Сибутрамін (системний)

КЛАСИФІКАЦІЯ ВА
Основна: GA751

інформація

Примітка: Класифікація контрольованих речовин -

Примітка: Класифікація контрольованих речовин


США - Розклад IV
Загальновживані торгові марки: Меридія.

Примітка: Перелік лікарських форм та торгових марок за країнами доступності див Лікарські форми розділ (и).

† Не доступний у продажу в Канаді.

Фармакологія/Фармакокінетика

Фізико-хімічні характеристики:

Розчинність
У воді при рН 5,2: 2,9 мг/мл .

Інші дії/ефекти:

Їжа збільшує час досягнення пікової концентрації в плазмі та зменшує пікові концентрації десметилових метаболітів у плазмі крові приблизно на 3 години та 30% відповідно, але не впливає на площу під кривими плазмової концентрації та часу (AUC) десметилових метаболітів .

Поширення:

Швидко і широко розподіляється в тканинах .

Зв’язування з білками:

Сибутрамін - дуже високий (97%); до білків плазми крові людини .

М1 і М2 - дуже високі (94%); до білків плазми крові людини .

Хоча зв’язування з білками дуже велике, взаємодії з іншими лікарськими засобами, які зв’язуються з білками, не передбачаються через низькі терапевтичні концентрації та основні характеристики сибутраміну та його активних метаболітів .

Біотрансформація:

Сибутрамін: 1,1 години .


Час до досягнення пікової концентрації в плазмі

Стабільні концентрації M1 і M2 у плазмі крові досягаються протягом 4 днів при дозуванні один раз на день .

Пікова концентрація в плазмі

У 18 осіб із ожирінням після кожного прийому разової дози 15 мг сибутраміну середні пікові концентрації M1 і M2 у плазмі становили 4 нанограми/мл (діапазон від 3,2 до 4,8 нанограма/мл) та 6,4 нанограми/мл (діапазон від 5,6 до 7,2 нанограмів/мл) відповідно .

Стабільна концентрація у плазмі крові

Заходи безпеки, які слід врахувати

Канцерогенність/пухлинність

Дворічні дослідження на щурах та мишах, яким давали сибутрамін у добових дозах, що призвело до комбінованої площі під кривими плазмової концентрації та часу (AUC) двох активних метаболітів, що в 0,5-21 рази більше, ніж у пацієнтів, які приймали максимальну рекомендовану дозу для людини ( MRHD) показав підвищену частоту доброякісних пухлин міжклітинних клітин яєчка у самців щурів. Ці пухлини часто спостерігаються у щурів, і клінічне значення цієї знахідки невідоме. Жодних доказів канцерогенності не було виявлено ні у мишей, ні у самок щурів.

Мутагенність

Вагітність—
Адекватних та добре контрольованих досліджень на людях не проводилось.

У дослідженнях, в яких вагітним щурам вводили щоденні дози сибутраміну, які виробляли AUC активних метаболітів, приблизно в 43 рази більше, ніж у людей, які отримували MRHD, не було виявлено жодної тератогенності. Однак були виявлені токсичність для матері та порушення поведінки у гнізді, що призвело до зниження виживання щенят. Токсичність для матері та збільшення частоти широкої короткої морди, коротких округлих периць, короткого хвоста та коротких потовщених довгих кісток у кінцівках нащадків спостерігалися, коли вагітним кроликам голландського пояса вводили щоденні дози сибутраміну, які виробляли AUC активних метаболітів більше у п'ять разів більше, ніж у людей, які отримували MRHD. Використовуючи порівнянні дози, два дослідження на новозеландських білих кроликах дали суперечливі результати. Одне дослідження виявило збільшення захворюваності, а друге зменшення частоти серцево-судинних аномалій у потомства кроликів, яким давали сибутрамін, порівняно з потомством контрольних кроликів.

Невідомо, чи розподіляється сибутрамін або його метаболіти в грудне молоко .

Педіатрія

Відповідні дослідження щодо зв’язку віку з ефектом сибутраміну у педіатричної популяції не проводились. Безпека та ефективність у дітей до 16 років не встановлені .


Відповідні дослідження щодо зв’язку віку з впливом сибутраміну в гериатричній популяції не проводились. Однак дотепер не було задокументовано жодних гериатричних проблем, і концентрації активних метаболітів сибутраміну в плазмі були подібними у пацієнтів віком від 61 до 77 років та осіб від 19 до 30 років після прийому однієї дози 15 мг .

Фармакогенетика

Незважаючи на те, що фармакокінетичні дані вказують на те, що середні максимальні концентрації у плазмі крові та AUC дещо вищі у жінок, ніж у чоловіків, ця різниця, ймовірно, не буде клінічно значущою, і не рекомендується коригувати дозування залежно від статі. .


Примітка: У 52-денному односліпому плацебо-контрольованому дослідженні 11 здорових жінок-добровольців 28 днів лікування 15 мг на добу сибутраміну не впливали на ефективність комбінованих стероїдних оральних контрацептивів. .
Комбінації, що містять будь-який із наведених нижче препаратів, залежно від кількості, яка також присутня, можуть також взаємодіяти з цим препаратом.

Алкоголь (одноразове дослідження не виявило клінічно значущих психомоторних ефектів при одночасному застосуванні; однак, надмірне вживання алкоголю з сибутраміном не рекомендується)


» Засоби, що пригнічують апетит, інші (сибутрамін не вивчався, і його не слід застосовувати в комбінації з іншими пригнічувачами апетиту центральної дії)


Ліки, що інгібують цитохром P450 3A4 (CYP3A4), такі як:
Циметидин або
Еритроміцин або
Кетоконазол (CYP3A4 бере участь у метаболізмі сибутраміну, і існує потенціал зменшення кліренсу сибутраміну; у невеликих клінічних дослідженнях лікарських взаємодій ефекти еритроміцину та кетоконазолу на кліренс сибутраміну були незначними та помірними, а ефекти циметидину на кліренс сибутраміну були дуже маленький)


Ліки, які можуть підвищити артеріальний тиск та/або частоту серцевих скорочень, інші, такі як:
Ефедрин або
Фенілпропаноламін або
Псевдоефедрин або
Продукти від кашлю, застуди та алергії, що містять такі агенти (сибутрамін може підвищувати кров'яний тиск та/або частоту серцевих скорочень; одночасне застосування не оцінювалось)


» Моклобемід (через потенційно летальні наслідки поєднання неселективних, незворотних інгібіторів моноаміноксидази з сибутраміном та підвищеного ризику розвитку синдрому серотоніну при одночасному застосуванні сибутраміну та оборотного інгібітора моноаміноксидази – А моклобеміду, одночасне застосування не рекомендується і рекомендується період вимивання від 3 до 7 днів між використанням одного препарату [сибутраміну або моклобеміду] та використанням іншого)


» Інгібітори моноаміноксидази (МАО), включаючи фуразолідон, прокарбазин та селегілін (повідомлялося про серйозні, іноді летальні реакції у пацієнтів, які приймали інгібітори МАО у комбінації з іншими серотонінергічними агентами; одночасне застосування протипоказаний і повинно пройти щонайменше 2 тижні між припиненням прийому одного препарату [інгібітор МАО або сибутраміну] і початком прийому іншого)


» Серотонінергічні засоби або ліки або речовини, що мають серотонінергічну активність (див. Додаток II) (підвищений ризик розвитку серотонінового синдрому, рідкісного, але потенційно летального гіперсеротонінергічного стану, який може виникнути у пацієнтів, які отримують серотонінергічні препарати, як правило, в поєднанні; симптоми, як правило, виникають незабаром днів] після додавання серотонінергічного агента до режиму, що включає серотонінозміцнюючі препарати або збільшення дози серотонінергічного агента; симптоми включають збудження, діафорез, діарею, лихоманку, гіперрефлексію, порушення координації, зміни психічного стану [сплутаність свідомості, гіпоманія], міоклонія, тремтіння або тремор; серцеві аритмії, кома, дисемінована внутрішньосудинна коагуляція, гіпертонія або гіпотонія, ниркова недостатність, дихальна недостатність, судоми та важка гіпертермія; синдром зазвичай проходить незабаром після відміни серотонінергічних препаратів; лікування по суті симптоматичний та підтримуючий)

Зміни лабораторного значення
Наступні були обрані на основі їх потенційного клінічного значення (можливий ефект у дужках, де це доречно) - не обов'язково включно (» = основне клінічне значення):


Ліпіди, сироватка та
Сечова кислота, сироватка (зниження ваги, спричинене сибутраміном, супроводжувалось збільшенням концентрації ліпопротеїдів холестерину високої щільності в сироватці крові та зменшенням вмісту тригліцеридів у сироватці крові, загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності та сечової кислоти)


Тести функції печінки (збільшення концентрації аспартатамінотрансферази в сироватці крові [AST (SGOT)], аланінамінотрансферази [ALT (SGPT)], гамма-глутамілтрансферази [GGT], лактатдегідрогенази [LDH], лужного фосфату та білірубіну повідомлялося у 1,6% пацієнтів із ожирінням, які отримували сибутрамін, та 0,8% пацієнтів із контролем плацебо у клінічних випробуваннях; клінічно значущі підвищення були рідкісними; аномальні значення були спорадичними, не демонстрували чіткого співвідношення доза-реакція та часто зменшувались при продовженні лікування)


Медичні міркування/протипоказання
Включені медичні міркування/протипоказання були обрані на основі їх потенційного клінічного значення (причини, наведені в дужках, де це доречно) - не обов'язково включаючи (» = основне клінічне значення).


За винятком особливих обставин, цей препарат не слід застосовувати, якщо існують такі медичні проблеми:
» Нервова анорексія або
» Гіпертонія, неконтрольована або погано контрольована (може посилюватися)


Слід враховувати переваги ризику, коли існують такі медичні проблеми
» Аритмія серця або анамнез або
» Застійна серцева недостатність або історія або
» Ішемічна хвороба серця або історія або
» Інсульт або анамнез (сибутрамін не рекомендується застосовувати цим пацієнтам через його асоціацію із підвищенням артеріального тиску та частоти серцевих скорочень)


Камені в жовчному міхурі або в анамнезі (схуднення може спричинити або посилити утворення жовчнокам’яної хвороби)


Глаукома, вузькокутова (сибутрамін може спричинити мідріаз, і її слід застосовувати з обережністю пацієнтам з вузькокутовою глаукомою)


» Гіпертонія, добре контрольована або
» Гіпертонія, анамнез (може посилюватися; сибутрамін слід застосовувати з обережністю цим пацієнтам і не застосовувати пацієнтам з неконтрольованою або погано контрольованою гіпертензією)


Неврологічні порушення, включаючи затримку розвитку або
Судоми, анамнез (підвищений ризик виникнення судом; про напади повідомлялося в)


Чутливість до сибутраміну

Моніторинг пацієнта
Наступне може бути особливо важливим для моніторингу пацієнта (у деяких пацієнтів можуть бути необхідними інші тести, залежно від стану; » = основне клінічне значення):

Побічні/побічні ефекти
Наступні побічні/побічні ефекти були обрані на основі їх потенційного клінічного значення (можливі ознаки та симптоми в дужках, де це доречно) - не обов'язково включаючи:

Ті, що вказують на необхідність медичної допомоги
Захворюваність рідше

Дисменорея (хворобливі менструації)

набряки (набряк тіла або стоп і щиколоток)

гіпертонія (підвищення артеріального тиску)

грипоподібні симптоми (озноб; болючість)

психічна депресія

серцебиття або тахікардія (прискорене або нерегулярне серцебиття)

Захворюваність рідкісна

Аномальна кровотеча (синці або червоні плями або плями на шкірі; надмірна кровотеча після травми)

гострий інтерстиціальний нефрит (набряк тіла або стоп і щиколоток; незвичний набір ваги)

емоційна лабільність (стрімко змінюються настрої)

мігрень (сильний головний біль)

судоми

висип на шкірі

Передозування
Для отримання детальної інформації про засоби, що застосовуються для лікування передозування сибутраміну, див. Монографію «Бета-адренергічні блокуючі агенти».
Для отримання додаткової інформації щодо лікування передозування або ненавмисного прийому всередину, зв’яжіться з Центром контролю за отруєннями (див. перелік Центру контролю за отруєннями).

Клінічні ефекти передозування

Примітка: Досвід передозування сибутраміну дуже обмежений. У зареєстрованих випадках небагато побічних ефектів та явних наслідків не спостерігалося. Повідомлялося про збільшення частоти серцевих скорочень (120 ударів за хвилину) у 45-річного чоловіка, який поглинув 400 мг сибутраміну.


Лікування передозування
Лікування передозування сибутраміном є симптоматичним та підтримуючим .

Специфічне лікування - Бета-адренергічні блокатори можна обережно застосовувати для контролю підвищеного артеріального тиску або тахікардії .

Моніторинг - слід контролювати серцеві та життєві показники .

Примітка: Примусовий діурез та гемодіаліз не приносять користі при лікуванні передозування сибутраміном .

Консультація пацієнта
Як допомога при консультації пацієнта, зверніться до Поради для пацієнта, Сибутрамін (системний) .
Надаючи консультації, розгляньте наголос на наступній обраній інформації» = основне клінічне значення):

Перед використанням цього препарату
Умови, що впливають на використання, особливо:


Стоматологічна - зменшення потоку слини може спричинити карієс, захворювання пародонту, кандидоз порожнини рота та дискомфорт
Протипоказані ліки - інгібітори моноаміноксидази (МАО)

Інші ліки, особливо інші засоби, що пригнічують апетит, серотонінергічні засоби або ліки або речовини, що мають серотонінергічну активність
Інші медичні проблеми, особливо нервова анорексія; серцева аритмія або анамнез; застійна серцева недостатність або історія захворювання; хвороба ішемічної артерії або історія захворювання; порушення функції печінки або нирок, важке; гіпертонія або анамнез; або інсульт, або історія

Правильне використання цього препарату
» Беручи за вказівкою; не збільшувати дозу, не приймати частіше і не приймати довше, ніж призначено лікарем, через потенційні серцево-судинні побічні ефекти

Дотримуючись дієти зі зниженою калорійністю, за вказівкою лікаря

Прийом з їжею або без їжі, на повний або порожній шлунок, за вказівкою лікаря

» Правильне дозування
Пропущена доза: Прийом якомога швидше, якщо пам’ятають про це від 2 до 3 годин; не приймати, якщо згадати пізніше; повернення до звичайного графіка дозування; не подвоюючи дози

» Правильне зберігання

Запобіжні заходи під час використання цього препарату
» Важливість регулярних відвідувань лікаря для перевірки прогресу терапії та контролю артеріального тиску та частоти серцевих скорочень

» Не збільшуючи дозування, якщо ефект зменшується; перевірка у лікаря

» Не приймати інгібітор МАО протягом 2 тижнів після прийому сибутраміну; не приймати сибутрамін протягом 2 тижнів після прийому інгібітора МАО

Обмеження вживання алкоголю

» Повідомте лікаря якомога швидше, якщо з’явиться шкірний висип, кропив'янка або інша алергічна реакція

» Можливі запаморочення, сонливість або порушення судження; обережність при керуванні автотранспортом або інших справах, що вимагають пильності та обґрунтованого судження, доки ефекти не стануть відомими

Можлива сухість у роті; використання цукру без цукру або гумки, льоду або замінника слини для полегшення; зверніться до лікаря або стоматолога, якщо сухість у роті триває більше 2 тижнів

Побічні/несприятливі ефекти
Ознаки потенційних побічних ефектів, особливо дисменореї, набряків, гіпертонії, грипоподібних симптомів, психічної депресії, серцебиття або тахікардії, аномальних кровотеч, гострого інтерстиціального нефриту, емоційної лабільності, мігрені, судом та висипу на шкірі

Загальна інформація про дозування
Сибутрамін не слід призначати, поки не будуть виключені органічні причини ожиріння, такі як нелікований гіпотиреоз .

У випробуваннях на ожирінні із сибутраміном, які тривали 6 місяців або довше, пацієнти, які втратили щонайменше 1,8 кг маси тіла протягом перших 4 тижнів лікування, мали набагато більшу ймовірність, ніж пацієнти, які втратили менше цього, згодом втратили щонайменше 5 % від їх початкової маси тіла при даній дозі. Якщо пацієнт не втрачає щонайменше 1,8 кг (4 фунта) протягом перших 4 тижнів лікування сибутраміном, терапію слід переглянути та збільшити дозування сибутраміну або припинити використання сибутраміну .

Під час терапії сибутраміном необхідно дотримуватися дієти зі зниженою калорійністю, щоб досягти значної втрати ваги .

Пероральна лікарська форма

КАПСУЛИ МОНОГІДРАТУ ГІДРОХЛОРИДУ СІБУТРАМІНУ

Звичайна доза для дорослих
Ожиріння, екзогенне
Перорально, спочатку 10 мг один раз на день, зазвичай вранці. Якщо втрата ваги неадекватна (


Примітка: Пацієнти, які не переносять дозу 10 мг, можуть отримати користь від дози 5 мг .

Примітка: До дозування у пацієнтів похилого віку слід підходити обережно через високу частоту супутніх захворювань та вживання ліків у цій популяції .


Сила (сили), як правило, доступна
НАС.-


5 мг (Rx) [Меридія (колоїдний діоксид кремнію) (D&C жовтий № 10) (FD&C синій № 2) (желатин) (моногідрат лактози) (мікрокристалічна целюлоза) (стеарат магнію) (діоксид титану)]


10 мг (Rx) [Меридія (колоїдний діоксид кремнію) (FD&C Blue No. 2) (желатин) (моногідрат лактози) (мікрокристалічна целюлоза) (стеарат магнію) (діоксид титану)]


15 мг (Rx) [Меридія (колоїдний діоксид кремнію) (D&C жовтий № 10) (желатин) (моногідрат лактози) (мікрокристалічна целюлоза) (стеарат магнію) (діоксид титану)]

Канада—
Не доступний у продажу.

Упаковка та зберігання:
Зберігати при температурі 25 ºC (77 ºF) з дозволеними екскурсіями між 15 і 30 ºC (59 і 86 ºF) у щільній, світлостійкій тарі, якщо виробником не вказано інше. Захищати від нагрівання та вологи.

Допоміжне маркування:
• Може викликати запаморочення або сонливість

Примітка: Сибутрамін є контрольованою речовиною в США.

Додаткова інформація

Завжди звертайтесь до свого медичного працівника, щоб переконатися, що інформація, що відображається на цій сторінці, стосується ваших особистих обставин.