Їжа для холери

Предмети

“ V. холера двокомпонентна система CrbRS регулює споживання ацетату »

Інфікування тонкої кишки шляхом Холерний вібріон викликає тяжку діарейну хворобу холеру. Внесок двох факторів вірулентності - холерного токсину та токсину, що регулюється ядром, у колонізацію та патологію кишечника було добре охарактеризовано, але також вважається, що інші механізми також беруть участь у патогенезі захворювання. Тепер, повіси та ін. показати, що V. холера двокомпонентна система CrbRS регулює споживання ацетату цим збудником, що змінює сигналізацію інсуліну та ліпідний обмін у господаря, що призводить до смерті господаря.

холери

Щоб зрозуміти, як споживається ацетат V. холера сприяє патогенезу, автори порівняли відповідь транскрипції D. melanogaster після зараження бактеріями дикого типу та мутантами, у яких відсутній ACS1 або CrbRS. Вони спостерігали, що дикого типу V. холера інгібує сигнальний шлях інсуліну, тоді як мутантні штами - ні. Крім того, зараження бактеріями дикого типу, але не мутантними штамами, було пов'язано зі змінами ліпідного обміну в кишечнику; ліпіди накопичуються в ентероцитах (так званий кишковий стеатоз), а не транспортуються та зберігаються в жировій тканині. Оскільки інсулінова сигналізація, як відомо, регулює зберігання ліпідів у D. melanogaster, ці висновки свідчать про те, що споживання ацетату до V. холера порушує передачу сигналів інсуліну, що призводить до стеатозу кишечника, що призводить до збільшення летальності господаря. Примітно, видалення ліпідів з D. melanogaster дієта під час інфекції запобігала стеатозу кишечника і призводила до виживання, що вказує на те, що накопичення ліпідів в ентероцитах сприяє летальності V. холера інфекція.

Оскільки коменсальна мікробіота виробляє більшу частину коротколанцюгових жирних кислот у кишечнику, автори міркували, що виснаження мікробіоти повинно призвести до зниження рівня ацетату та порушення регуляції ліпідного обміну навіть у неінфікованих мух. Дійсно, у мікробних мух спостерігалося зниження сигналізації про інсулін, зменшення накопичення ліпідів в адипоцитах та посилення стеатозу кишечника, що було скасовано шляхом доповнення раціону ацетатом.

Разом це дослідження висвітлює двокомпонентну систему CrbRS як основний фактор вірулентності V. холера в D. melanogaster що порушує передачу сигналів інсуліну та метаболізм ліпідів, що призводить до смерті господаря. Цікаво, що раніше було показано, що транскрипція гена, що кодує CrbS, активується протягом V. холера інфекція у мишей та людей. Тому не виключено, що подібний процес відбувається у пацієнтів з холерою, і необхідні майбутні дослідження, щоб зрозуміти, чи можна застосовувати добавки ацетату як лікування холерної інфекції.

Список літератури

Ханг, С. та ін. Ацетатний перемикач кишкового збудника порушує передачу сигналу інсуліну господаря та метаболізм ліпідів. Клітинний мікроб 16, 592–604 (2014)