Індекс маси тіла як провісник астми: когортне дослідження 118 723 чоловіків та жінок

Анотація

Метою цього дослідження було кількісно визначити взаємозв'язок між індексом маси тіла (ІМТ; у кілограмах на метр у квадраті) та астмою у чоловіків та жінок середнього віку, а також оцінити зміну ІМТ як фактор ризику розвитку астми.

Захворюваність на астму оцінювалась на основі даних про погашені рецепти антиастматичних препаратів протягом періоду 2004–2007 рр., Отриманих із загальнодержавної бази даних норвезьких рецептів. ІМТ вимірювали під час обстежень стану здоров’я у 1994–1999 рр. У> 100 000 осіб, народжених протягом 1952–1959 рр. Зміна ІМТ базувалася на самозвітах. Відносні ризики оцінювали за допомогою регресії Пуассона.

Відносний ризик, пов’язаний із збільшенням ІМТ на 3 одиниці, коливався від 1,14 (95% довірчий інтервал 1,10–1,18) у курців, що курчать, до 1,27 (1,22–1,32) у тих, хто не курить після пристосування до конфудерів. Відносний ризик, пов’язаний із збільшенням ІМТ на 3 одиниці, становив 1,21 (1,16–1,26) після пристосування до суперечок, включаючи стать, куріння та ІМТ.

Захворюваність на бронхіальну астму, виміряна за допомогою використання антиастматичного препарату, позитивно пов’язана як з ІМТ, так і зі зміною ІМТ. Що стосується ІМТ, асоціація була сильнішою для тих, хто ніколи не палить, ніж для колишніх курців та тих, хто курить.

Багато досліджень показали, що ожиріння є фактором ризику розвитку астми 1, 2, особливо у жінок 3, 4. Результати виявились суперечливими у підлітків та дорослих 5. Одне дослідження також повідомило про позитивний зв’язок між співвідношенням стегна/талія та частотою астми 6, а інший виявив зворотну залежність між висотою тіла та частотою астми 7. Крім того, одне дослідження виявило взаємозв'язок індексу маси тіла (ІМТ) та астми лише при неатопічній хворобі 6. Недавній мета-аналіз проспективних досліджень дійшов висновку, що частота астми зросла на 50% у осіб із надмірною вагою/ожирінням 8. Він також дійшов висновку, що існує взаємозв'язок доза-реакція, і що стать не непропорційно впливає на взаємозв'язок ожиріння та астми 8.

Менше досліджень досліджувало взаємозв'язок між змінами ІМТ (ΔBMI) та подальшою астмою, але в перспективному дослідженні 85 911 медсестер жінок збільшення ваги після 18 років було суттєво пов'язане з підвищеним ризиком розвитку астми у дорослих 9. Ром’є та ін. 10 виявили, що як зниження ваги, так і збільшення ваги були пов’язані з підвищеним ризиком розвитку астми серед французького середнього віку. Однак інші дослідження показують, що втрата ваги, здається, зменшує симптоми у осіб, які страждають на астму 11, 12.

Оцінка поширеності астми в популяції є складною, оскільки жоден інструмент не може бути використаний для ідентифікації астми з певністю. Кілька досліджень 13, 14 піддавали сумніву використання астми або симптомів астми, про які вони повідомляли самостійно, як метод вимірювання астми. Використання даних про рецепти протиастматичних препаратів забезпечує альтернативний метод 15. Ряд баз даних про рецепти медичних закладів показали доцільність використання такого роду даних для ідентифікації осіб з астмою 16–18. Дослідження з бази даних про призначення лікарів загальної практики в Нідерландах показало, що за рецептом одного або декількох антиастматиків було виявлено 95% дорослих з діагнозом астма 19. Таким чином, у цьому дослідженні частота астми була оцінена на основі даних щодо погашених рецептів протиастматичних препаратів, отриманих із загальнодержавної бази даних норвезьких рецептів (NorPD).

Метою цього дослідження було кількісно визначити взаємозв'язок між ІМТ та астмою у чоловіків та жінок середнього віку та оцінити ΔBMI як фактор ризику розвитку астми.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Навчання населення

Дані обстежень здоров’я, проведених урядом Норвегії протягом 1994–1999 рр., Були пов’язані з інформацією NorPD, яка включає всі рецепти ліків, що видаються в аптеках Норвегії з 2004 р. 20. Огляди стану здоров’я проводились частково за допомогою анкет (наприклад, щодо куріння, фізичні вправи, рівень освіти та анамнез астми, інфаркту серця, стенокардії, інсульту та діабету) і частково за фізичними показниками (наприклад, зріст та вага). Анкети заповнювали вдома та роздавали на скринінгу.

Всього 107 001 чоловіків та 102 911 жінок, народжених протягом 1952–1959 рр., Були запрошені для участі в обстеженнях стану здоров’я. Всього взяли участь 159 331 (70 та 82% запрошених чоловіків та жінок, відповідно), а 132 924 відповіли на питання про історію астми («чи є у вас астма, чи була у вас?» (Так/ні)). 8 638, які відповіли "так", були виключені, а також 4325, які були виключені з інших причин (рис. 1 ⇓), залишивши для аналізу 118 723 (55 940 чоловіків та 62 783 жінок). ІМТ обчислювався як вага у кілограмах, поділена на зріст у метрах у квадраті.

Блок-схема, що показує досліджувану сукупність. Результати опитування здоров’я Норвегії протягом 1994–1999 років були пов’язані із загальнодержавною базою даних норвезьких рецептів на 2004–2007 роки. ССЗ: серцево-судинні захворювання.

Загалом 114 577 суб'єктів також повідомили про свою мінімальну (wmin) та максимальну вагу (wmax) протягом 5 років перед скринінгом. Жінок просили не повідомляти про вагу під час вагітності. ΔBMI розраховували з виміряної висоти та повідомлених wmin та wmax як ΔBMI = (wmax - wmin) · висота −2. Відносний ΔBMI розраховували як ΔBMI/ІМТ × 100%, де ІМТ - це виміряний ІМТ.

Крім того, в обстеження охорони здоров’я були включені такі змінні: куріння (ніколи, колишнє та поточне), фізична активність (низька, середня та висока), освіта (п’ять рівнів), рік народження, проживання в місті/селі та отримання пенсії по інвалідності (так/ні).

Фізична активність була вирішена запитанням про час, проведений на світлі (відсутність потовиділення або важке дихання) та важкій активності. Альтернативи в обох категоріях становили 0, -1, усереднені за рік. Два запитання об’єднали у нову змінну з трьома рівнями: 1) 50 000 жителів були класифіковані як міські, а інші як сільські. Однак два найбільших міста Норвегії не проходили перевірку протягом 1994–1999 років.

Вимірювання захворюваності на астму

Захворюваність на бронхіальну астму (нові випадки астми, що трапляються між скринінгом та 2007 р.) Була оцінена на основі даних про погашені рецепти інгаляційних протиастматичних препаратів протягом 2004–2007 рр., Отриманих з NorPD. З 1 січня 2004 року всі аптеки Норвегії згідно закону зобов'язані надсилати електронні дані про всі рецепти до Норвезького інституту громадського здоров'я 20. НорПД містить інформацію про всіх осіб, які отримували ліки, що відпускаються за рецептом, що відпускаються в аптеках. Усі рецепти, відшкодовані чи ні, зберігаються в базі даних. Препарати класифікуються за системою класифікації анатомотерапевтичних хімічних речовин (АТС) 21. Серед зібраних даних - унікальний ідентифікаційний номер пацієнта (зашифрований), стать та вік, дата відпуску, детальна інформація про препарат (торгова марка, упаковка розмір, кількість упаковок, код ATC, визначена добова доза та ціна) та код відшкодування, якщо це необхідно.

Було використано кінцеву точку принаймні двох рецептів, причому останній відпускався через ≥6 місяців після першого, інгаляційних протиастматичних препаратів з відшкодуванням, тобто препаратів з кодом АТС R03AC (селективні β2-агоністи), R03BA (глюкокортикоїди ) та/або R03AK (β2-агоністи/глюкокортикоїди тривалої дії, об’єднані в одному інгаляторі). Система загальної компенсації в Норвегії в основному є системою позитивного списку, заснованою на переліку захворювань або станів, за які може бути відшкодовано фармацевтичне лікування. Відшкодування надається лише за умови, що у пацієнта є хронічне захворювання (наприклад, астма), для якого необхідні тривалі ліки (> 3 місяці) 22.

Застосування глюкокортикоїдів вказує на більш стійку астму, ніж використання β2-агоністів. Також був проведений аналіз, в якому кінцеву точку було визначено як мінімум як два рецепти, причому останній відпускався через 6 місяців після першого, відшкодованих глюкокортикоїдів (код ATC R03BA або R03AK).

Дані, що відпускаються за рецептом ліків, були пов’язані з даними обстеження здоров’я, використовуючи унікальний персональний ідентифікаційний номер, присвоєний кожному громадянину Норвегії при народженні або імміграції (зашифрований). Дозвіл на зв’язок дали Норвезька інспекція даних (Осло, Норвегія) та Регіональні комітети з етики медичних досліджень.

Статистичні методи

Регресія Пуассона була використана для оцінки асоціацій (виражених як відносні ризики (RR)) між змінними ефекту (ІМТ та ΔBMI) та змінною результату (інцидентна астма) для тих, хто не курить, колишніх курців та нинішніх курців окремо 23. Оцінка проведена з використанням функції glm (узагальнена лінійна модель) у статистичному пакеті R 24. Змінні ефекту були введені як категоріальними, так і безперервними. Оцінки RR представлені з урахуванням віку (рік народження; безперервна змінна) та статі, фізичної активності, освіти, міського/сільського проживання та пенсії по інвалідності (категоріальні змінні). В аналізах з ΔBMI як змінною ефекту також був скоригований ІМТ (безперервна змінна).

Взаємодія між статтю та змінними ефекту (ІМТ та ΔBMI), а також між курінням та змінними ефекту була перевірена шляхом включення відповідних термінів взаємодії в модель на додаток до статі, категорії куріння та потенційних перешкод, перерахованих вище. Змінні ефекту були введені як безперервні.

Тенденції щодо потенційних перешкод як функції ІМТ перевіряли на вихідному рівні, використовуючи лінійну регресію для неперервних змінних та логістичну регресію для змінних так/ні, з ІМТ, що вводиться як безперервна змінна. Особи з ІМТ -2 не були включені в тести на тренди.

РЕЗУЛЬТАТИ

Середній ІМТ на вихідному рівні був вищим у чоловіків (26,2 кг · м −2), ніж у жінок (24,7 кг · м −2), але важке ожиріння (ІМТ ≥35 кг · м −2) було частіше у жінок, ніж у жінок чоловіки (таблиці 1 ⇓ та 2 ⇓). Жінки також повідомляли про більший ΔBMI, ніж чоловіки, як в абсолютних, так і відносних показниках. Куріння та освіта були порівнянними для чоловіків та жінок, але більше чоловіків були фізично активними, і більше жінок отримували пенсію по інвалідності (таблиці 1 ⇓ та 2 ⇓). Надмірна вага на початковому рівні була пов’язана з низьким рівнем освіти, низькою фізичною активністю, проживанням у сільській місцевості, високим рівнем поширеності пенсії за інвалідністю, низьким рівнем поширеності куріння, пізнішим роком народження та великим ΔBMI (таблиці 1 ⇓ та 2 ⇓). Інцидентна астма, як правило, асоціювалася з тими ж базовими характеристиками, що і надмірна вага, за винятком того, що куріння та висока фізична активність (для чоловіків) були частіше при скринінгу серед випадків астми, ніж серед інших (таблиці 1 ⇓ та 2 ⇓). Випадки захворювання на астму також народжувались та проходили скринінг трохи раніше за інші.

Базові характеристики при скринінгу у чоловіків у різних групах індексу маси тіла (ІМТ) та у тих, хто був і не був випадком астми

Базові характеристики при скринінгу у жінок у різних групах індексу маси тіла (ІМТ) та у тих, хто був і не був випадком астми

ІМТ та частота астми

Загальна захворюваність на астму становила 3,4%. Захворюваність була найвищою у курців, що нині палили, і найнижчою у тих, хто ніколи не палив, більша серед жінок, ніж у чоловіків (таблиця 3 ⇓; рис. 2 ⇓) і позитивно пов’язана з ІМТ (таблиця 3 ⇓; рис. 2 ⇓). Не було значної взаємодії між ІМТ та статтю (p = 0,25), однак взаємозв’язок ІМТ – астма був значно слабшим у курців, які не курять, ніж у тих, хто ніколи не курить (p ⇓; паралельні криві вказували б на рівну різницю ризику). Частота рецептів була більш ніж утричі вищою для тих, хто страждає ожирінням (ІМТ ≥35), які ніколи не палили, ніж для нормальної ваги (20≤BMI −2 при ІМТ коливався від 1,14 у тих, хто палить нині, до 1,27 у тих, хто ніколи не курить, якщо брати до уваги споживачів. RR, отримані шляхом коригування лише статі та віку, були дуже схожими на показники, наведені в таблиці 3 ⇓ .

Частота астми (кількість нових випадків астми, поділена на кількість суб'єктів ризику) як функція індексу маси тіла (ІМТ) у: а) чоловіків; та б) жінки (▵; · · · · ·: поточні курці; •; -------: колишні курці; □; ––––: ніколи не палять). Середній ІМТ для кожної категорії (-2) використовували як координату × для точок. Криві відповідають кривим регресії Пуассона з одновимірних моделей з ІМТ як безперервної змінної. Гістограми представляють відносний розподіл ІМТ.

Кількість випадків астми та скоригований відносний ризик (RR) для інциденту астми за групою індексу маси тіла (ІМТ) та збільшення ІМТ на три одиниці, стратифіковане курінням #

Загальна частота персистуючої астми, як визначено при застосуванні кортикоїдів, становила 2,7%, і зв'язок із ІМТ, як правило, незначно сильніший для інцидентної персистуючої астми, ніж для інцидентної астми (див. Розділ S1 додаткового онлайн-матеріалу).

ΔBMI та частота астми

Напрямок ΔBMI не був відомий, але, припускаючи збільшення ваги у суб'єктів, вимірювана вага яких при скринінгу була ближчою до зареєстрованої wmax, ніж до зареєстрованої wmin, і втрата ваги у інших суб'єктів, напрямок зміни мав незначний вплив (таблиця S2.1 додаткових матеріалів в Інтернеті). Таким чином, виглядає розумним використовувати абсолютну (без напряму) ΔBMI як змінну ефекту. Не було значної взаємодії між ΔBMI, про який повідомляли самі, протягом останніх 5 років перед скринінгом та статтю (p = 0,97) або курінням (p> 0,47). ΔBMI позитивно асоціювався з інцидентною астмою. Збільшення ΔBMI на 3 кг · м −2 протягом 5 років до скринінгу було пов’язане з 35% збільшенням ризику розвитку астми після коригування статі, віку та категорії куріння (таблиця 4 ⇓). Після коригування для всіх змішувачів, включаючи ІМТ, коефіцієнт зниження (95% довірчий інтервал (ДІ)) залишався на рівні 1,21 (1,16–1,26).

Кількість випадків інцидентної астми та скоригований відносний ризик (RR) для інцидентної астми шляхом самостійного повідомлення про зміну індексу маси тіла (ΔBMI) # і для збільшення на три одиниці ΔBMI ¶

У межах кожної категорії ІМТ в діапазоні 20≤BMI - 2 протягом останніх 5 років перед скринінгом був удвічі більшим, ніж у тих, у кого ΔBMI ≤2,5 кг · м - 2, після коригування на ІМТ та інші незрозумілі явища.

Сильні сторони та обмеження

Основна сила цього дослідження полягає в тому, що воно базувалося на інформації про виміряний ІМТ та декількох важливих факторах, що впливають на> 100 000 здорових людей у вузькому віковому діапазоні, а також на всіх виданих рецептах інгаляційних протиастматичних препаратів між 1 січня 2004 р. та 1 січня 2008 р. для тих самих осіб. Цей підхід усуває проблему упередженості відкликання щодо випадків астми та послаблює будь-який ефект сезонних коливань астми, що може вплинути на оцінки поширеності на основі поперечних опитувань із симптомами астми, про які повідомили самостійно, та/або діагностованою лікарем астмою.

Основними обмеженнями цього дослідження є (див. Обговорення нижче) можливість помилкових негативних негативних наслідків (невизначені випадки легкої астми) та хибнопозитивних (ліки від астми, можливо, були призначені для ХОЗЛ, особливо для курців, або для інших захворювань) та використання даних, що подаються самостійно, для обчислення ΔBMI. Крім того, 25% тих, хто був запрошений на обстеження стану здоров'я, не брали участі. Якби взаємозв'язок між ІМТ та астмою відрізнявся між особами, що не приїжджали і не відвідували, оцінки ефекту були б необ'єктивними, але ми вважаємо, що рівень участі частіше впливає на оцінки поширеності, ніж оцінки ефекту. Окрім того, особи, що мають інформацію про астму, про яку повідомляли самостійно, були виключені, і самозвітам могло перешкоджати упередження відкликання, але, знову ж таки, оцінки ефекту упереджені лише в тій мірі, в якій зв'язок між астмою та ІМТ відрізнявся між тими, хто правильно згадували свою історію астми та тих, хто цього не робив.

Використання лікарських призначень як проксі для астми

Хибно позитивні

Фальшиві негативи

Критерій визначення двох рецептів з інтервалом ≥6 місяців, можливо, призвів до втрати деяких випадків легкої астми. Деякі з них, ймовірно, не діагностувались та не прописували жодних протиастматичних препаратів протягом 2004–2007 років. Шанс діагностувати легкий випадок астми збільшився б, якщо людина з будь-якої причини відвідувала лікаря, а загальна поширеність ліків зростала із ІМТ. Відсоток чоловіків, які отримували принаймні один рецепт будь-якого препарату протягом 2004–2007 рр., Становив 86% у групі із нормальною вагою та 96% у групі ≥35 кг · м −2. Для жінок відповідні відсотки становили 94 і 98. Лише 12% чоловіків і 5% жінок не отримували жодного рецепту протягом 2004–2007 років, і відносно велика частка з них мала б мати невизначену астму, щоб суттєво вплинути на результати цього дослідження.

Використання самозвітної максимальної ваги як основи для ΔBMI

ΔBMI був розрахований на основі власних даних wmin та wmax протягом останніх 5 років перед скринінгом, і, отже, був менш точним, ніж вимірювання ІМТ як такої. Відомо, що ваги та висоти, про які повідомляють самі, мають тенденцію бути занадто низькими та занадто високими, відповідно, і, отже, відповідний ІМТ занадто низьким 28, 29. Чи було систематичне недооцінювання або надмірне звітування ΔBMI із збільшенням ІМТ, не є відомо, але той факт, що відносний ΔBMI збільшився із збільшенням ІМТ, може свідчити про надмірне повідомлення ΔBMI при збільшенні ІМТ. Однак зв'язок між ΔBMI та астмою залишався значним після корекції ІМТ.

Напрямок ΔBMI не був відомий, але, припускаючи збільшення ваги у суб’єктів, вимірювана вага яких при скринінгу була ближчою до зареєстрованої wmax, ніж до зареєстрованої wmin, і втрата ваги у інших суб’єктів, напрямок ΔBMI мала незначний вплив (таблиця S2.1 додаткових матеріалів в Інтернеті). Таким чином, хоча способи визначення втрати ваги та збільшення ваги були неточними, вони обидва були пов’язані зі збільшенням захворюваності на астму, що узгоджується з результатами Romieu et al. 10. І навпаки, дослідження втрати ваги на основі змін поведінки та баріатричні дослідження показали значне поліпшення клінічного стану багатьох хворих на ожиріння астмою, які схудли 11, 12.

ІМТ проти співвідношення талії та стегон та окружності талії

Обхват талії та співвідношення талії та стегон було запропоновано як кращий інструмент скринінгу, ніж ІМТ, на серцево-судинні фактори ризику 30. У підбірці з 71 424 пацієнтів, для яких були доступні вимірювання талії та стегна, співвідношення талії та стегна та обхват талії був пов'язаний з астмою приблизно так само, як і ІМТ. Обидва вони були суттєво пов'язані з інцидентною астмою після пристосування до конфузорів, включаючи ІМТ (див. Розділ S3 додаткового онлайн-матеріалу).