Йодний статус після баріатричної хірургії - перспективний 10-річний звіт шведського дослідження ожиріння (SOS)

Софія Манусу

1 Медичний факультет лікарні Кунгельвс, Кунгельв, Швеція

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

3 відділення внутрішньої медицини, лікарня Ласареттсгатана Кунгельва, SE-442 34 Kungälv, Швеція

Лена М. С. Карлссон

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

Роберт Еггерцен

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

4 Центр охорони здоров'я Mölnlycke, Mölnlycke, Швеція

Лена Хюлтен

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

5 Кафедра внутрішньої медицини та клінічного харчування Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

Пітер Якобсон

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

Керстін Ландін-Вільгельмсен

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

6 Медичний факультет, Секція ендокринології, Університетська лікарня Sahlgrenska, Гетеборг, Швеція

Пенелопа Трімпо

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

6 Медичний факультет, Секція ендокринології, Університетська лікарня Sahlgrenska, Гетеборг, Швеція

Пер-Арне Свенссон

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

Гелена Філіпссон Найстрем

2 Інститут медицини Академії Салгренської, Університет Гетеборга, Гетеборг, Швеція

6 Медичний факультет, Секція ендокринології, Університетська лікарня Sahlgrenska, Гетеборг, Швеція

Анотація

Контекст

Баріатрична хірургія може призвести до дефіциту поживних речовин. Шлунковий байпас (GBP) спричиняє обмеження та порушення всмоктування, тоді як вертикально-смугаста гастропластика (VBG) є лише обмежувальною.

Об’єктивна

Метою цього дослідження є вивчити, чи розвивається у пацієнтів із GBP йододефіцит внаслідок порушення всмоктування, і якщо у пацієнтів з GBP та VBG розвивається нижча цілодобова екскреція йоду з сечею (24-UIE), ніж ожиріний некерований контроль (OB-контроль) через зниження споживання йоду.

Дизайн

Дослідження шведських людей із ожирінням (SOS) - це перспективне, нерандомізоване дослідження 4047 пацієнтів із ожирінням, включених 1987–2001 рр., Які обрали баріатричну хірургію або нехірургічне лікування. SOS-групи порівнювались на початковому рівні, через 2 і 10 років та з популяційними підвибірками (MONICA-контроль).

Пацієнти

Сто вісімдесят вісім пацієнтів GBP були зіставлені з 188 пацієнтами з VBG та 188 контролями OB і з трьома підгрупами з 412 контролю MONICA.

Основні вимірювання результатів

Первинний результат - 24-UIE. Вторинними результатами були споживання йоду, добавки йоду, ТТГ, FT4 та захворюваність щитовидної залози.

Результати

Вступ

Баріатрична хірургія все частіше застосовується [1, 2] і може призвести до декількох дефіцитів поживних речовин [3]. Гіпотеза про дефіцит йоду після баріатричної хірургії була сформульована в результаті дослідження в 1964 р. [4]. Процедури баріатричної хірургії є або обмежувальними, малоабсорбуючими, або їх комбінацією. Вертикально-стрічкова гастропластика (VBG) - це обмежувальна операція, яка більше не виконується, коли створюється мішок для шлунку, але кишечник залишається цілим [5]. Шлунковий шунтування (GBP) - широко застосовувана комбінована техніка, коли створюється шлунковий мішечок, і шлуночок і частина тонкої кишки обходять [5]. GBP також малоабсорбується, і пацієнтам рекомендується приймати залізо, B12, кальцій та вітамін D [6, 7]. Незалежно від типу хірургічного втручання, пацієнти можуть змінити харчові уподобання або проблеми з блювотою [6, 8]; отже, може впливати як на споживання йоду, так і на його поглинання.

Йод важливий для виробництва гормонів щитовидної залози [9–13]. У Швеції основними джерелами йоду є йодована сіль, молочні продукти, риба та морепродукти [14]. Перед всмоктуванням йод і йодат, що потрапили всередину, перетворюються на йодид у шлунково-кишковому тракті [15]; транспортер йоду в тонкому кишечнику, здається, опосередковує переробку [16]. Статус йоду в популяції зазвичай визначається концентрацією йоду в сечі (UIC) у сечовій точці [17], з контрольним діапазоном UIC 100–199 мкг/л [18]. 24-UIE використовується як найкращий маркер споживання йоду [19].

З часу дослідження в 1964 р. [4] лише два дослідження досліджували статус йоду після баріатричної хірургії, не підтверджуючи гіпотезу про йодну недостатність; ο один із Греції (n = 35) з 6-місячним післяопераційним спостереженням [20] та один з Іспанії (n = 90) з дизайном поперечного перерізу [21]. Більш тривалі подальші дослідження відсутні.

Метою цього дослідження було дослідити підбірку великого дослідження шведських страждаючих ожирінням (SOS) [22] до, 2 та 10 років після баріатричної хірургії. Гіпотеза полягала в тому, що у пацієнтів, які перенесли GBP, розвивається дефіцит йоду внаслідок мальабсорбції йоду, незалежно від змін дієти після операції, і що у пацієнтів GBP та VBG спостерігається нижчий показник 24-UIE, ніж контроль над ожирінням (OB-контроль), через зниження споживання йоду.

Матеріали і методи

Вивчати дизайн

Дослідження SOS - це нерандомізоване, проспективне дослідження (n = 4047) з постійним спостереженням за ожирінням, набраних у 1987–2001 рр. [22]. Особи, які обрали хірургічне лікування, сформували групу хірургічного втручання (n = 2010) і було створено не рандомізовану одночасно підібрану контрольну групу (n = 2037). У піддослідженні йоду були зібрані дані дослідження SOS через 0, 2 роки та/або 10 років після включення. Ці дані включали індекс маси тіла (ІМТ), куріння, тести функції нирок, натрій у сечі (U-Na) як маркер споживання солі, дієтичні звички, вживання вітамінних добавок, час збору сечі, обсяг сечі, вільний тироксин (FT4), тиреотропін (ТТГ), захворюваність на щитовидну залозу та ліки. Для цілей цього під-дослідження було проаналізовано 24-UIC та розраховано 24-UIE. Пацієнтів у SOS-дослідженні порівнювали із випадковою популяційною вибіркою (n = 412) Всесвітньої організації охорони здоров’я MONItoring тенденцій та детермінант серцево-судинних захворювань (WHO MONICA), Гетеборг, обстеженою у 2008 р. [23]. Інформація про ІМТ, курінні, функції нирок, U-Na, FT4, TSH, 24-UIC та 24-UIE була зібрана з бази даних MONICA.

Учасники

З хірургічної групи SOS-дослідження (n = 2010) 265 пацієнтів перенесли GBP. Критеріями включення для групи GBP цього піддослідження були наявність 24-годинних зразків сечі через 0, 2 та/або 10 років після набору та можливість відповідності пацієнтам з VBG та OB-контролю. Тому всі учасники цього піддослідження залишили зразки 24 сечі на початковому рівні і принаймні ще раз. Пацієнти з VBG були відібрані з хірургічної групи SOS-дослідження, тоді як OB-контролі були обрані з нерандомізованої одночасно підібраної контрольної групи SOS-дослідження. Завдяки підбору популяції MONICA 2008 року до відповідної групи GBP на 0, 2 та 10 роках було створено три субпопуляції MONICA (рис. (Рис. 1). 1). Інформована згода була отримана від усіх окремих учасників, включених у дослідження.

після

Блок-схема набору 564 пацієнтів із дослідження шведських страждаючих ожирінням (SOS), де були зіставлені рівні групи пацієнтів із вертикально-смуговою гастропластикою (VBG, n = 188) та ожирінням без оперованого контролю (OB-C, n = 188) з пацієнтами, які перенесли шлунковий шунтування (GBP, n = 188). Три SOS-групи спостерігались протягом 10 років. Пацієнтам з GBP також відповідали контролі на основі випадкової вибірки на основі популяції, Всесвітня організація охорони здоров'я MONItoring тенденцій та детермінант серцево-судинних захворювань, Гетеборг, Швеція, проект ВООЗ MONICA (MON-C, n = 412). Одиночна зірочка, зразки 24 сечі через 0, 2 та/або 10 років після включення. Подвійні зірочки, GBP відповідають VGB та OB-контролю за віком, статтю, ІМТ та звичками куріння. Числовий знак для кожного випадку, що відповідає - базовий рівень, 2 та 10 років - використовувалася вся популяція MONICA (n = 412)

Дієтичне споживання йоду та добавки, що містять йод

Ці дані були зібрані з опитувальників частоти харчування. Споживання йоду в їжі розраховували, виходячи з того, що одна склянка молока містила 30 мкг йоду, одна тарілка йогурту - 40 мкг, а одна їжа риби - 120 мкг [24]. Пацієнтами, які приймали йод, було визначено пацієнтами, які повідомляли про прийом полівітамінів з йодом ≥50% від RDI (тобто ≥75 мкг/добу). Пацієнти, які не приймали йоду, були визначені як пацієнти, які повідомляли про прийом полівітамінів з йодом 2%. Там, де звіт про збір часу сечі становив 28 год, були зроблені відповідні математичні корективи. Значення 24-UIC помножували на обсяг сечі для обчислення 24-UIE.

Вимірювання FT4 та ТТГ, частота захворювань щитовидної залози та ліки, пов’язані з щитовидною залозою

Опис методу наведено в Додатку.

Статистичні методи

Категоричні змінні представлені як n (%), а безперервні змінні представлені як середнє значення та SD або медіана, Q1 та Q3. Для попарного порівняння груп використовували точний тест Фішера для дихотомічних змінних та U-тест Манна-Уїтні для неперервних змінних. Тест знаків був використаний для змін дихотомічних змінних в межах групи, а тест знаку Уілкоксона - для змін у неперервних змінних. Усі статистичні тести мали альфа-значення 0,05. Весь статистичний аналіз проводився за допомогою програмного забезпечення SAS версії 9.4 (SAS Institute Inc., Кері, штат Північна Кароліна, США).

Результати

§ Незначно значуще (0,05 оцінка на основі перетравлення молока, йогурту та риби, з опитувальників пацієнтів

b Відсутність групи прийому добавок йоду: ті, хто не приймає жодної добавки разом з тими, хто приймає добавки без йоду

24-UIC та 24-UIE

Після виключення кількох SOS-пацієнтів, які приймали добавки з йодом або з невизначеним вмістом (таблиця (табл. 1), 1), результати для 24-UIC та 24-UIE були незмінними. Аналіз чутливості тих, хто брав зразки сечі, у всіх трьох випадках порівняно з аналізом цілих груп дав подібні результати. SOS-пацієнтів, які приймали йодовмісні добавки, було замало (таблиця (табл. 1) 1) для статистичного аналізу.

FT4, ТТГ, захворюваність на щитовидну залозу та ліки

Дефіциту йоду в оперованих групах не виявлено. Отже, статистичний аналіз тестів функції щитовидної залози не мав клінічної значущості; дані представлені в Додатку.

Обговорення

Результати не підтвердили гіпотезу про те, що хворі на GBP у Швеції страждають від дефіциту йоду, але підтримали гіпотезу про те, що як GBP-, так і VBG-пацієнти мають нижчий рівень йоду після операції, порівняно з неоперованими аналогами з ожирінням (OB-контроль); внесок харчових змін та порушення всмоктування у це зменшення невизначений. Три SOS-групи (GBP-пацієнти, VBG-пацієнти та OB-контролі) мали подібні 24-UIE на вихідному рівні, що було вище, ніж у випадковій вибірці на основі популяції (MONICA-контроль). Як групи GBP, так і VBG мали аналогічні 24-UIE до групи MONICA через 10 років. Цей ефект був подібним незалежно від хірургічних методів (GBP або VBG), вказуючи на відсутність мальабсорбції йоду, особливо після GBP.

Таблиця 2

Вільний тироксин (FT4), тиреотропін (ТТГ) та частота захворювань щитовидної залози (кількість (%)) представлені для пацієнтів, які оперували шлунковий шунтування (GBP), вертикально-смугасту гастропластику (VBG), некерований контроль над ожирінням (OB-C) та контролі з вибірки на основі випадкової сукупності, проект ВООЗ MONICA, Гетеборг (MON-C). Представлені значення Р із порівняльного поперечного перерізу для базового рівня та спостереження за 10 років. Лабораторні методи змінювались під час спостереження, що робило поздовжнє порівняння неможливим. Надано засоби (SD)

Аналіз на вихідному рівні
Усі використані методи перетворено на Kodak Amerlite. Референтний діапазон FT4 11,7–28,0 пмоль/л, ТТГ 0,1–3,0 мОд/л
GBPVBGOB-CПН-СТест між групами, значення р
GBP VBGGBP OB-CGBP MNC-CVBG OB-CVBG MNC-COB-C MNC-C
FT4 (пмоль/л)15,1 (4,1)
n = 187		16,1 (3,6)
n = 188		15,6 (3,9)
n = 187		16,5 (3,5)
n = 122		0,0032росіяни § росіяниросіяниросіяниросіяни
Аналіз на 10 років
Усі використані методи перетворено на Abbott Architect. Контрольний діапазон FT4 9–22 пмоль/л, ТТГ 0,2–4,0 мОм/л
GBPVBGOB-CMNC-CТест між групами, значення p
GBP VBGGBP OB-CGBP MNC-CVBG OB-CVBG MNC-COB-C MNC-C
FT4 (пмоль/л)15,3 (2,2)
n = 136		15,9 (2,8)
n = 152		15,5 (2,4)
n = 135		16,6 (3,6)
n = 118		0,083 § росіяни § Незначно значуще (0,05 Таблиця 2. 2. Дані опитувальників пацієнтів щодо захворюваності на щитовидну залозу та прийому ліків не показали відмінностей між групами, за винятком вищого призначення тироксину в усіх групах SOS порівняно з групами MONICA та у пацієнтів з GBP VBG-пацієнти (дані не наведені).

Дотримання етичних стандартів

Етичне схвалення

Усі процедури, проведені в дослідженнях із участю людей, відповідали етичним стандартам інституційного та/або національного дослідницького комітету, а також Гельсінській декларації 1964 року та її пізнішим поправкам або порівнянним етичним стандартам.

Фінансування

Дослідження SOS отримало гранти від Шведської дослідницької ради (K2013-54X-11285-19) Грант Університетської лікарні Салґренської АЛФ, Комітет охорони здоров’я, регіон Вестра-Йоталанд, у західному регіоні Швеції (графство Вестра-Йоталанд).

Конфлікт інтересів

LMSC отримав плату за лекції від AstraZeneca, Johnson & Johnson та MSD. Інші автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.