Кортикостероїдні протизапальні препарати

Механізм дії глюкокортикоїдних препаратів в першу чергу обумовлений впливом на транскрипцію генів клітин-мішеней через глюкокортикоїдні рецептори.

читайте

В останні роки встановлено, що основою імунорегуляції та розвитку запалення є система цитокінів. Глюкокортикоїди здатні пригнічувати транскрипцію та трансляцію генів протизапальних цитокінів - інтерлейкіну-1 (IL-1), інтерлейкіну-6 (IL-6), фактору некрозу пухлини (TNF), інтерлейкіну-8 (IL-8), в Крім того, глюкокортикоїди посилюють гени деградації рецепторів IL-2 та IL-2, що забезпечує протизапальну дію глюкокортикоїдів. .

У розвитку запальних реакцій важливу роль відіграє ліпокортин, який міститься в лейкоцитах та епітеліальних клітинах та перешкоджає мобілізації арахідонової кислоти з мембранних фосфоліпідів, пригнічуючи їх гідроліз фосфоліпазою А2 і тим самим пригнічуючи синтез простацикліну, тромбоксану, лейкотрієнів. У пацієнтів з РА виявлено антитіла до ліпокортину, які можуть пригнічувати його дію.

Глюкокортикоїди індукують синтез ліпокортину, що призводить до пригнічення активності фосфоліпази А2 та пригнічення синтезу протизапальних простагландинів та лейкотрієнів, в результаті запальний процес пригнічується.

  1. Глюкокортикоїди пригнічують транскрипцію генів металопротеїнази (колагенази, сгромелізину), що беруть участь у завершальній стадії руйнування хряща при РА, отже, глюкокортикоїди здатні уповільнювати руйнування хряща.
  2. Глюкокортикоїди зменшують проникність капілярів і лізосомальних мембран, вихід з лізосом протеолітичних лізосомних ферментів, зменшуючи тим самим їх пошкоджувальну дію та вираженість запальних реакцій.
  3. Глюкокортикоїди пригнічують фагоцитоз та міграцію нейтрофілів до вогнища запалення, що зменшує активність запалення.
  4. Глюкокортикоїди блокують компоненти комплементу С1-С3, який інгібує запалення.
  5. Глюкокортикоїди мають виражену імунодепресивну дію, а Т-хелперні лімфоцити набагато чутливіші до дії глюкокортикоїдів, ніж супресорні Т-лімфоцити; у РА блокується вироблення антитіл та аутоантитіл.
  6. Глюкокортикоїди пригнічують активність фібробластів і розвиток сполучної тканини, гальмують процес фіброзу.

При лікуванні хворих на РА застосовуються такі варіанти терапії глюкокортикоїдами:

  1. Місцеве (внутрішньосуглобове) введення глюкокортикоїдів.
  2. Місцеве (черезшкірне) застосування глюкокортикоїдів у вигляді мазей.
  3. Системне застосування глюкокортикоїдів:
  • Щоденний прийом глюкокортикоїдів всередину;
  • Змінний режим вживання глюкокортикоїдів;
  • Імпульсна терапія метилпреднізолоном;
  • Комбіноване застосування глюкокортикоїдів з основними протиревматичними препаратами (в першу чергу з цитостатиками).

Цей розділ буде розглядатися як системні глюкокортикостероїди з РА. Інші варіанти терапії глюкокортикоїдами будуть розглянуті нижче.

Для системного лікування використовують такі препарати:

Побічні ефекти глюкокортикоїдів розвиваються переважно при їх тривалому системному застосуванні (тривала пероральна терапія), особливо при призначенні великих доз. При коротких курсах терапії глюкокортикоїдами побічні ефекти спостерігаються рідко.

Основні побічні ефекти:

Враховуючи побічні ефекти терапії глюкокортикоїдами, вона протипоказана при виразці шлунку та дванадцятипалої кишки, гіпертонії II та III, недостатності кровообігу II та III, цукровому діабеті, активному туберкульозі та інших активних формах інфекції, вираженому остеопорозі, тромбоемболічному синдромі.

Існують суворі показання до системного лікування глюкокортикоїдами при РА.

  • Важкі форми РА із системними проявами, вісцерит, висока температура, максимальна активність процесу; в цьому випадку глюкокортикоїди часто поєднуються з цитостатиками (терапевтичний ефект посилюється, побічні ефекти зменшуються);
  • Неефективність усіх інших методів лікування активного ревматоїдного запалення при суглобовій РА;
  • Соціальні показання до призначення глюкокортикоїдів у невеликих дозах вранці, якщо пацієнт є єдиним годувальником сім'ї і змушений продовжувати працювати.