Метформін

Клінічна фармакологія

Пероральний гіпоглікемічний засіб із групи бігуанідів (диметилбігуанід). Механізм дії метформіну пов'язаний з його здатністю пригнічувати глюконеогенез, а також з утворенням вільних жирних кислот та окисленням жирів. Підвищує чутливість периферичних рецепторів інсуліну та утилізацію глюкози клітинами. Метформін не впливає на кількість інсуліну в крові, але змінює його фармакодинаміку, зменшуючи відношення зв’язаного інсуліну до вільного та збільшуючи відношення інсуліну до проінсуліну.

Метформін стимулює синтез глікогену, діючи на глікогенсинтазу. Збільшує транспортну здатність усіх типів мембранних транспортерів глюкози. Затримує всмоктування глюкози в кишечнику.

Знижує тригліцериди, ЛПНЩ, ЛПНЩ. Метформін покращує фібринолітичні властивості крові, пригнічуючи інгібітор активатора плазміногену тканинного типу.

Під час прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно зменшується.

Після перорального прийому метформін повільно та повністю абсорбується із шлунково-кишкового тракту. Cmax у плазмі досягається приблизно за 2,5 години. При одноразовій дозі 500 мг абсолютна біодоступність становить 50-60%. При одночасному прийомі їжі всмоктування метформіну знижується та затримується.

Метформін швидко розподіляється в тканинах організму. Практично не зв’язується з білками плазми. Накопичується в слинних залозах, печінці та нирках.

Виводиться нирками у незміненому вигляді. Т1/2 плазми становить 2-6 годин.

У разі порушення функції нирок можлива кумуляція метформіну.

Показання

Цукровий діабет 2 типу (незалежний від інсуліну) з неефективністю дієтотерапії та фізичних вправ у пацієнтів із ожирінням: у дорослих - у вигляді монотерапії або в поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами або інсуліном; у дітей віком від 10 років - у вигляді монотерапії або в комбінації з інсуліном.

Склад

таблетки з пролонгованим вивільненням білого або майже білого кольору, овальні, двоопуклі.

1 вкладка.
метформіну гідрохлорид	750 мг

Допоміжні речовини: гіпромелоза 2208 (гідроксипропілметилцелюлоза 2208), гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 2910, колоїдний діоксид кремнію, стеарат магнію, мікрокристалічна целюлоза.

Метформін продається під різними торговими марками та загальними назвами та поставляється у різних лікарських формах:

Торгова марка Виробник Країна Країна Лікарська форма

Метформін Довгий Canon	таблетки
таблетки
Метформін-Тева	Тева	Ізраїль	таблетки
Метформін	Canonpharma	Росія	таблетки
Сіофор	Берлін-Хемі/Менаріні	Німеччина	таблетки
Форметин	Фармстандарт	Росія	таблетки
Метформін-ріхтер	Гедеон Ріхтер	Угорщина	таблетки
Глюкофаж довгий	Merck Sante	Франція	таблетки
Гліформін	Акрихін	Росія	таблетки
Глюкофаг	Merck Sante	Франція	таблетки

Знижує тригліцериди, ЛПНЩ, ЛПНЩ. Метформін покращує фібринолітичні властивості крові, пригнічуючи інгібітор активатора плазміногену тканинного типу. \ r \ n

Під час прийому метформіну маса тіла пацієнта або залишається стабільною, або помірно зменшується. \ r \ n

Метформін швидко розподіляється в тканинах організму. Практично не зв’язується з білками плазми. Накопичується в слинних залозах, печінці та нирках. \ r \ n

Виводиться нирками у незміненому вигляді. T1 \/2 плазми становить 2-6 годин. \ r \ n

У разі порушення функції нирок можлива кумуляція метформіну. \ r \ n \ r \ n

Показання \ r \ n

Склад \ r \ n

Допоміжні речовини: гіпромелоза 2208 (гідроксипропілметилцелюлоза 2208), гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 2910, колоїдний діоксид кремнію, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна. \ r \ n

На даний момент відгуків клієнтів немає.

Дозування та введення

Метформін слід вводити під час або після їжі.

Доза та частота прийому залежить від використовуваної лікарської форми.

При монотерапії початкова разова доза для дорослих становить 500 мг, залежно від використовуваної лікарської форми кратність прийому становить 1-3 рази на добу. Можливо використання 850 мг 1-2 рази на день. При необхідності поступово збільшуйте дозу з інтервалом в 1 тиждень. до 2-3 г/добу.

При монотерапії для дітей віком від 10 років початкова доза становить 500 мг або 850 1 раз на добу або 500 мг 2 рази на день. При необхідності з інтервалом не менше 1 тижня. Дозу можна збільшити до максимум 2 г/добу за 2-3 прийоми.

Через 10-15 днів дозу необхідно коригувати на основі результатів визначення глюкози в крові.

У комбінованій терапії з інсуліном початкова доза метформіну становить 500-850 мг 2-3 рази на добу. Доза інсуліну підбирається на основі результатів визначення глюкози в крові.

Побічні реакції

З боку травної системи: можлива (зазвичай на початку лікування) нудота, блювота, діарея, метеоризм, дискомфорт у животі; у рідкісних випадках - порушення показників функції печінки, гепатит (зникає після припинення лікування).

Метаболізм: дуже рідко - лактатний ацидоз (необхідне припинення лікування).

З боку системи крові: дуже рідко - порушення всмоктування вітаміну В12.

Профіль побічних реакцій у дітей віком від 10 років такий самий, як і у дорослих.

Протипоказання

Гострий або хронічний метаболічний ацидоз, діабетичний кетоацидоз, діабетична прекома та кома; ниркова недостатність, порушення функції нирок (КК менше 60 мл/хв); зневоднення, важка інфекція, гіпоглікемічний шок, що може призвести до порушення функції нирок; клінічно виражені симптоми гострих та хронічних захворювань, які можуть призвести до розвитку тканинної гіпоксії (включаючи серцеву недостатність, гострий інфаркт міокарда, дихальну недостатність); використання контрастних йодовмісних речовин для внутрішньосудинного введення (в тому числі під час внутрішньовенної урографії, внутрішньовенної холангіографії, ангіографії, КТ); гостра алкогольна інтоксикація, хронічний алкоголізм; гіперчутливість до метформіну.

Взаємодія з наркотиками

При одночасному застосуванні з похідними сульфонілсечовини, акарбозою, інсуліном, саліцилатами, інгібіторами МАО, окситетрацикліном, інгібіторами АПФ, клофібратом, циклофосфамідом може посилюватися гіпоглікемічний ефект метформіну.

При одночасному застосуванні з ГКС гормональні контрацептиви для прийому всередину, даназол, адреналін, глюкагон, гормони щитовидної залози, похідні фенотіазину, тіазидні діуретики, похідні нікотинової кислоти можуть зменшити гіпоглікемічну дію метформіну.

У пацієнтів, які отримують метформін, використання йодовмісних контрастних речовин з метою проведення діагностичних досліджень (включаючи IV урографію, IV холангіографію, ангіографію, КТ) збільшує ризик розвитку гострої дисфункції нирок та лактатного ацидозу. Ці комбінації протипоказані.

Бета2-адренергіки у формі ін’єкцій збільшують концентрацію глюкози в крові за рахунок стимуляції β2-адренергічних рецепторів. У цьому випадку необхідний контроль концентрації глюкози в крові. При необхідності рекомендується призначати інсулін.

Одночасне застосування циметидину може збільшити ризик розвитку лактоацидозу.

Одночасне застосування «петльових» діуретиків може призвести до розвитку лактатного ацидозу через можливу функціональну ниркову недостатність.

Професійне одночасне застосування з етанолом підвищує ризик розвитку лактоацидозу.

Ніфедипін збільшує всмоктування та Cmax метформіну.

Катіонні препарати (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, тріамтерен, триметоприм та ванкоміцин), що виділяються в ниркових канальцях, конкурують з метформіном для канальцевих транспортних систем і можуть призвести до збільшення його Cmax.

Вагітність та лактація

Адекватних та суворо контрольованих досліджень безпеки метформіну під час вагітності не проводилось. Застосування під час вагітності можливе у випадках крайньої необхідності, коли очікувана користь терапії для матері перевищує можливий ризик для плода. Метформін проникає через плацентарний бар’єр.
Метформін у невеликих кількостях виводиться з грудним молоком, тоді як концентрація метформіну в грудному молоці може становити 1/3 від концентрації у плазмі матері. Побічних ефектів у новонароджених під час годування груддю під час прийому метформіну не спостерігалося. Однак через обмежену кількість даних використовувати під час годування груддю не рекомендується. Рішення про припинення грудного вигодовування слід приймати з урахуванням переваг грудного вигодовування та потенційного ризику розвитку побічних ефектів у дитини.

Особливі інструкції

Не рекомендується застосовувати при гострих інфекціях, загостреннях хронічних інфекційно-запальних захворювань, травмах, гострих хірургічних захворюваннях, ризик зневоднення.

Не застосовувати до операції та протягом 2 днів після їх проведення.

Слід з обережністю застосовувати метформін пацієнтам літнього віку та особам, які виконують важку фізичну роботу, що пов'язано з підвищеним ризиком розвитку молочнокислого ацидозу. У пацієнтів похилого віку часто спостерігається безсимптомна дисфункція нирок. Потрібна особлива обережність, якщо порушення функції нирок провокується прийомом гіпотензивних препаратів або діуретиків, а також НПЗЗ.

Якщо під час лікування у пацієнта спостерігаються м’язові судоми, порушення травлення (біль у животі) та сильна астенія, тоді слід мати на увазі, що ці симптоми можуть свідчити про початок лактоацидозу.

Під час лікування необхідно контролювати функцію нирок; визначення лактату в плазмі крові слід проводити не рідше 2 разів на рік, а також при появі міалгії.

При застосуванні метформіну як монотерапії відповідно до режиму дозування гіпоглікемія зазвичай не виникає. Однак у поєднанні з похідними інсуліну або сульфонілсечовини існує ризик гіпоглікемії. У таких випадках необхідний особливо ретельний контроль концентрації глюкози в крові.

Під час лікування пацієнтам слід уникати алкоголю через ризик розвитку лактоацидозу.

Доклінічні дослідження показали, що метформін не має канцерогенного потенціалу.