Індекс маси тіла та випадки ішемічної хвороби серця у жінок: популяційне проспективне дослідження

Анотація

Передумови

Високий індекс маси тіла (ІМТ) пов’язаний із підвищеним ризиком смертності від ішемічної хвороби серця (ІХС); однак низький ІМТ також може бути пов'язаний із підвищеним ризиком смертності. Існує обмежена інформація про співвідношення ризику ІХС у широкому діапазоні ІМТ, особливо у жінок. Ми дослідили зв’язок між ІМТ та випадками ІХС в цілому та між різними факторами ризику захворювання у дослідженні Million Women.

Методи

1,2 мільйони жінок (середній вік = 56 років), які не мали серцевих захворювань, інсульту або раку (крім немеланомного раку шкіри) на початковому етапі (з 1996 по 2001 рік), спостерігалися в середньому протягом 9 років. З урахуванням регресії Кокса були розраховані скориговані відносні ризики та 20-річна кумулятивна захворюваність у віці від 55 до 74 років.

Результати

Після виключення перших 4 років спостереження ми виявили, що 32 465 жінок мали першу коронарну подію (госпіталізація або смерть) під час спостереження. Скоригований відносний ризик інциденту ІХС на 5 кг/м 2 збільшення ІМТ становив 1,23 (95% довірчий інтервал (ДІ) 1,22-1,25). Кумулятивна захворюваність на ІХС у віці від 55 до 74 років поступово зростала з ІМТ, з 1 на 11 (95% ДІ 1 на 10 до 12) при ІМТ 20 кг/м 2, до 1 на 6 (95% ДІ 1 на 5 до 7) для ІМТ 34 кг/м 2. Збільшення ІМТ на 10 кг/м2 призводило до подібного ризику до збільшення на 5 років у хронологічному віці. Кумулятивна 20-річна захворюваність зросла із ІМТ у курців та некурців, тих, хто вживає алкоголь та не п'є, фізично активних та неактивних, а також у вищих та нижчих соціально-економічних класах. На відміну від випадкової хвороби, зв’язок між ІМТ та смертністю від ІХС (n = 2431) був J-подібним. Для категорій ІМТ менше 20 кг/м 2 та ≥35 кг/м 2 відповідні відносні ризики становили 1,27 (95% ДІ 1,06-1,53) та 2,84 (95% ДІ 2,51-3,21) для смертності від ІХС та 0,89 ( 95% ДІ від 0,83 до 0,94) та 1,85 (95% ДІ від 1,78 до 1,92) для випадкової ІХС.

Висновки

Частота ІХС у жінок поступово зростає з ІМТ, що постійно спостерігається у різних підгрупах. Форма взаємозв'язку з ІМТ відрізняється щодо випадків захворювання та летального результату.

Передумови

Методи

Дослідження "Мільйон жінок" - це популяційне когортне дослідження, в рамках якого було залучено 1,3 мільйона жінок, які були запрошені на плановий скринінг на рак молочної залози в період з 1996 по 2001 рік в Англії та Шотландії програмою скринінгу Національної служби охорони здоров'я (NHS) [20]. Під час прийому на роботу жінки заповнювали опитувальник щодо здоров’я та способу життя, який включав запитання щодо ваги, зросту, соціально-демографічних даних, історії хвороби та звичок життя. Усі учасники дали письмову згоду на участь у дослідженні. Комітет з питань етики досліджень в Оксфорді та Англії схвалив проведення цього дослідження.

Використовуючи свій індивідуальний ідентифікаційний номер NHS, разом з іншими персональними даними, учасники були зв’язані з Центральним реєстром NHS для отримання інформації про смертність, реєстрацією раку та еміграцією, а також з базами даних госпіталів NHS для отримання інформації про госпіталізацію. Для учасників в Англії дані статистики епізодів лікарні були доступні з 1 квітня 1997 року; для учасників Шотландії дані Шотландської реєстрації захворюваності [21, 22] були доступні з 1 січня 1981 р. Діагнози лікарні та причини смерті кодували за допомогою Міжнародна статистична класифікація хвороб та супутніх проблем здоров’я, Десята редакція [23] (МКБ-10).

Розрахунок, визначення та перевірка антропометричних змінних

Визначення та перевірка результатів

Ми визначили подію ІХС як перше госпіталізацію після прийому на роботу з діагнозом ІХС (МКБ-10 від I20 до I25) або смертю з ІХС як основну причину. У валідаційному дослідженні ми випадковим чином відібрали 796 жінок із госпітальним станом ІХС та 864 без прийому на захворювання судин [28]. Ми попросили терапевтів загальної практики (лікарі загальної практики; вони ведуть медичну карту кожної особи, яка перебуває на обліку в NHS) повідомити, чи був цим жінкам поставлений такий діагноз, і надати нам відповідну клінічну інформацію для підтвердження цього звіту. Вирішальна група (FLW, DC, BJC, AB та JG) перевірила діагноз лікарів загальної практики та клінічну інформацію, надану слідчим. Діагноз ІХС ІХС був послідовним у 92% із 796 жінок із госпітальним станом ІХС; на додаток до 864 жінок без госпіталізації судинних захворювань, 98% підтвердили відсутність діагнозу ІХС.

Аналіз

З 1,3 мільйона жінок, залучених до дослідження, ми виключили 78 895 (5,8%) жінок, які повідомили про захворювання серця або інсульт при наборі або були госпіталізовані до цих станів до вступу в дослідження, і 44 803 (3,3%) жінок, які мали реєстрація раку (крім немеланомного раку шкіри), оскільки рак може впливати на вагу. З решти 1,2 мільйона жінок ми також виключили 64 620 (5%) жінок, для яких відсутні показники ІМТ. Решта 1178 939 жінок лягли в основу нашого аналізу.

Ми представляємо оцінки ризику з їх 95% ДІ. Якщо порівнювати більше двох груп (наприклад, на малюнку), відносні ризики представляють їх 95-процентний ДІ для групи (g-sCI), щоб забезпечити пряме порівняння між будь-якими двома групами [30], навіть якщо жодна з них не є базовою групою . Ми провели аналізи чутливості для оцінки ефектів відсутніх значень шляхом порівняння відносних ризиків на основі даних для всіх жінок з тими жінками, у яких відсутні відсутні значення для будь-якого коваріату, а також для оцінки впливу конкуруючих причин смерті на абсолютні оцінки ризику [ 31]. Всі аналізи використовували Stata 12.0 (StataCorp., Коледж-Стейшн, Техас, США) [32].

Результати

Характеристики 1178 939 жінок, включених в аналізи, наведені в таблиці 1. Середній вік жінок при призові на роботу становив 56,0 ± 4,8 року (від 25 до 75-го процентиля від 52 до 60), а середній ІМТ - 26,1 ± 4,6 кг/м 2. Частка жінок із надмірною вагою та ожирінням на початковому рівні становила 35,3% та 17,1% відповідно, при цьому 5,4% мали ІМТ 35 кг/м 2 або більше. Середнє споживання алкоголю алкоголіками було 4,2 ± 5,4 ОД/тиждень. Порівняно з жінками з ІМТ від 20 до 24,9 кг/м 2, жінки з вищим ІМТ рідше курили, вживали алкоголь або були фізично активними, і частіше мали нижчий соціально-економічний статус (табл. 1). Жінки з ІМТ менше 20 кг/м 2 частіше палили і мали нижчий соціально-економічний статус, але рідше вживали алкоголь або були фізично активними, ніж жінки з ІМТ від 20 до 24,9 кг/м 2. .

Після в середньому 9 років спостереження було 48 842 перших коронарних подій, включаючи 5097 смертей від ІХС. Щорічні показники інцидентів ІХС за перші 4 роки спостереження були трохи нижчими за показники у решті періоду спостереження (див. Додатковий файл 1, рисунок S1). Щоб відобразити звичайний рівень захворюваності в когорті та зменшити можливість зворотної причинно-наслідкової зв'язку (що доклінічне захворювання може вплинути на вагу), ми виключили перші 4 роки спостереження у всіх наших подальших аналізах. За решту приблизно 5 років спостереження було 32 465 жінок із першою коронарною подією та 2431 жінка, у яких ІХС було зареєстровано як основну причину смерті, що відповідало показникам 5,49 (95% ДІ 5,44-5,55) та 0,41 ( 95% ДІ від 0,39 до 0,42) на 1000 людино-років відповідно.

Починаючи з найнижчих категорій ІМТ менше 20 кг/м 2 і від 20 до 22,4 кг/м 2, відносний ризик розвитку ІХС поступово зростав із ІМТ (рис. 1). Відносний ризик інциденту ІХС на приріст 5 кг/м 2 ІМТ становив 1,29 (95% ДІ від 1,28 до 1,30) після корекції віку та стратифікації за регіонами. Додатково пристосування до звички куріння, фізичної активності, споживання алкоголю та соціально-економічного класу трохи послабило відносний ризик до 1,23 (95% ДІ від 1,22 до 1,25). Що стосується смертності від ІБС, взаємозв'язок з ІМТ був J-подібним, і структура ризику відрізнялася від такої при випадковому захворюванні, причому відносний ризик був більшим для смертності від ІХС, ніж для випадків інциденту серед жінок із найнижчою та найвищою категоріями ІМТ. Порівняно з ІМТ від 22,5 до 24,9 кг/м 2, відносний ризик ІМТ менше 20 кг/м 2 для смертності від ІХС суттєво підвищився до 1,27 (95% ДІ 1,06-1,53), але для інциденту коронарної події було значно знизився при 0,89 (95% ДІ від 0,83 до 0,94). Для ІМТ ≥35 кг/м 2 відносний ризик смертності від ІХС 2,84 (95% ДІ 2,51-3,21) був значно більшим, ніж відносний ризик 1,85 (95% ДІ 1,78-1,92) від випадкової хвороби.

Скоригований відносний ризик (95% -ва довірна інтервальна група; g-sCI) щодо захворюваності на ішемічну хворобу серця (СНС) та смертності щодо індексу маси тіла (ІМТ). Відносні ризики (РЗ) побудовані на основі середнього ІМТ у відповідній категорії ІМТ. RR = 1,0 для жінок з ІМТ від 22,5 до 24,9 кг/м 2. Кумулятивна захворюваність на ІХС та смертність старше 20 років у віці 55 років. Для розрізнення відповідних КІ виділяються інтервали між показниками захворюваності та смертності серед усіх категорій ІМТ.

Частота ІХС зростала з віком, і прогресивне збільшення ризику ІМТ було очевидним у кожній 5-річній віковій групі від 55 до 59 років до 70-74 років (Рисунок 2; див. Додатковий файл 1, таблицю S1 для отримання додаткової інформації) . Більше того, збільшення ІМТ на 10 кг/м 2 створює додатковий ризик ІХС, подібний до ризику збільшення віку на 5 років. Кумулятивна 20-річна захворюваність захворювання становила 12,1% (95% ДІ від 11,9 до 12,2), тобто приблизно кожна восьма жінка (12%) у цій когорті мала першу коронарну подію за 20 років у віці від 55 до 74 років років. У межах від 20 до 34,9 кг/м 2 (n = 28 866 інцидентів коронарних подій), було достатньою кількістю подій, щоб показати, що частота зростала поступово з невеликими приростами ІМТ (див. Додатковий файл 1, Рисунок S2). Кумулятивна 20-річна частота захворювання при ІМТ 34 кг/м 2 була майже вдвічі більша, ніж при ІМТ 21 кг/м 2 (16,7% (95% ДІ від 13,9 до 19,4%) проти 9,2% (95% ДІ) 8,1-10,3%)). Це означає, що приблизно 1 з 6 (95% ДІ від 1 до 5 до 7) жінок з ІМТ 34 кг/м 2, порівняно з 1 з 11 (95% ДІ 1 від 10 до 12) жінок з ІМТ 21 кг/м 2, мала першу коронарну подію протягом 20-річного періоду з 55 років.

Кумулятивна частота (95% довірчий інтервал; ДІ) ішемічної хвороби серця (ІХС) протягом 5 років щодо індексу маси тіла (ІМТ) та досягнення віку. Кумулятивні випадки побудовані на основі середнього ІМТ у відповідній категорії ІМТ.

Оцінюючи зв'язок між ІМТ та кумулятивною частотою ІХС за 20 років у віці від 55 до 74 років через куріння, вживання алкоголю, фізичну активність та соціально-економічний статус, зростаюча частота захворювань, пов'язаних із підвищенням рівня ІМТ, була очевидною у всіх підгрупах (рис. 3; див. Додатковий файл 1, таблицю S2 для отримання додаткової інформації). З усіх досліджених факторів поточне куріння мало найбільший вплив на захворюваність на ІХС. У курців, які не мали ні надмірної ваги, ні ожиріння, ризик серцево-судинних захворювань був подібним до ризику серцево-судинних захворювань, що ніколи не палив: сукупна частота захворювань становила 16,1% (95% ДІ від 14,9 до 17,3%) для курців, які зараз курять, з ІМТ менше 25 кг/м 2 (середній ІМТ = 22,6 кг/м 2) та 14,9% (95% ДІ від 12,8 до 16,9%) для тих, хто ніколи не палить з ІМТ 35 кг/м 2 або більше (середній ІМТ = 38,7 кг/м 2). Найбільший кумулятивний ризик ІХС у віці від 55 до 74 років спостерігався у курців, які зараз курсують з ІМТ 35 кг/м 2 або більше (26,9% (95% ДІ від 21,1 до 32,4%)), припускаючи, що приблизно 1 на кожні 4 таких жінок (95% ДІ від 1 до 3 до 5) мав першу коронарну подію у 20-річному періоді у віці 55 років. Ефект ожиріння був також очевидний як для тих, хто п'є алкоголь, так і для тих, хто не п'є: найбільший кумулятивний ризик ІХС був виявлений для тих, хто не п'є з ІМТ 35 кг/м 2 або більше, а найнижчим - для тих, хто п'є з ІМТ менше 25 кг/м 2 .

20-річна частота кумулятивної ішемічної хвороби серця (ІХС) (95% довірчий інтервал; ДІ) у віці від 55 до 74 років стосовно індексу маси тіла (ІМТ) та інших факторів ризику. Кумулятивні випадки побудовані на основі середнього ІМТ у відповідній категорії ІМТ.

Поправка на похибку вимірювання та зміни ІМТ з часом мало впливала на відносні оцінки ризику, пов’язані зі збільшенням ІМТ (див. Додатковий файл 1, Таблиця S3). Відносний ризик інциденту ІХС на 5 одиниць збільшення ІМТ становив 1,23 (95% ДІ від 1,22 до 1,25) до і 1,24 (95% ДІ від 1,23 до 1,26) після застосування корекції. Обмеження аналізу лише жінками, відсутність якогось відсутнього значення для будь-якого коваріату мало мало вплив на відносний ризик (1,23 (95% ДІ від 1,22 до 1,25)). Коли ми врахували конкуруючі причини смерті, кумулятивні 20-річні ризики були лише незначно зменшені (див. Додатковий файл 1, Рисунок S3).

Обговорення

У цій великій когорті жінок середнього віку у Великобританії приблизно кожна кожна вісім жінок буде госпіталізована або померла від ІХС у 20 років у віці від 55 до 74 років. Кумулятивна захворюваність на ІХС протягом 20 років поступово зростала з ІМТ, приблизно від кожної одинадцятої жінки з ІМТ 21 кг/м 2 до кожної шостої жінки з ІМТ 34 кг/м 2. Подібні тенденції поступово зростаючої захворюваності на ІХС із збільшенням ІМТ спостерігалися у досліджуваних вікових груп, а також у курців та некурців, тих, хто вживав алкоголь та не п'є, жінок, які були активними та неактивними, а також у жінок із верхніх та нижчих соціально-економічних груп.

Наші висновки можуть мати важливі наслідки для громадського здоров’я, і ми припускаємо, що зменшення цього тягаря, пов’язаного із ожирінням ІХС, можливо потребуватиме профілактичних стратегій на рівні населення. Один з таких підходів пропонує змістити розподіл популяції модифікованого фактора ризику вниз, щоб запобігти появі ІХС [5]. Однак зміщення розподілу ІМТ серед населення вниз може мати непередбачувані наслідки, враховуючи, що масштабні проспективні дослідження, що вивчали смертельні захворювання, продемонстрували підвищений ризик смертності від ІХС як при високому, так і при низькому рівні ІМТ [6–8]. Однак наші висновки свідчать про відсутність такого підвищеного ризику в нижньому кінці діапазону ІМТ для наслідків інциденту. Оскільки більшість подій ІХС відбувались у жінок, що не страждають ожирінням, і невеликі збільшення ІМТ були пов’язані зі збільшенням частоти захворювання, незначні зрушення у розподілі ІМТ можуть потенційно мати великий вплив на зменшення навантаження на ІХС як у цілому популяції, так і у важливих підгрупах. визначається віком, курінням, рівнем фізичної активності, споживанням алкоголю та соціально-економічним класом.

Висновки

Вплив ожиріння на ІХС був значним у цій когорті жінок, і асоціація постійно спостерігалась у різних підгрупах, визначених за їх віком, курінням, фізичною активністю, споживанням алкоголю та соціально-економічним класом. Оскільки більшість подій ІХС відбувались у жінок, що не страждають ожирінням, і навіть незначні збільшення ІМТ були пов’язані зі збільшенням частоти захворювання, невеликі зрушення в розподілі ІМТ серед населення можуть потенційно мати великий вплив на зменшення навантаження на ІХС серед населення.