферативних розладах після трансплантації (PTLD): перспективне міжнародне багатоцентрове дослідження PTLD-1 фази 2. The Lancet Oncology, 13 (2), 196-206.

Whitson, J. W., Snyder, L. D., & Zaffiri, L. (2018). Лімфопроліферативний розлад після трансплантації: ретроспективний 17-річний аналіз. У C23. ЛЕГКО ТРАНСПЛАНТУЄ І ГОСТРЕ ВОЛОС (стор. A4539-A4539). Американське торакальне товариство.