Дарія Естерхазі, доктор філософії

Імунологічні ніші в травній системі

Ми вивчаємо, як імунний гомеостаз підтримується в травній системі, і як його збій може призвести до таких захворювань, як харчова алергія, запальні захворювання кишечника (ВЗК), аутоімунні захворювання та рак. Зокрема, лабораторія досліджує імунологічно різні ніші в травній системі, вивчає, як вони створюються в процесі харчування, коменсальної колонізації та історії зараження протягом усього життя, і яким може бути системний вплив кожної ніші. Ми аналізуємо вплив на вроджену та адаптивну імунну систему на фізіологічному, клітинному та молекулярному рівнях.

Шлунково-кишкова лімфатична система.

Одним із ключових аспектів, який ми вивчаємо, є шлунково-кишкова лімфатична система та те, як компартменталізований лімфодренаж уздовж кишечника допомагає створити різні імунологічні умови. Наприклад, ми раніше виявили, що специфічна для сегмента кишечника інфекція (гельмінти у верхній частині тонкої кишки проти бактерій у товстій кишці) призводить до дисфункції лише селективних лімфатичних вузлів. В даний час ми розширюємо наші дослідження до інших патогенних мікроорганізмів та членів коменсального мікробіома, а також до різних дієтичних режимів, оскільки поживні речовини також поглинаються селективно. Найголовніше, що лімфатична система верхніх відділів тонкої кишки відповідає за поглинання харчових ліпідів та інших гідрофобних поживних речовин та молекул. Ці фактори навколишнього середовища впливають як на склад лімфатичної рідини, так і на лімфатичну архітектуру, і, ймовірно, допомагають створити чітке середовище. Це може допомогти підтримати гомеостатичні умови, а також підтримати хронізацію патологічних станів, таких як метаболічний синдром, рак або ВЗК.

Підшлункова залоза та інші гілки травної системи.

Травна система також включає підшлункову залозу, брижу та, за рахунок цього, печінку, жовчний міхур та дренуючі лімфатичні вузли, кілька з яких, як трапляється, діляться цими органами. Нас цікавить, як на імунну систему всіх цих галузей впливає вміст просвіту кишечника і як він може взаємодіяти. Це може статися через навмисне або неналежне витікання мігруючих імунних клітин, макро- та мікромолекул, що проходять через інтерстиціальний простір, загальну лімфатичну систему або судини. Завдяки нашим дослідженням ми сподіваємось краще зрозуміти, як, наприклад, шлунково-кишкові інфекції можуть спровокувати такі патології, як діабет 1 типу.

Методи, що застосовуються в лабораторії.

Ми використовували широкий спектр методів, включаючи мікрохірургію, канюляцію лімфатичних судин, ізоляцію острівців підшлункової залози, візуалізацію судинної та імунної систем у прямому та світлому аркушах, аналіз одиничних клітин, мас-спектрометрію та генетичні маніпуляції з мишами.

Таким чином, наші дослідження допомагають визначити, як створюються тканинні середовища та впливають на місцеву імунну систему. Хоча ми зосереджуємося на травній системі, концепція, згідно з якою узгоджена дія екзогенних факторів, властивих тканині, властивостей тканин та зв’язку з іншими органами визначає імунологічний результат, є, мабуть, актуальною і для інших частин тіла. Більш диференційоване розуміння того, що формує імунологічна ніша, може допомогти нам розробити більш вишукані та ефективні терапевтичні стратегії для боротьби із специфічними для органів захворюваннями.

Університет Рокфеллера
- Постдокторська стипендія
2018 рік

Медичний інститут Говарда Хьюза

- Постдокторська стипендія
2013 рік

ETH Цюріх
Швейцарія
- Постдокторська стипендія
2012 рік

ETH Цюріх
Цюріх, Швейцарія
Кандидат наук - метаболізм, біологія панкреатичних острівців
2010 рік

Кембриджський університет
Кембридж, Великобританія
MSci - Біохімія
2006 рік

Кембриджський університет
Кембридж, Великобританія
BA - природничі науки
2005 рік

Відділення лімфатичних вузлів у кишечнику диктує адаптивні імунні реакції.
Esterházy D, Canesso MCC, Mesin L, Muller PA, de Castro TBR, Lockhart A, ElJalby M, Faria AMC, Mucida D. Комплектований дренаж лімфатичних вузлів кишечника диктує адаптивні імунні реакції. Природа. 2019 05; 569 (7754): 126-130.
PMID: 30988509

Імунні клітини кишечника відіграють роль у метаболізмі їжі.
Esterházy D, Mucida D. Імунні клітини кишечника відіграють роль у метаболізмі їжі. Природа. 2019 02; 566 (7742): 49-50.
PMID: 30710125

SnapShot: Імунні ніші кишечника.
Mucida D, Esterhazy D. SnapShot: Імунні ніші кишечника. Клітинка. 2018 09 06; 174 (6): 1600-1600.e1.
PMID: 30193116

Виправлення: бактерії Commensal утворюють ліганди GPCR, що імітують сигнальні молекули людини.
Коен Л.Дж., Естерхазі Д., Кім Ш., Леметр С, Агілар Р.Р., Гордон Е.А., Пікард А.Дж., Крос Дж.Р., Еміліано А.Б., Хан СМ, Чу Дж., Віла-Фаррес Х, Каплітт Дж., Рогоз А, Калле П.Й., Хантер С, Біток Дж. К., Брейді С. Ф. Виправлення: бактерії Commensal утворюють ліганди GPCR, що імітують сигнальні молекули людини. Природа. 2018 04 04; 556 (7699): 135.
PMID: 29620727

Коменсальні бактерії утворюють ліганди GPCR, що імітують сигнальні молекули людини.
Коен ЛЖ, Естерхазі Д, Кім Ш., Леметр С, Агілар Р.Р., Гордон Е.А., Пікард А.Дж., Крос Дж.Р., Еміліано А.Б., Хан СМ, Чу Дж., Віла-Фаррес Х, Каплітт Дж., Рогоз А, Калле П.Й., Хантер С, Біток Дж. К., Брейді С. Ф. Коменсальні бактерії утворюють ліганди GPCR, що імітують сигнальні молекули людини. Природа. 2017 09 07; 549 (7670): 48-53.
PMID: 28854168

Класичні дендритні клітини необхідні для дієтичної антиген-опосередкованої індукції периферичних Т (рег) клітин та толерантності.
Esterházy D, Loschko J, London M, Jove V, Oliveira TY, Mucida D. Класичні дендритні клітини необхідні для дієтичної антиген-опосередкованої індукції периферичних T (reg) клітин та толерантності. Nat Immunol. 2016 травня; 17 (5): 545-55.
PMID: 27019226

Відсутність МНС класу II на кДК призводить до мікробно-залежного запалення кишечника.
Лошко Дж., Шрайбер Х.А., Ріке Г.Дж., Естерхазі Д., Мередіт М.М., Педікорд В.А., Яо К.Х., Кабальєро С., Памер Е.Г., Мусіда Д. Відсутність МНС класу II на кДК призводить до мікробно-залежного запалення кишечника. J Exp Med. 04 квітня 2016 р .; 213 (4): 517-34.
PMID: 27001748

Виявлення FGF15 у плазмі за стабільними ізотопними стандартами та захоплення антипептидними антитілами та цільовою мас-спектрометрією.
Katafuchi T, Esterházy D, Lemoff A, Ding X, Sondhi V, Kliewer SA, Mirzaei H, Mangelsdorf DJ. Виявлення FGF15 у плазмі за стабільними ізотопними стандартами та захоплення антипептидними антитілами та цілеспрямована мас-спектрометрія. Cell Metab. 2015 червня 02; 21 (6): 898-904.
PMID: 26039452

Ретиноева кислота необхідна для стабільності лінії клітин Th1 і запобігає переходу на програму клітин Th17.
Brown CC, Esterhazy D, Sarde A, London M, Pullabhatla V, Osma-Garcia I, Al-Bader R, Ortiz C, Elgueta R, Arno M, de Rinaldis E, Mucida D, Lord GM, Noelle RJ. Ретиноева кислота необхідна для стабільності лінії клітин Th1 і запобігає переходу на програму клітин Th17. Імунітет. 2015 17 березня; 42 (3): 499-511.
PMID: 25769610

Фенотип і функція дендритних клітин носа.
Lee H, Ruane D, Law K, Ho Y, Garg A, Rahman A, Esterházy D, Cheong C, Goljo E, Sikora AG, Mucida D, Chen BK, Govindraj S, Breton G, Mehandru S. Фенотип і функція носа дендритні клітини. Слизова Імунол. 2015 вересень; 8 (5): 1083-98.
PMID: 25669151

Розширена постдокторська стипендія
Швейцарський національний науковий фонд
2014 - 2016

Докторська стипендія Helmsley Trust
Університет Рокфеллера
2013 - 2014

Рання мобільність Докторантура
Швейцарський національний науковий фонд
2012 - 2013

Премія дослідників молодого вченого
Швейцарський фонд діабету
2012 рік

Медаль ETH за кандидатську дисертацію
ETH Цюріх
2012 рік

Стипендія Коледжу Гонвіля та Кая
Кембриджський університет
2002 - 2006 рр

Кембриджська європейська стипендія
Кембриджський університет
2002 - 2006 рр