Куріння та надмірна вага: негативні прогностичні фактори епітеліального раку яєчників III стадії

Анотація

Завдання: Куріння та надмірна вага пов’язані з гіршим прогнозом у деяких типів раку. Прогностичний вплив куріння та індексу маси тіла (ІМТ) на рак яєчників невідомий.

Методи: Випадки раку яєчників були датським дослідженням MALOVA (MALignant OVArian cancer). Інформацію про статус куріння та ІМТ було отримано під час особистого інтерв’ю, проведеного уважно після первинної операції. Регресійні моделі Кокса використовували для оцінки скоригованих коефіцієнтів ризику (HR) та 95% довірчих інтервалів (95% ДІ) для специфічної смерті від раку яєчників щодо змінних куріння та ІМТ.

Результати: Загалом було виявлено 295 жінок із епітеліальним раком яєчників ІІІ стадії, за якими спостерігали до смерті або протягом медіани 7,3 року (діапазон - 5,4-9,5 років). Медіана часу виживання для людей, які ніколи не палять, становила 2,8 року (95% ДІ, 2,3-3,2) порівняно з 1,2 року (95% ДІ, 0,8-2,3) для курців із зайвою вагою. Нинішні курці мали суттєво підвищений ризик смерті від раку яєчників порівняно з тим, хто ніколи не курив при багатофакторному аналізі Кокса (HR, 1,65; 95% ДІ, 1,22-2,24). Негативний ефект куріння зменшувався із збільшенням часу, оскільки колишній курець кинув палити (HR, 0,89; 95% ДІ, 0,80-0,98 за 5 років з моменту припинення куріння). Жінки із зайвою вагою також мали підвищений ризик смерті від раку яєчників (ЧСС, 1,83; 95% ДІ, 1,38-2,42) порівняно з жінками з нормальною вагою.

Висновок: Куріння на момент постановки діагнозу та преморбідна надмірна вага були негативними прогностичними факторами для специфічного виживання раку яєчників. Негативний ефект куріння зменшувався із збільшенням часу після припинення куріння. (Біомаркери ракових епідеміолів попередня 2006; 15 (4): 798–803)

Куріння
ІМТ
надмірна вага
прогноз
виживання раку яєчників

Вступ

У всьому світі в 2002 році у> 200 000 жінок був діагностований рак яєчників (1). Це було зроблено здебільшого в розвинених країнах, де рак яєчників є шостим за частотою новоутвореннями як за частотою, так і за смертністю (1). Однак великі відмінності у захворюваності та смертності існують у розвинутих районах (2). Данія має один з найвищих показників захворюваності, а також смертності в світі, із стандартизованою за віком частотою 13,3 на 100 000 жінок-років у 1998-2002 роках та смертністю 9,0 на 100 000 жінок-років у 1998-1999 (3 ). Захворюваність та смертність від раку яєчників у Данії за останні 20 років зменшилась лише незначно (3).

Рак яєчників є великим клінічним викликом у гінекологічній онкології. Оскільки більшість пацієнтів не мають симптомів, поки хвороба не метастазує, дві третини діагностуються в запущеній стадії (4), і, незважаючи на інтенсивну хірургічну операцію та хіміотерапію, прогноз поганий, при 5-річному виживанні 60% твердих ділянок). Якщо оцінка пухлини двома особами була суперечливою, вони обговорювали кожен випадок, закінчуючи рівноцінною оцінкою для кожного пацієнта.

Дослідження населення

Загалом у досліджуваному районі було виявлено 959 жінок із гістологічно підтвердженими злоякісними пухлинами яєчників. Загалом 45 жінок померли перед тим, як з ними зв’язалися, і 53 вважалися занадто хворими для участі, залишивши 861 випадок для дослідження. Всього в дослідження MALOVA було включено 681 жінку (79,1%). У цьому аналізі ми зосередили увагу на 295 жінках з епітеліальним раком яєчників III стадії, які брали участь в інтерв’ю, тим самим виключаючи 28 з неепітеліальним раком яєчників; 302 із захворюваннями I, II або IV стадії; та 56 із стадією III, які брали участь лише у зразках крові та тканин. Середній час між операцією та інтерв'ю становив 8 днів (5-95 процентилів: 3-300 днів). Понад 74% опитувались протягом 9 тижнів.

Слідувати

У Данії кожна людина має унікальний особистий 10-значний ідентифікаційний номер (номер CPR), що кодує інформацію про дату народження та стать. Центральний реєстр населення, що містить інформацію про дати народження, смерті та еміграції, призначає номер СЛР усім жителям незабаром після народження та оновлюється щодня. Усі випадки відслідковувались у цьому реєстрі та відстежувались до смерті або 20 жовтня 2004 р., Залежно від того, що було раніше. Окрім того, усіх жінок було пов’язано з датською довідковою системою лікарні, і була отримана інформація про госпіталізацію до відділення онкології та гінекології. Зібрано відповідні лікарняні файли та отримано інформацію про лікування (хірургічне втручання та хіміотерапію), стан працездатності на початку хіміотерапії та причину смерті, якщо це було доречним. У випадках, коли, згідно з картотекою пацієнтів, причина смерті була невизначеною, жінок пов’язували з Датським реєстром причин смерті. На кінець спостереження 245 жінок померли від раку яєчників, 5 померли з інших причин, а 45 жінок все ще були живі. Медіана часу спостереження становила 7,3 року (діапазон, 5,4-9,5 років).

Змінні

Для вивчення прогностичного ефекту куріння ми включили статус куріння на момент операції (поточний, колишній і ніколи не паліть), загальну кількість років куріння, років з моменту припинення куріння та максимальне щоденне вживання сигарет і черут на день . Ми розрахували максимальне щоденне вживання тютюну в грамах на день із вмістом тютюну в сигареті та черуті відповідно 1 та 3 г.

Преморбідний ІМТ розраховували з використанням індексу Кетеле, вираженого в кг/м 2, з урахуванням самовивішеного зросту та середньої ваги за останні 5 років до діагностики раку яєчників. Жінки були класифіковані за трьома підгрупами за статусом ваги відповідно до ВООЗ (25): недостатня вага (ІМТ) Переглянути цю таблицю:

Переглянути вбудований
Переглянути спливаюче вікно

Вибрані характеристики 295 жінок із раком яєчників III стадії, включених до датського дослідження MALOVA, відповідно до статусу виживання раку яєчників

Середній час виживання жінок із надмірною вагою та нормальною вагою становив 2,1 року (95% ДІ, 1,6-2,7) та 2,8 року (95% ДІ, 2,3-3,0) відповідно, що призвело до різниці в 7,8 місяців. Медіана часу виживання становила 2,0 року (95% ДІ, 1,9-3,5) для курців, що курчать, та 2,7 року (95% ДІ, 2,3-2,9) для тих, хто ніколи не палив, на момент встановлення діагнозу, що призвело до різниці 8,2 місяця (дані не наведені) ). Відповідно до кривих сирої виживаності за ваговим статусом за 5 років до встановлення діагнозу та станом куріння на момент постановки діагнозу, надмірна вага була пов’язана з більш коротким виживанням серед тих, хто не палів, а також серед курців (рис. 1). Подібним чином, нинішнє куріння асоціювалось із зменшенням виживання як серед жінок із нормальною вагою, так і серед жінок із надмірною вагою. Жінки, які ніколи не курять, із середньою вагою мали найдовший середній час виживання (2,8 року; 95% ДІ, 2,3-3,2), тоді як жінки, що палили, мають повну вагу, мали найменший середній час виживання (1,2 року; 95% ДІ, 0,8- 2.3).

Виживання після раку яєчників за станом куріння на момент постановки діагнозу (поточний проти ніколи не паленого) та станом ваги за 5 років до встановлення діагнозу (надмірна вага проти нормальної ваги).

Ми підібрали багатофакторні моделі регресії Кокса, включаючи коригування для потенційно незрозумілих факторів віку, радикальності первинної хірургії, гістології та лікування хіміотерапією на основі платини. Значення ВР при специфічній смерті від раку яєчників, пов’язаної з ІМТ та коваріатами, наведені в таблиці 2. Залишкові захворювання після первинної хірургічної операції були пов'язані з підвищеним ризиком смерті від раку яєчників (ЧСС, 2,17; 95% ДІ, 1,54-3,07 для зняття неможливості; ЧСС, 0,36; 95% ДІ, 0,21-0,60 для залишкових захворювань у порівнянні з ослабленими жінками з залишкової тканини в моделі), включаючи коригування ІМТ та статусу куріння. Несерозний гістологічний тип і відсутність лікування хіміотерапією на основі платини також були пов’язані зі суттєво підвищеним ризиком смерті від раку яєчників (ЧСС, 1,66; 95% ДІ, 1,21-2,27 та ЧСС, 3,93; 95% ДІ, 2,49-6,21 відповідно) . Гістологічний ступінь та підстадія (IIIa, IIIb та IIIc) не мали прогностичного впливу на виживання раку яєчників, і коригування цих коваріатів також не впливало на оцінки надмірної ваги та куріння (дані не наведені). У підгрупі випадків (~ 50%) ми також мали інформацію про стан працездатності на початку хіміотерапії. Однак коригування для цього коваріату не змінило оцінки надмірної ваги та куріння (дані не наведені).

HRs та 95% ДІ для смерті після раку яєчників III стадії за ІМТ та коваріатами

Зайва вага за 5 років до діагностики раку яєчників був пов’язаний із суттєво підвищеним ризиком смерті від раку яєчників навіть після коригування стану куріння (HR, 1,83; 95% ДІ, 1,38-2,42). Здавалося, ризик смерті від раку яєчників також був збільшений у жінок з недостатньою вагою порівняно з жінками із нормальною вагою (ЧСС, 1,30; 95% ДІ, 0,66-2,57), але різниця зменшилась, коли було зроблено корекцію щодо стану паління (ЧСС, 1,07; 95% ДІ, 0,54-2,14). Включаючи ІМТ за 5 років до постійного діагностування в моделі, потрібні різні оцінки нахилу ⋚18,5 кг/м 2. Ризик смерті збільшується на 5% при збільшенні ІМТ на кожну одиницю понад 18,5 кг/м 2 (ЧСС, 1,05; 95% ДІ, 1,02-1,08).

Надмірна вага у віці від 20 до 29 років також була пов'язана з підвищеним ризиком смерті від раку яєчників (ЧСС, 1,72; 95% ДІ, 1,15-2,58), але його ефект був зменшений при поправці на ІМТ за 5 років до встановлення діагнозу (ЧСС, 1,30; 95% ДІ, 0,81-2,10). На відміну від цього, на оцінку надмірної ваги за 5 років до встановлення діагнозу не вплинула корекція надмірної ваги в молодому віці (дані не наведені).

HRs та 95% CI (CI) смерті після раку яєчників III стадії відповідно до звичок куріння

Обговорення

Високий ІМТ протягом останніх 5 років до встановлення діагнозу та куріння на момент постановки діагнозу були пов’язані із коротшим виживанням жінок з епітеліальним раком яєчників, Федерацією гінекології та акушерства III стадії. Більша тривалість куріння та вищий максимальний споживання тютюну на день, здавалося, негативно пов’язані із виживанням, характерною для раку яєчників, тоді як час від моменту припинення куріння позитивно пов’язаний із виживанням у колишніх курців.

Ці механізми можуть пояснити лише зменшення виживання раку яєчників, якщо жінки до моменту встановлення діагнозу залишались із зайвою вагою. В якості альтернативи можуть бути можливі й інші механізми, такі як розвиток більш агресивних типів пухлин із надмірною вагою порівняно із жінками із нормальною вагою. На момент встановлення діагнозу в нашому дослідженні інформація про ІМТ була недоступна. Чжан та ін. (9) не виявили зв'язку між виживаністю та ІМТ на момент діагностики, можливо тому, що на вагу впливали асцит та маса пухлини, але збільшення ІМТ за 5 років до встановлення діагнозу та надмірна вага у віці 21 року були пов'язані зі зниженням виживання; однак взаємного коригування не проводилось.

Слід врахувати деякі сильні сторони та обмеження дослідження: Ми простежили проспективно добре охарактеризовану популяцію раку яєчників, яка була однорідною щодо стадії, що призвело до повного довгострокового спостереження від 5 до 9 років. Наскільки нам відомо, це перше епідеміологічне дослідження, яке надає докази того, що куріння під час діагностики негативно впливає на виживання раку яєчників, і найбільше на сьогодні дослідження про вплив ІМТ на виживання після запущеного раку яєчників. Використовуючи ІМТ за 5 років до діагностики для розрахунків, ми уникли упередженості ІМТ, що складається з пухлинної маси або асциту. Це може бути обмеженням того, що про антропометричні вимірювання повідомлялося самостійно. Загалом жінки, як правило, недооцінюють свою вагу, особливо жінки з ожирінням, що призводить до неправильної класифікації ІМТ та недооцінки ефекту зайвої ваги/ожиріння (39). Можливо також, що ми занизили ризик, пов'язаний з курінням тютюну. Оскільки ми нічого не знаємо про післяопераційний статус жінок, можна припустити, що деякі жінки могли кинути палити або зменшити вживання тютюну після діагностики раку яєчників.

На закінчення, наше дослідження, яке охоплювало загальний час спостереження від 5 до 9 років у 295 хворих на рак яєчників III стадії, показало, що куріння на момент постановки діагнозу негативно впливало на специфічне виживання раку яєчників. Кількість років куріння та кількість викуреного тютюну обернено корелювали з виживаністю, але цей негативний ефект куріння зменшувався із збільшенням часу некуріння до операції. Надмірна вага за 5 років до встановлення діагнозу зменшила специфічну виживаність раку яєчників і була більш важливим прогностичним фактором, ніж надмірна вага у молодому дорослому віці. Потрібні подальші дослідження, щоб підтвердити наші результати, а також пояснити механізми.

Виноски

Надати підтримку: Фонд Мета і Хокона Баггера, Ерланд Річард Фредеріксен та Фонд дружин, Фонд Інге та Йоргена Ларсена, Менеджер банку Ганс Стенер та Фонд дружини Агнес Стенер, Фонд Ганса та Нори Бухард.

Витрати на публікацію цієї статті були частково сплачені за рахунок оплати сторінок. Тому ця стаття повинна бути цим позначена як реклама відповідно до 18 U.S.C. Розділ 1734 виключно для зазначення цього факту.

Прийнято 3 лютого 2006 року.
Надійшла до редакції 28 листопада 2005 року.
Редакція отримана 10 січня 2006 року.