Гіпертригліцеридемія, асоційована з абдомінальним ожирінням

З відділу ендокринології, Медичний факультет, Центр дослідницьких досліджень CHUS, Університет Шербрука, Шербрук, Квебек, Канада.

Див. Супровідну статтю на сторінці 2218

Відсутність взаємозв'язку між активністю LPL постгепарину та масою та кліренсом ЛПНЩ у дослідженні Borén et al. 6 слід сприймати як вказівку на поганий взаємозв'язок між мобілізацією LPL, що опосередковується гепарином, та функціональною LPL у багатих тригліцеридами ліпопротеїнах 14 і на ендотеліальній поверхні органів, які потребують ефективного ліполізу тригліцеридів із цих ліпопротеїдів. Це додатково ілюструється низькою діагностичною надійністю активності LPL після гепарину для діагностики генетичних функціональних відхилень LPL. 16 Велика частка циркулюючої маси ЛПЛ також неактивна, що робить цей аналіз ненадійним для прогнозування функції in vivo. 17

Сильні сторони дослідження Borén та співавт. 6 включають застосування стандартних, найсучасніших стабільних ізотопних методів та моделювання, що використовуються для визначення кінетики VLDL-тригліцеридів та аполіпопротеїнів B100, жиру печінки та черевної порожнини та аполіпопротеїдів плазми та Маса та активність LPL у відносно великій когорті пацієнтів з абдомінальним ожирінням. Критерії відбору та відсутність здорового контролю, однак, могли сприяти більш сильній кореляції між рівнями apoCIII та кінетикою VLDL1 порівняно з іншими ліпопротеїнами, такими як аполіпопротеїн E, враховуючи, що багата апоCIII секреція ЛПДНЩ збільшується у гіпертригліцеридемічних осіб. 10 Невелика кількість жінок також є обмеженням, враховуючи, що стать є важливою детермінантою метаболізму ЛПНЩ у здорових суб'єктів. 3 Крім того, існує помітна статева роздвоєність у специфічному для серцевої та жирової тканин поглинанні жирової кислоти хіломікрону у пацієнтів із порушеннями толерантності до глюкози, 18 що свідчить про те, що стать може впливати на прямі шляхи очищення багатих тригліцеридами ліпопротеїдів. Очевидно, що необхідні додаткові механістичні дослідження щодо цих важливих відмінностей статі в метаболізмі тригліцеридів.

Дослідження, проведене Бореном та ін., Сприяє надзвичайним і швидким досягненням у нашому розумінні факторів, що призводять до гіпертригліцеридемії, пов'язаної з абдомінальним ожирінням. Це порівняно велике механістичне дослідження забезпечило більшу підтримку важливих ролей стеатозу печінки та підвищення apoCIII для розвитку гіпертригліцеридемії при абдомінальному ожирінні (рисунок). Залишається визначити точний внесок загального видалення ліпопротеїнів проти видалення тригліцеридів ліпопротеїнів тканинами та LPL проти катаболізму, опосередкованого апоСIII. Крім того, роль порушеного метаболізму багатих тригліцеридами ліпопротеїдів на рівні кінцевих органів у дисліпідемії, пов'язаної з кардіометаболічним ризиком, досі недостатньо вивчена у людей. Застосування нових методів терапії з використанням інгібування apoCIII 11,12 та передачі генів LPL 19 та недавня розробка інноваційних методів, здатних більш безпосередньо вимірювати метаболізм кінцевих органів багатих тригліцеридами ліпопротеїнів 20,21, відкривають чудові можливості для подолання цих прогалин знань у найближчому майбутньому. майбутнє.

Малюнок. Фактори, що сприяють гіпертригліцеридемії, асоційованій з абдомінальним ожирінням. Згідно з дослідженням Borén et al. 6 у цьому питанні, збільшення секреції ЛПНЩ, порушення транспорту ЛПНЩ у менш плавучих ліпопротеїнах та прямий кліренс часток ЛПНЩ складали відповідно ≈ 20%, 37% та 9% дисперсії тригліцеридів у плазмі крові. у пацієнтів із кардіометаболічним ризиком. Стеатоз печінки та підвищений рівень аполіпопротеїну CIII у плазмі крові були факторами, найбільш тісно пов’язаними зі збільшенням секреції ЛПНЩ та порушенням кліренсу відповідно. В-48 означає аполіпопротеїн В48; В-100, аполіпопротеїн В100; C-II, аполіпопротеїн CII; C-III, аполіпопротеїн CIII; Е, аполіпопротеїн Е; LPL, ліпопротеїн-ліпаза; ТГ, тригліцериди; і ЛПНЩ, ліпопротеїни дуже низької щільності.

Подяка

Тепла подяка Монік Салліван за редагування тексту та Анік Турджон за редагування малюнка.