Харчування через день посилює запалення та дефіцит нейронів у моделі миші 5XFAD на хворобу Альцгеймера

Додати до Менділі

день

Основні моменти

Годування через день (EOD) погіршувало запалення в корі мишей 5XFAD.

EOD знижував рівень білків синаптичної пластичності лише у мишей 5XFAD.

EOD-індукована невритична дистрофія у мишей 5XFAD.

EOD не впливав на навантаження амілоїд-β та цілісність гематоенцефалічного бар’єру у мишей 5XFAD.

Анотація

Обмеження їжі широко асоціюється з благотворним впливом на старіння мозку та вікові нейродегенеративні захворювання, такі як хвороба Альцгеймера. Однак попередні дослідження щодо впливу обмеження їжі на старіння або пов’язане з патологією зниження когнітивних функцій є суперечливими, підкреслюючи важливість виду, початку та тривалості обмеження їжі. У цьому дослідженні ми оцінили вплив режиму профілактичного харчування через день (EOD) на нейродегенеративний фенотип у трансгенних мишей 5XFAD, часто використовуваної мишачої моделі хвороби Альцгеймера.

Режим годівлі EOD був введений трансгенним мишам-самкам у віці 2 місяців, і вплив на накопичення амілоїд-β (Aβ), гліоз, синаптичну пластичність та розпад гематоенцефалічного бар'єру проаналізовано в тканинах кори 6-місячних тварин . Дивно, але спостерігалося значне збільшення запалення в корі 5ХФАД мишей, що годували ЕОД, що відображається експресією мікрогліальних та астроцитарних маркерів. Це збільшення реактивності та/або проліферації гліальних клітин супроводжувалось збільшенням прозапального цитокіну TNF-α, p38 MAPK та EAAT2 та зменшенням GAD67. Субодиниця 2B рецептора NMDA, пов'язана з екситотоксичністю глутамату, була збільшена в корі мишей 5XFAD-EOD, що вказує на додаткові зміни в глутаматергічній сигналізації. Крім того, 4 місяці режиму годування EOD призвели до зменшення синаптичної пластичності білків та пошкодження нейронів у мишей 5XFAD. Однак режим годування EOD не впливав на навантаження Aβ та проникність гематоенцефалічного бар'єру в корі мишей 5XFAD.

Наші результати демонструють, що режим годування EOD посилює нейродегенеративні та нейрозапальні зміни, подібні до хвороби Альцгеймера, незалежно від патології Aβ у мишей 5XFAD, що свідчить про необхідність обережності при застосуванні харчових обмежень у продромальній фазі цього нейродегенеративного захворювання.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску