Індекс маси тіла чоловіків та безпліддя

Ruby HN Nguyen, Allen J. Wilcox, Rolv Skjærven, Donna D. Baird, Індекс маси тіла чоловіків та безпліддя, Розмноження людини, том 22, випуск 9, вересень 2007, сторінки 2488–2493, https://doi.org/10.1093/humrep/dem139

Анотація

У чоловіків надмірна вага може бути пов’язана зі зміною тестостерону, рівня естрадіолу, низькою якістю сперми та безпліддям. Ми досліджували, чи пов'язаний вищий ІМТ серед чоловіків з безпліддям, і якщо так, то наскільки цей ефект може бути опосередкований зміненою статевою функцією.

Ретроспективне когортне дослідження вагітностей з 1999 по 2005 рік, засноване в рамках норвезького когортного дослідження матері та дитини (MoBa). Анкети оцінювали зріст, вагу матері та батька та час до вагітності. Наша вибірка включає 26 303 запланованих вагітностей. Пари вважалися безплідними, якщо їм було потрібно ≥12 місяців для досягнення вагітності або отримували лікування безпліддя.

Після коригування ІМТ жінки, частоти коіталів та віку та звичок куріння обох партнерів, коефіцієнт шансів на безпліддя становив 1,20 для чоловіків із надмірною вагою [ІМТ 25–29,9; 95% довірчий інтервал (ДІ) = 1,04–1,38] та 1,36 для чоловіків із ожирінням (ІМТ 30–34,9; 95% ДІ = 1,13–1,63) щодо чоловіків із низьким рівнем ІМТ (20,0–22,4). Коли ІМТ було розділено на вісім категорій, спостерігалася тенденція до збільшення безпліддя із збільшенням ІМТ у чоловіків. Ефект ІМТ у чоловіків був майже однаковим, коли частота коїталів не включалася, що вказує на те, що ефект не опосередковується сексуальною дисфункцією у важчих чоловіків.

Це дослідження додає додаткової підтримки, що чоловіки з надмірною масою тіла мають підвищений ризик безпліддя. Цінності можуть бути занижені, оскільки найважчі випадки - пари, які не завагітніли, не входять до цієї когорти народжень. Потрібні дослідження, щоб з’ясувати, чи покращує схуднення фертильність цих чоловіків.

Вступ

Ожиріння стрімко зростає у всьому світі (Ogden et al., 2006; Prentice, 2006). Надмірна вага пов’язана не тільки з підвищеним ризиком хронічних захворювань (Must et al., 1999), але також було показано, що він збільшує ризик репродуктивних проблем (Catalano, 2007). Кілька досліджень показали, що жінки з надмірною масою тіла частіше мають проблеми з фертильністю (Jensen et al., 1999; Bolumar et al., 2000; Rich-Edwards et al., 2002; Pasquali, 2006; Gesink Law et al., 2007). Побічні ефекти можуть бути оборотними при втраті ваги (Norman et al., 2004; Ramlau-Hansen et al., 2007). Менш зрозуміло, чи спостерігається у чоловіків також знижена фертильність із надмірною вагою.

Подібно до жінок (Azziz, 1989) дисбаланс статевих гормонів може впливати на розмноження чоловіків, а надмірна вага може впливати на рівень чоловічих гормонів (Jensen et al., 2004; Roudebush et al., 2005; Fejes et al., 2006). Значно знижене співвідношення тестостерону та естрадіолу спостерігалося серед чоловіків із надмірною вагою або ожирінням (ІМТ> 25) у порівнянні з чоловіками з нижчим ІМТ (Fejes et al., 2006). Чоловіки з вищим ІМТ також виявляли змінену кількість і якість сперми (Jensen et al., 2004; Magnusdottir et al., 2005; Fejes et al., 2006; Kort et al., 2006).

Існують рідкісні дані на основі популяції щодо впливу маси тіла чоловіків на фертильність пари (Sallmen et al., 2006; Ramlau-Hansen et al., 2007). У дослідженні американських фермерів ризик безпліддя збільшувався з кожною категорією ІМТ із 3 одиниць, але спостерігалося деяке послаблення в самій високій категорії ІМТ. Найсильніший ефект був у чоловіків з ІМТ 32–34, які мали подвійний ризик безпліддя, ніж у чоловіків з ІМТ 20–22 (Sallmen et al., 2006). Однак їхні дані про стан безпліддя були обмежені відсутністю точних термінів початку спроби вагітності, а їх дані ІМТ були зібрані через 4 роки після початку спроби вагітності. У дослідженні, заснованому на даних Датської національної когорти народжень, Рамлау-Хансен та співавт. (2007) також виявили збільшення безпліддя серед чоловіків із надмірною вагою (ан

50% збільшення безпліддя для людей із ожирінням порівняно з чоловіками зі звичайною вагою). Однак у цьому дослідженні також відсутня своєчасна оцінка ІМТ чоловіків, оскільки жінок не просили повідомляти про зріст та вагу партнера до 18 місяців після пологів. У жодному звіті не наводяться дані про частоту коіталів, тому посередницькі ефекти сексуальної дисфункції у чоловіків із ожирінням не можна оцінити.

Ми вивчаємо зв'язок між ІМТ чоловіків та безпліддям подружжя у дослідженні, яке зібрало дещо більш своєчасні дані ІМТ, а також інформацію про частоту статевих зносин у період зачаття.

Матеріали і методи

Фертильність оцінюється у великих популяційних дослідженнях шляхом збору даних про те, скільки часу потрібно парам для зачаття (Joffe et al., 2005). У середньому пари, які швидко завагітніють (вимірюється кількістю місяців або менструальних циклів), є більш родючими, ніж пари, яким зачаття потрібно довше. Такі дослідження часто базуються на когортах вагітності, оскільки дані про період вагітності можуть бути зібрані для індексу вагітності. (Zhu et al., 2007) Ми використовували дані великої когорти вагітності в Норвегії.

Норвезьке дослідження когорти матері та дитини (MoBa)

Поточний норвезький MoBa був започаткований у 1999 році як дослідницька платформа для вивчення здоров'я матерів та їх дітей. Жінкам було надіслано запрошення до участі та письмовий бланк згоди, одночасно їм було призначено прийом на регулярне ультразвукове обстеження другого триместру (проведене приблизно на 17-му тижні вагітності майже для всіх жінок у Норвегії). Метою дослідження є зарахування 100 000 вагітних жінок із лікарень та пологових відділень із> 100 пологами щороку. П'ятдесят із 52 відповідних центрів беруть участь у підборі кадрів.

Рівень участі MoBa становив 45% під час набору для цієї аналітичної вибірки (Magnus et al., 2006). Попередній аналіз даних Норвезького медичного реєстру народжень (який охоплює всі народження в цілому в країні) показав, що учасники MoBa, як правило, старші, ніж не учасники, частіше одружуються або проживають з батьком дитини, і рідше курять. Жінки, які беруть участь, заповнюють низку самостійних опитувальників про себе та батька дитини. Цей аналіз базується на первинному опитувальнику (заповненому приблизно за 17 тижнів вагітності). Детальніше про MoBa можна знайти за адресою http://www.fhi.no/morogbarn.

Виключення

Дані про 45 132 жінок були доступні для аналізу. Ми вибрали першу вагітність кожної жінки в дослідженні (не обов’язково першу вагітність жінки за все життя). Ми також зробили низку виключень через відсутність даних або для покращення якості даних та зменшення потенційних упереджень. Ці виключення включали жінок, які не були носіями норвезької мови, жінок, які не жили з батьком своєї дитини (щоб збільшити достовірність звітів жінок про зріст і вагу свого партнера), незаплановані вагітності та жінки у віці 1 року.

Блок-схема виключень із досліджуваної вибірки, в результаті якої утворено 26 303 норвезькі пари, 1999–2005 рр.

Визначення безпліддя

Жінок, які планували вагітність, запитали: «Скільки місяців ви регулярно проводили статевий акт без контрацепції, перш ніж завагітніти?». Жінки змогли вибрати «3 місяці, потім її попросили повідомити кількість місяців. Ми проаналізували час до вагітності як дихотомію (безплідну чи ні), де безпліддя визначали як зайняття 12 і більше місяців для зачаття вагітності. Пари, які отримували будь-який вид лікування безпліддя для поточної вагітності, також були визначені як безплідні. Ретроспективний збір даних про термін вагітності виявився досить точним (Joffe et al., 1993). Джоффе та ін. (1993) виявили, що ретроспективний звіт жінок про безпліддя (якому потрібно більше 12 місяців для досягнення вагітності) мав чутливість 80% і специфічність 95% у порівнянні з проспективно зібраною інформацією.

Зріст і вага

Жінок просили повідомити про власний зріст (см) та вагу (кг) до вагітності, а також зріст і вагу батька дитини на момент опитування (протягом другого триместру вагітності). ІМТ розраховували як вагу (кг), поділену на зріст (м) у квадраті. На додаток до 979 виключень через відсутність повідомлень про ІМТ чоловіків (рис. 1), ми встановлюємо ІМТ як зниклий, якщо жінка повідомляє будь-яке з наступних віддалених значень (що визначається нашими розподілами частоти зросту та ваги): для жінок, зростання 196 см (60 без урахування), або вага 150 кг (13 без урахування), а для чоловіків ріст 220 см (74 без урахування) або вага 200 кг (без урахування 11).

Категорії ІМТ

Характеристика 26 303 пар із запланованою вагітністю в Норвегії, 1999–2005

Статус паління відображає перший триместр для чоловіків та початок спроби вагітності для жінок. Для багатоваріантного аналізу категорії жінок, що ніколи і раніше не поєднувались, створювали категорію «ні» для куріння на початку спроби вагітності. b ІМТ повідомлявся жінками як для чоловіків, так і для жінок, і він відображає перший триместр для чоловіків та до вагітності для жінок. REF, довідкова категорія ІМТ.

Характеристика 26 303 пар із запланованою вагітністю в Норвегії, 1999–2005

Безпліддя було суттєво пов'язане з ІМТ чоловіків. Після коригування власного ІМТ жінки та віку та звичок куріння обох партнерів у чоловіків із надмірною вагою було скориговане співвідношення шансів (пристосовано АБО) для безпліддя 1,19 [95% довірчий інтервал (ДІ) = 1,03–1,37] щодо чоловіків із низький нормальний ІМТ. Для повних чоловіків присл. АБО становив 1,36 (95% ДІ = 1,12-1,62). Додавання частоти коїталів до цієї моделі призвело до фактично однакових оцінок (1,20 для чоловіків із надмірною вагою та 1,36 для чоловіків із ожирінням). На рис. 2 наведено скориговані ІР безпліддя для кожної з восьми категорій ІМТ чоловіків. Асоціація демонструє підвищений ризик безпліддя у дуже худих чоловіків (BMI Weinberg, 1993). Результати не змінюються, коли ми коригуємо паритет (прилаштування АБО для повних чоловіків = 1,36 як з паритетом, так і без нього). Ми також обмежили аналіз неродородженими парами, і знову результати залишились незмінними (коригування АБО для повних чоловіків = 1,36). Нарешті, для подальшої оцінки можливих посередницьких ефектів частоти коіталів ми обмежили аналізи парами, які мали часті статеві зносини (≥3 рази на тиждень). Ефект для чоловіків із ожирінням знову залишився незмінним (коригування АБО = 1,36).

Обговорення

Наші дані свідчать про те, що надмірна вага чоловіків може сприяти безпліддям. Окрім чоловіків із недостатньою вагою (найменші 1%), які самі мали підвищений ризик безпліддя, ми виявили, що безпліддя зростало із збільшенням ІМТ у чоловіків, з деяким послабленням у найвищій категорії ІМТ. Підвищений ризик безпліддя як з низьким, так і з високим ІМТ нагадує характер, який спостерігається при ІМТ для інших наслідків для здоров'я, включаючи смертність від усіх причин та захворюваність на рак (Inoue et al., 2004; Breeze et al., 2006; Gu et al., 2006). Підвищений ризик, який спостерігається у найнижчої вагової категорії, імовірно, представляє інший біологічний механізм, ніж ті механізми, що обумовлює загальне збільшення із більшими вагами.

Надмірна вага безпосередньо чи опосередковано пов'язана з біологічними змінами, які можуть зменшити фертильність чоловіків. Кілька досліджень повідомляли про зниження рівня тестостерону при ожирінні (Jensen et al., 2004; Roudebush et al., 2005; Fejes et al., 2006). Нещодавнє датське дослідження молодих чоловіків, які завершили військовий фізичний огляд, виявило вищий рівень аномальної сперми серед чоловіків з низьким або високим ІМТ (Jensen et al., 2004). В іншому дослідженні у чоловіків із надмірною вагою та ожирінням знизилася рухливість сперми та зросла фрагментація ДНК сперми (Kort et al., 2006).

Хоча ожиріння жінок вивчали щодо безпліддя (Grodstein et al., 1994; Jensen et al., 1999; Rich-Edwards et al., 2002; Pasquali et al., 2003; Norman et al., 2004), мало даних щодо чисельності населення для чоловіків. Саллмен та ін. (2006) повідомили про збільшення дози-відповіді при безплідді з ІМТ, досягнувши максимуму АБО приблизно 2,0 (дещо вищий, ніж у нашому дослідженні). На відміну від нашого дослідження, дослідження Салмена включало безплідні пари, які не змогли завагітніти протягом чотирирічного періоду спостереження. Оскільки наш аналіз базувався лише на парах, які успішно досягли вагітності, наші результати можуть недооцінити вплив ІМТ на безпліддя (Baird et al., 1986). На відміну від нашого дослідження, у цьому попередньому дослідженні серед чоловіків із вагою не спостерігалося підвищеного ризику, хоча обсяг їх вибірки становив лише одну десяту від нашої.

Висновки Саллмен та ін щодо підвищеного ризику, якщо їх партнер мав надмірну вагу або страждав ожирінням, підтвердили Рамлау-Хансен та співавт. (2007). Хоча це датське когортне дослідження народження (у ньому було вдвічі більше пар, ніж наше), разом із дослідженням Саллмен та ін (2006) бракувало інформації про частоту статевих актів, тому зміни сексуальної функції, пов’язані з ожирінням, не можна було відрізнити від вплив ожиріння на фертильність.

Ожиріння асоціювалося як із сексуальною, так і з еректильною дисфункцією (Esposito та Giugliano, 2005; Bacon et al., 2006), тому зменшена частота статевих стосунків може бути посередницьким фактором, завдяки якому ожиріння призводить до безпліддя. Щоб оцінити роль статевого акту, ми спочатку вивчили взаємозв'язок між частотою статевого акту та ІМТ чоловіків. Після поправки на вік чоловіків ми не виявили жодних доказів того, що чоловіки з вищим ІМТ мали рідше спілкування. Це узгоджується з нашим висновком, що коригування частоти коїтальних частот не зменшило сили асоціації ІМТ із безпліддям, навіть незважаючи на те, що частота коїтальних зв'язків була незалежною від стану безпліддя [прилаштування. АБО = 1,28, (95% ДІ: 1,23–1,33) для кожного зменшення частоти коіталів на 6-рівневій змінній]. Ми продовжили це далі, обмеживши аналіз парами, які часто статевим актом (три і більше разів на тиждень). Якщо статевий акт функціонує як посередник впливу ІМТ на фертильність, очікується, що ефект ІМТ буде значно зменшений у цій групі. Однак асоціація ІМТ та безпліддя залишалася по суті незмінною. Таким чином, будь-який механізм, який пояснює ефект ІМТ, швидше за все, включає гормони або зміни сперми, а не статеву функцію.

Наші дані мають ряд обмежень. Можливо, існує відхилення відбору від обмеження нашої вибірки до запланованих вагітностей. Незапланована вагітність частіше траплятиметься у високоплодоносних пар. Таким чином, якщо важкі чоловіки, як правило, надмірно представлені в незапланованій вибірці, спостерігається асоціація може виникнути через відхилення відбору (сильно плідний, важкі чоловіки будуть недостатньо представлені в аналізі). Однак середній ІМТ з урахуванням віку в групі незапланованої вагітності насправді був нижчим, ніж у групі планованої вагітності (25,8 проти 25,9), що вказує на те, що це упередження не пояснює наші результати.

Незрозумілість завжди викликає занепокоєння в спостережних дослідженнях, особливо коли можливі незрозумілі змінні суттєво корелюють із експозицією інтересу. Такий випадок, коли ІМТ чоловіка співвідноситься з ІМТ його партнера, а також з його власним віком та віком його партнера. Через це ми не подавали оцінки, не скориговані для цих змінних. На щастя, наше дослідження має перевагу у великому обсязі вибірки, що дозволяє ретельно коригувати такі змішувачі (Slama et al., 2004). Наприклад, у нашому основному аналізі мало, якщо взагалі є залишкові незрозумілі наслідки жіночого ІМТ, як це продемонстрував аналіз, обмежений для жінок із нормальним ІМТ. Наші результати також не були збентежені паритетом, як це було продемонстровано, коли ми обмежились лише однородними парами і виявили, що асоціація по суті не змінилася. Дані про вживання алкоголю та наркотиків серед чоловіків та історія хвороби не були доступні, тому ми не можемо виключати незміряне змішування цих чоловічих факторів.

Наші дані про ІМТ чоловіків мають обмеження щодо надання жінкою. Хоча було показано, що вони точно відображають самозвіт чоловіків, самозвіти як чоловіків, так і жінок переоцінюють зріст і занижують вагу (Niedhammer et al., 2000). Наскільки ця помилкова інформація присутня в наших даних, вона, як правило, зменшує зв'язок між ожирінням та безпліддям.

Іншим обмеженням даних ІМТ чоловіків є те, що питання було задано під час вагітності жінки. Найважливіший період часу для впливу ІМТ на фертильність - до вагітності, в ідеалі в той час, коли пара вперше почала намагатися завагітніти. У деяких пар це могло пройти роки до фактичної вагітності. Майбутні дослідження допомогли б зібрати дані ІМТ на початку спроби вагітності.

Ми використовували ІМТ як показник рівня популяції щодо надмірної ваги та ожиріння (Ogden et al., 2006). Однак ІМТ не розрізняє ваги, пов’язаної з жировою тканиною, від маси м’язів. Отримані нами результати з використанням ІМТ, таким чином, не відображають між індивідуальних відмінностей у складі тіла. Очікується, що справжній показник жиру в організмі матиме ще сильнішу зв'язок з безпліддям.

Лише 45% жінок, які мають право на участь, вступили до норвезького MoBa, і ці учасниці відрізнялись від респондентів певними характеристиками, такими як вік та звички куріння. Це викликає занепокоєння щодо узагальненості наших результатів для всієї сукупності. У цьому контексті обнадійливо, що добре встановлений зв’язок куріння жінок із зниженою народжуваністю був очевидний у наших даних (таблиця 1), хоча курці є недостатньо представленими серед учасників.

Підсумовуючи, ожиріння чоловіків асоціювалось із збільшенням безпліддя. Це узгоджується з нещодавньою літературою, яка показує порушення характеристик сперми серед чоловіків із надмірною вагою та двома іншими дослідженнями ІМТ та безпліддя у чоловіків. Наші дані свідчать про те, що статева дисфункція, швидше за все, не буде важливим посередником у стосунках, але посилене ожиріння може спричинити інші біологічні зміни у чоловіків, які зменшують їх фертильність. Якщо такі зміни відбуваються і є оборотними, втрата ваги може покращити їхні шанси на зачаття.

Подяка

Це дослідження було частково підтримано Внутрішньою програмою досліджень NIH, Національним інститутом наук про здоров'я навколишнього середовища. Автори хотіли б визнати корисну інформацію про докторів. Ольга Бассо, Аймін Чен та Пер Магнус щодо попереднього проекту та допомоги Еліну Алсакер у програмуванні.