Голландська зима голоду та витоки розвитку здоров’я та хвороб

Вклад автора: L.C.S. написав роботу.

Вага при народженні

Одним з важливих зауважень з Голландського дослідження голоду взимку було те, що внутрішньоутробний вплив, що має тривалі наслідки для здоров'я дорослих, не обов'язково призводить до зміни ваги при народженні. Жінки, які зазнали голоду протягом середини та пізнього терміну вагітності, мали дітей із значно зменшеною вагою при народженні. Немовлята, матері яких були піддані впливу лише на ранніх термінах вагітності, мали нормальну вагу при народженні; однак у них зросло рівень ожиріння вищий, ніж у тих, хто народився до і після війни, і вищий, ніж у тих, хто зазнав захворювання у період із середини до пізньої вагітності (3). Таким чином, хоча зменшена вага при народженні є найпростішим засобом вимірювання внутрішньоутробної депривації, це не так

Несприятливе внутрішньоутробне середовище, в якому зріста їжа в дорослому віці може бути рецептом хронічного захворювання дорослих.

причиною пізніших захворювань дорослих, і це не завжди супроводжує типи опромінення, що призводять до захворювання дорослих. Програмування ожиріння дорослих шляхом внутрішньоутробного обмеження їжі без супутніх змін ваги при народженні було відтворено на моделях гризунів та овець (4, 5).

Критичні періоди розвитку

Цікаво, що хоча важливість опромінення під час раннього терміну вагітності була визначена майже 35 років тому, причина того, що цей період є важливим, досі не до кінця зрозуміла. Як обговорювали Роодж та співавт. (2), структури ЦНС формуються в першому триместрі вагітності, і в цей період, ймовірно, відбуваються зміни, що лежать в основі психічних захворювань, змінені центри регулювання апетиту або навіть пізніше зниження когнітивних функцій. Інші показали, що зміни в рості плаценти, які випереджають показники плоду на ранніх термінах вагітності, запрограмовані обмеженням їжі (6, 7). Оскільки плацента відповідає за забезпечення плоду поживними речовинами та киснем і оскільки вона виділяє гормони, які пристосовують матір до потреб плода, будь-яке тимчасове вплив депривації або надлишку, що впливає на розвиток плаценти, може вплинути на плід на пізніх стадіях. Нарешті, експерименти на тваринах показали, що навіть поживні зміни, що відбуваються лише під час розвитку ооцитів і дуже рано в період гестації, можуть назавжди змінити статус метилювання багатьох генів і, можливо, їх подальшу експресію (8).

Невідповідна адаптація

Одне з передбачень, зроблених DOHaD, полягає в тому, що адаптація плода до дефіциту стає неадаптивною лише тоді, коли постраждалі особини пізніше потрапляють в достатнє середовище. Це різко демонструє порівняння тих, хто зазнав Голландської зими голоду, з дітьми, народженими після облоги Ленінграда. В обох випадках вагітні жінки зазнавали сильного голоду. Однак, хоча Нідерланди досить швидко повернулися до повноцінного раціону після часів суворих обмежень, в СРСР тривав дефіцит, де люди, які зазнали внутрішньоутробного голоду, не виявляли вищих показників ожиріння або серцево-судинних захворювань як дорослі (9). . Слід підкреслити, що ті, хто зазнав впливу Голландської зими голоду під час пізньої вагітності (тобто народився через кілька місяців від голоду), також були піддані під час раннього дитинства, тоді як ті, хто зазнав впливу під час ранньої вагітності (тобто близько до кінця голоду) народилися через кілька місяців після війни, коли раціон харчування покращився. З тих пір у численних дослідженнях на тваринах було продемонстровано значення зростання наздоганянь після несприятливих внутрішньоутробних умов для явища програмування (10, 11).

Нові напрямки

DOHaD значно розширився за межі вивчення наслідків обмеження поживних речовин на подальші показники ожиріння дорослих та серцево-судинних ризиків. В даний час продемонстровано вплив інших внутрішньоутробних впливів, таких як токсичні речовини для навколишнього середовища (12), захворювання материнських захворювань (13) та переїдання на здоров'я дорослих. Додаткові кінцеві точки також вивчаються, як у звіті PNAS про прискорене когнітивне старіння у тих, хто зазнав впливу Голландської зими голоду під час ранньої вагітності (2). Незважаючи на те, що галузь DOHaD розпочалася здебільшого в рамках епідеміології та репродуктивної біології, дослідження, подібні до цього, обов'язково залучають досвід в інших областях, включаючи психологію, біологію розвитку та фізіологію численних систем. Більшу частину ХХ століття домінували суперечки про природу проти виховування. Поле DOHaD допомогло нам прийти до більш тонкого розуміння нероздільних дій природи та виховання, яке забезпечить біологічні дослідження в багатьох сферах, що рухаються вперед.

Виноски

Автор не заявляє конфлікту інтересів.