Ко-тримоксазол Сульфаметоксазол, Триметоприм

Клінічна фармакологія

Клініко-фармакологічна група: Антибактеріальний препарат сульфаніламід

Фармакотерапевтична група: Протимікробний комбінований засіб

Комбінований антибактеріальний препарат містить сульфаметоксазол і триметоприм.

Сульфаметоксазол, подібний за будовою до РАВК, порушує синтез дигідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах, перешкоджаючи включенню ПАВК у свою молекулу.

Триметоприм підсилює дію сульфаметоксазолу, порушуючи відновлення дигідрофолієвої кислоти до тетрагідрофолієвої кислоти - активної форми фолієвої кислоти, яка відповідає за метаболізм білка та поділ мікробних клітин.

Це бактерицидний засіб широкого спектру дії.

Активний проти грампозитивних аеробних бактерій: Streptococcus spp., Включаючи Streptococcus pneumoniae (гемолітичні штами більш сприйнятливі до пеніциліну), Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Enterococcus facececerosis s. (включаючи Mycobacterium leprae, крім Mycobacterium tuberculosis); Грамнегативні аеробні бактерії: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включаючи ентеротоксогенні штами), Salmonella spp. (включаючи сальмонелу-тиф і сальмонелу-паратиф); Холерний вібріон, Haemophilus influenzae (включаючи штами, стійкі до ампіциліну), Bordetella pertussis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Citrobacter spp., Enterobacter sf. крім Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., а також щодо Chlamydia spp. (включаючи Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); проти грампозитивних анаеробів: Actinomyces israelii; для найпростіших: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; патогенні гриби: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis carinii, Leishmania spp.

Стійкі до препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., Віруси.

Пригнічує життєдіяльність кишкової палички, що призводить до зменшення синтезу тіаміну, рибофлавіну, нікотинової кислоти та інших вітамінів групи В в кишечнику.

Тривалість терапевтичної дії становить 7 годин.

Після прийому препарату всередину активні речовини повністю всмоктуються із шлунково-кишкового тракту. Cmax у плазмі досягається протягом 1-4 годин після прийому.

Триметоприм добре проникає в тканини та біологічне середовище організму: легені, нирки, простату, жовч, слину, мокротиння, спинномозкову рідину. Зв’язування триметоприму з білками плазми крові становить 50%; сульфаметоксазол - 66%.

Т1/2 триметоприм - 8,6-17 год, сульфаметоксазол - 9-11 год. Основний шлях елімінації - нирки; при цьому триметоприм відображається у незміненому вигляді до 50%; сульфаметоксазол - 15-30% в активній формі.

Показання

Лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:

- інфекції дихальних шляхів (включаючи бронхіт, пневмонію, абсцес легені, емпієму плеври);

- інфекції сечостатевої системи (включаючи пієлонефрит, уретрит, сальпінгіт, простатит);

- шлунково-кишкові інфекції (включаючи черевний тиф, паратиф, бактеріальну дизентерію, холеру, діарею);

- інфекції шкіри та м’яких тканин (включаючи фурункульоз, піодермію).

Склад

1 таблетка містить:

- Активні речовини
- Сульфаметоксазол 100 мг.
- Триметоприм 20 мг.

- Допоміжні речовини Картопляний крохмаль, тальк, стеарат магнію, полівініловий спирт, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, пропіленгліколь.

Ко-тримоксазол Сульфаметоксазол, Триметоприм продається під різними торговими марками та загальними назвами та поставляється у різних лікарських формах:

Торгова марка Виробник Країна Країна Лікарська форма

Бісептол	Полфа	Польща	таблетки
Таблетки Бісептол	Полфа	Польща	таблетки
Ко-тримоксазол	Фармстандарт	Росія	таблетки
Бісептол	Medana Pharma	Польща	підвіска

Клініко-фармакологічна група: Антибактеріальний препарат сульфаніламід \ r \ n

Фармакотерапевтична група: Протимікробний комбінований засіб \ r \ n

фармакологічний ефект \ r \ n

Комбінований антибактеріальний препарат містить сульфаметоксазол і триметоприм. \ r \ n

Сульфаметоксазол, подібний за будовою до РАВК, порушує синтез дигідрофолієвої кислоти в бактеріальних клітинах, запобігаючи включенню ПАВК у свою молекулу. \ r \ n

Триметоприм підсилює дію сульфаметоксазолу, порушуючи відновлення дигідрофолієвої кислоти до тетрагідрофолієвої кислоти - активної форми фолієвої кислоти, яка відповідає за білковий обмін і ділення мікробних клітин. \ r \ n

Це бактерицидний засіб широкого спектру дії. \ r \ n

Активний проти грампозитивних аеробних бактерій: Streptococcus spp., Включаючи Streptococcus pneumoniae (гемолітичні штами більш сприйнятливі до пеніциліну), Staphylococcus spp., Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Enterococcus facececerosis s. (включаючи Mycobacterium leprae, за винятком Mycobacterium tuberculosis); Грамнегативні аеробні бактерії: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включаючи ентеротоксогенні штами), Salmonella spp. (включаючи сальмонелу-тиф і сальмонелу-паратиф); Холерний вібріон, Haemophilus influenzae (включаючи штами, стійкі до ампіциліну), Bordetella pertussis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Citrobacter spp., Enterobacter sf. крім Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., а також щодо Chlamydia spp. (включаючи Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); проти грампозитивних анаеробів: Actinomyces israelii; для найпростіших: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii; патогенні гриби: Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis carinii, Leishmania spp. \ r \ n

Стійкі до препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., Віруси. \ r \ n

Пригнічує життєдіяльність кишкової палички, що призводить до зменшення синтезу тіаміну, рибофлавіну, нікотинової кислоти та інших вітамінів групи В в кишечнику. \ r \ n

Тривалість терапевтичної дії становить 7 годин. \ r \ n

Після прийому препарату всередину активні речовини повністю всмоктуються із шлунково-кишкового тракту. Cmax у плазмі досягається протягом 1-4 годин після прийому. \ r \ n

Т1 \/2 триметоприм - 8,6-17 год, сульфаметоксазол - 9-11 год. Основний шлях елімінації - нирки; тоді як триметоприм відображається незмінним до 50%; сульфаметоксазол - 15-30% в активній формі. \ r \ n \ r \ n

Показання \ r \ n

Лікування інфекційно-запальних захворювань, спричинених мікроорганізмами, чутливими до препарату: \ r \ n

- інфекції дихальних шляхів (включаючи бронхіт, пневмонію, абсцес легені, емпієму плеври); \ r \ n

- отит, синусит; \ r \ n

- інфекції сечостатевої системи (включаючи пієлонефрит, уретрит, сальпінгіт, простатит); \ r \ n

- шлунково-кишкові інфекції (включаючи черевний тиф, паратиф, бактеріальну дизентерію, холеру, діарею); \ r \ n

- інфекції шкіри та м’яких тканин (включаючи фурункульоз, піодермію). \ r \ n

Склад \ r \ n

1 таблетка містить: \ r \ n

- Активні речовини
- Сульфаметоксазол 100 мг.
- Триметоприм 20 мг. \ r \ n

- Допоміжні речовини Картопляний крохмаль, тальк, магнію стеарат, полівініловий спирт, метилпарагідроксибензоат, пропілпарагідроксибензоат, пропіленгліколь. \ r \ n

На даний момент відгуків клієнтів немає.

Дозування та введення

Препарат приймають всередину після їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини. Дозу встановлюють індивідуально.

Дітям у віці від 3 до 5 років препарат призначають по 240 мг (2 таб. 120 мг) 2 рази на добу; діти у віці від 6 до 12 років - по 480 мг кожна (4 таблетки по 120 мг або 1 таблетка по 480 мг) 2 рази на день.

При пневмонії препарат призначають із розрахунку 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг маси тіла/добу. Інтервал між прийомами становить 6 годин, тривалість лікування - 14 днів.

При гонореї доза препарату становить 2 г (у перерахунку на сульфаметоксазол) 2 рази на добу з інтервалом між дозами 12 годин.

Дорослим та дітям старше 12 років призначають 960 мг 2 рази на добу при тривалій терапії 480 мг 2 рази на добу.

Тривалість лікування становить від 5 до 14 днів. У важких випадках захворювання та/або при хронічних інфекціях разова доза може зрости на 30-50%.

При тривалості курсу терапії більше 5 днів та/або збільшенні дози препарату необхідно контролювати картину периферичної крові; при виникненні патологічних змін фолієву кислоту слід вводити у дозі 5–10 мг/добу.

У разі пропуску дози препарат слід приймати якомога швидше. Якщо настає час наступної дози, попередню дозу слід пропустити. Не приймайте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену.

У пацієнтів з нирковою недостатністю з КК 15-30 мл/хв стандартну дозу препарату слід зменшити на 50%, а з КК менше 15 мл/хв препарат не рекомендується застосовувати.

Побічні реакції

Препарат, як правило, добре переноситься.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення; в деяких випадках - асептичний менінгіт, депресія, апатія, тремор, периферичний неврит.

З боку дихальної системи: бронхоспазм, задуха, кашель, легеневі інфільтрати.

З боку травної системи: нудота, блювота, зниження апетиту, діарея, гастрит, біль у животі, глосит, стоматит, холестаз, підвищена активність печінкових трансаміназ, гепатит, іноді з холестатичною жовтяницею, гепатонекроз, псевдомембранозний ентероколіт, панкреатит.

З боку системи кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, мегалобластна анемія, апластична та гемолітична анемія, еозинофілія, гіпопротромбінемія, метгемоглобінемія.

З боку сечовидільної системи: поліурія, інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, кристалурія, гематурія, підвищена концентрація сечовини, гіперкреатинінемія, токсична нефропатія з олігурією та анурією.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.

Алергічні реакції: свербіж, фотосенсибілізація, кропив'янка, лікарська лихоманка, висип, багатоформна ексудативна еритема (включаючи синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, алергічний міокардит, крововилив, крововилив, крововилив, крововилив, крововилив, геморагія, крововилив, геморагічний, геморагічний, геморагічний, геморой гіперемія склер.

Метаболізм: гіпоглікемія, гіперкаліємія, гіпонатріємія.

Протипоказання

- встановлене ураження паренхіми печінки;

- виражена ниркова дисфункція при відсутності можливості контролювати концентрацію препарату в плазмі крові;

- ниркова недостатність важка (КК менше 15 мл/хв);

- важкі захворювання крові (апластична анемія, В12-дефіцитна анемія, агранулоцитоз, лейкопенія, мегалобластна анемія, анемія, пов’язана з дефіцитом фолієвої кислоти);

- гіпербілірубінемія у дітей;

- дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (ризик гемолізу);

- дитячий вік до 3 років (для цієї лікарської форми);

- підвищена чутливість до препарату;

- гіперчутливість до сульфаніламідів.

Препарат призначають з обережністю при дефіциті фолієвої кислоти в організмі, бронхіальній астмі та захворюваннях щитовидної залози.

Взаємодія з наркотиками

При одночасному застосуванні препарату з тіазидними діуретиками існує ризик тромбоцитопенії та кровотеч (комбінувати не рекомендується).

Ко-тримоксазол підвищує антикоагулянтну активність непрямих антикоагулянтів, а також дію гіпоглікемічних препаратів та метотрексату.

Ко-тримоксазол знижує інтенсивність печінкового метаболізму фенітоїну (збільшує його Т1/2 на 39%) та варфарину, посилюючи їх дію.

Рифампіцин знижує триметоприм T1/2.

При одночасному застосуванні піриметаміну в дозах, що перевищують 25 мг/тиждень, збільшує ризик розвитку мегалобластної анемії.

При одночасному застосуванні діуретиків (часто тіазидних) збільшується ризик тромбоцитопенії.

Бензокаїн, прокаїн, прокаїнамід (а також інші препарати, в результаті гідролізу яких утворюється ПАБК) знижують ефективність препарату Бісептол®.

Між діуретиками (включаючи тіазиди, фуросемід) та пероральними гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини), з одного боку, та сульфаніламідними антибактеріальними засобами, з іншого боку, можлива перехресна алергічна реакція.

Фенітоїн, барбітурати, PAS посилюють прояви дефіциту фолієвої кислоти при застосуванні з Бісептолом.

Похідні саліцилової кислоти підсилюють дію Бісептолу.

Аскорбінова кислота, гексаметилентетрамін (як і інші препарати, що підкислюють сечу) збільшують ризик кристалурії під час застосування Бісептолу.

Колестірамін зменшує абсорбцію під час прийому з іншими препаратами, тому його слід приймати через 1 год після або за 4-6 год до прийому ко-тримоксазолу.

При одночасному застосуванні з препаратами, що пригнічують кровотворення кісткового мозку, зростає ризик мієлосупресії.

Бісептол® може підвищувати концентрацію дигоксину в плазмі крові у деяких пацієнтів літнього віку.

Бісептол® може зменшити ефективність трициклічних антидепресантів.

У пацієнтів після трансплантації нирки при одночасному застосуванні ко-тримоксазолу та циклоспорину спостерігається дисфункція трансплантованої нирки, що проявляється підвищенням концентрації креатиніну в сироватці крові, яке, ймовірно, спричинене триметопримом.

Бісептол® знижує ефективність оральної контрацепції (пригнічує мікрофлору кишечника та зменшує ентерогепатичну циркуляцію гормональних препаратів).

Вагітність та лактація

Бісептол протипоказаний для використання під час вагітності та лактації (годування груддю).

Особливі інструкції

З обережністю препарат призначають при дефіциті фолієвої кислоти в організмі, бронхіальній астмі, захворюваннях щитовидної залози, обтяжених алергічним анамнезом.

Не рекомендується застосовувати препарат при тонзиліті та фарингіті, викликаних? -Гемолітичний стрептокок групи А завдяки широкій стійкості штамів.

При тривалих (більше місяця) курсах лікування необхідні регулярні дослідження крові, оскільки існує ймовірність гематологічних змін (найчастіше безсимптомних). Ці зміни можуть бути оборотними при призначенні фолієвої кислоти (3-6 мг/добу), яка не суттєво порушує антимікробну активність препарату. Особлива обережність необхідна при лікуванні літніх пацієнтів або пацієнтів із підозрою на початкову недостатність фолієвої кислоти. Призначення фолієвої кислоти також доцільно при тривалому медикаментозному лікуванні у високих дозах.

На тлі лікування недоречним є також вживання харчових продуктів, що містять велику кількість ПАВК, таких як зелені частини рослин (цвітна капуста, шпинат, бобові), морква та помідори.

Слід уникати надмірного сонячного та ультрафіолетового випромінювання.

Ризик побічних ефектів значно вищий у хворих на СНІД.

Триметоприм може змінювати результати визначення рівня метотрексату в сироватці крові, дані ферментативним методом, але не впливає на результат при виборі радіоімунологічного методу.

Ко-тримоксазол може збільшити на 10% результати реакції Яффе з пікриновою кислотою для кількісного визначення креатиніну.

- Застосування при порушеннях функції печінки Препарат протипоказаний у разі встановленого пошкодження паренхіми печінки.

- Застосовувати у випадках порушення функції нирок. Препарат протипоказаний у випадках вираженого порушення функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менше 15 мл/хв). У пацієнтів з нирковою недостатністю із КК 15-30 мл/хв стандартну дозу Бісептолу слід зменшити на 50%. Для профілактики кристалурії рекомендується підтримувати достатню кількість сечі. Імовірність токсичних та алергічних ускладнень сульфаніламідів значно зростає із зменшенням фільтраційної функції нирок.

Передозування

Симптоми: у разі передозування сульфаніламіду - відсутність апетиту, кишкові кольки, нудота, блювота, запаморочення, головний біль, сонливість, втрата свідомості, лихоманка, гематурія, кристалурія. Пізніше може розвинутися депресія кісткового мозку та жовтяниця.

Після гострих отруєнь триметопримом можливі нудота, блювота, запаморочення, головний біль, депресія, розлад свідомості та депресія кісткового мозку.

Невідомо, яка доза ко-тримоксазолу може загрожувати життю.

Хронічне отруєння: використання ко-тримоксазолу у високих дозах протягом тривалого періоду може призвести до пригнічення функції кісткового мозку, що проявляється тромбоцитопенією, лейкопенією або мегалобластною анемією.

Лікування: вилучення препарату та вжиття заходів, спрямованих на його виведення із шлунково-кишкового тракту (промивання шлунка не пізніше 2 годин після прийому препарату або спричинення блювоти), пити багато води, якщо діурез недостатній, а функція нирок збережена. Ввести фолінат кальцію (5-10 мг/добу). Кисла сеча прискорює виведення триметоприму, але також може збільшити ризик кристалізації сульфаніламіду в нирках.

Слід контролювати картину крові, склад електролітів у плазмі та інші біохімічні показники. Гемодіаліз помірно ефективний, а перитонеальний діаліз неефективний.