Управління з контролю за продуктами та ліками США

На цій сторінці:

Маючи лише одну букву різниці, слова "естрос" і "еструс" виглядають і звучать схоже, але є важлива різниця. Еструс - це іменник, який відноситься до короткого періоду, коли корова сприймає статеві стосунки і буде виховуватися. Еструс зазвичай називають «теплом». Еструс - це прикметник, який використовується для опису речей, пов’язаних з еструсом, таких як поведінка, пов’язана з еструсом (еструсна поведінка), або період від одного еструсу до наступного (еструсний цикл).

Нормальний еструозний цикл у великої рогатої худоби

Хороше розуміння нормального еструозного циклу у великої рогатої худоби може допомогти виробникам вирішити репродуктивні проблеми як у телиць (молодих самок молочних або яловичих тварин, у яких ще не було першого теляти), так і у корів (самок молочних або яловичих тварин, у яких було принаймні одне теля ). Це розуміння також має вирішальне значення при застосуванні режиму прийому наркотиків для контролю та синхронізації еструозних циклів у великої рогатої худоби.

Перша еструс, або спека, у телиці спостерігається в період статевого дозрівання. На вік статевого дозрівання впливають генетика, харчування та маса тіла. Телиці, які харчуються відповідною дієтою, зазвичай дозрівають у віці від 9 до 15 місяців. Молочні телиці, як правило, досягають статевого дозрівання раніше, у 9-12 місяців, тоді як яловичі, як правило, досягають його трохи пізніше, у 13-15 місяців. Вік у статевому дозріванні для деяких порід великої рогатої худоби, наприклад, Брахмана, може становити до 24 місяців.

Після статевого дозрівання телиця продовжує регулярно проводити еструальні цикли кожні 21 день (нормальний показник - кожні 18 - 24 дні). Еструальний цикл у великої рогатої худоби складний і регулюється кількома гормонами та органами (див. Рисунок 1).

Фігура 1 —Фази естрального циклу великої рогатої худоби. Примітка: E2 = естроген і P4 = прогестерон. (Рисунок використаний з дозволу Current Conceptions, Inc. від Pathways to Vagnancy and Parturition, 3rd ed. 1 Зображення не можна передрукувати в будь-якій іншій публікації у друкованому або електронному вигляді без письмового дозволу Current Conceptions, Inc.)

Фолікулярна фаза: хвилі фолікулів яєчників

Фолікулярна фаза еструсного циклу відноситься до вузького періоду часу безпосередньо перед еструсом (спекою) та овуляцією (звільненням яйцеклітини для можливого запліднення). Протягом цієї фази спостерігається швидке зростання домінантного фолікула яєчників та збільшення вироблення естрогену.

Фолікул - це структура, що містить яйцеклітину, яку також називають яйцеклітиною, та інші клітини, які можуть виробляти естроген. У телиці або корови, як правило, буде дві-три групи фолікулів яєчників, які називаються хвилями, розвиваються протягом одного еструсного циклу (діапазон становить від однієї до чотирьох хвиль). Один фолікул у кожній хвилі стане домінуючим фолікулом. На початку естрального циклу, коли рівень прогестерону високий, домінантний фолікул не буде овулювати. Натомість воно буде регресувати і дозволяти появі чергової хвилі фолікулів. Остання хвиля виникає пізніше в еструсному циклі, коли рівень прогестерону низький. Фолікул, який виявляється домінуючим під час цієї хвилі, не буде регресувати. Натомість він буде збільшуватися і виробляти дедалі більше естрогену.

Еструс (спека) і овуляція

Високий рівень естрогену, що виробляється домінуючим фолікулом яєчників, змушує телицю або корову проявляти ознаки еструса. Це означає, що вона сприймає статеве життя - її, як кажуть, «у теплі» - і буде виховуватись або висаджуватися іншими коровами, які зазвичай називають «стоячим теплом». Телиця або корова можуть проявляти інші ознаки еструса, такі як чіткі слизові виділення з піхви та підвищений рівень активності. Вона також може більше вокалізувати і намагатися зайняти інших корів. Еструс вважається початком, або «днем 0», циклу еструсу.

Окрім того, що телиця або корова виявляють ознаки еструса, високий рівень естрогену, що виробляється домінантним фолікулом яєчника, також запускає гіпоталамус - ділянку мозку - до викиду припливу гонадотропіну, що вивільняє гормон (GnRH) безпосередньо перед овуляцією. GnRH змушує гіпофіз в головному мозку виділяти два інших гормони - фолікулостимулюючий гормон (FSH) і лютеїнізуючий гормон (LH) - які рухаються в крові до яєчника, щоб контролювати, що відбувається з фолікулами.

ФСГ виділяється під час і незабаром після еструсу і викликає розвиток нової хвилі фолікулів яєчників. Приплив ЛГ призводить до розриву фолікула яєчника приблизно через 24–32 години, вивільняючи яйцеклітину. Це овуляція і означає перехід від фолікулярної фази до лютеїнової.

Лютеїнова фаза: розвиток жовтого тіла

Під час лютеїнової фази естрального циклу залишки недавно розірваного фолікула яєчника переростають у жовте тіло і починають виробляти прогестерон, стероїдний гормон, необхідний для підтримки та підтримки потенційної вагітності, якщо яйцеклітина запліднена. Протягом перших 10 днів естрального циклу жовте тіло дозріває і збільшується в розмірах. Жовте тіло досягає своїх максимальних розмірів і виробляє найбільше прогестерону в середині циклу (приблизно 9 та 10 днів). Під впливом високого рівня прогестерону хвилі фолікулів продовжують виникати і регресувати без розриву домінантного фолікула яєчника. Домінантний фолікул не розірветься знову, поки рівень прогестерону не впаде під час наступної фолікулярної фази.

Якщо яйцеклітина не запліднена або ранній ембріон не розвивається, матка вивільняє гормон простагландин F2-альфа приблизно з 16 по 20 день циклу еструсу. Простагландин F2-альфа призводить до регресії жовтого тіла. Це називається лютеолізом і призводить до падіння прогестерону.

Середовище з низьким вмістом прогестерону дозволяє домінуючому фолікулу яєчника вийти з останньої хвилі фолікулів і дозріти замість регресу. Домінуючий фолікул виробляє достатню кількість естрогену, щоб викликати еструс, таким чином починаючи наступний цикл еструсу.

Якщо телиця або корова завагітніли, ембріон заважає матці виділяти простагландин F2-альфа, а жовте тіло продовжує виділяти прогестерон. Високий рівень прогестерону заважає телиці або корові їздити на велосипеді - вона не потрапляє в спеку або овуляцію. При нормальній, здоровій вагітності ембріон переростає в плід. Гестація (період між тим, як тварина завагітніла і коли вона отеляється) триває близько 283 днів. Телиці бажано мати першого теляти, коли їй виповниться 2 роки. Щоб це сталося, телиця повинна досягти статевого дозрівання і завагітніти до 14-15 місяців.

Коли у телиці або корови еструальний цикл, який є нормальним за довжиною, і вона демонструє нормальну естральну поведінку під час спеки, про неї кажуть, що вона «їде на велосипеді». Коли телиця або корова не вагітні, але у неї немає овуляції або прояви жару, вона не їде на велосипеді. Натомість вона "анеструс", який іноді описують як "ациклічний". Відразу після телиць або телят корови, це нормально, щоб вона була анеструсом протягом короткого періоду часу. Іноді такі медичні проблеми, як кісти яєчників або інфекція репродуктивного тракту, можуть призвести до того, що корова припинить їзду на велосипеді. Інший репродуктивний виклик - безшумна спека - коли телиця чи корова здаються анеструсами, але насправді вона нормально їздить на велосипеді і просто не виявляє ознак тепла.

Естрозний контроль та синхронність у великої рогатої худоби

Екзогенні гормони можуть імітувати гормони природного естрального циклу у великої рогатої худоби. Вводячи екзогенні гормони, виробники можуть контролювати та синхронізувати еструс у племінних телиць та корів, а також скорочувати їх естральний цикл. Виробники можуть групувати тварин відповідно до фази їх естрального циклу, що зменшує тягар управління. Деякі режими естрозної синхронності можуть також викликати або просунути еструс у тварин, які не їздять на велосипеді (це анеструси). Наприклад, корова, як правило, анеструс після пологів, і естрозний режим синхронності може бути використаний для просування першого тепла після отелення. Це дозволяє їй виводити її знову швидше. Ці схеми прийому препаратів також можуть бути використані для попередження термінів першої спеки у телиць у період статевого дозрівання.

Деякі лікарські препарати тваринного походження, затверджені FDA, доступні для використання в режимах естрозного контролю та синхронності для великої рогатої худоби (див. Таблицю 1). Ці схеми застосовують три класи наркотиків:

гонадорелін

П'ять препаратів гонадореліну схвалено FDA для лікування кісти яєчника, що є терапевтичним застосуванням. (Терапевтичне застосування означає, що препарат використовується для лікування, контролю або профілактики захворювань.) Чотири з п’яти препаратів гонадореліну також схвалені FDA для контролю або синхронізації естральних циклів у великої рогатої худоби при послідовному введенні з іншим препаратом (див. Таблицю 1). Естроозний контроль та синхронність не є терапевтичним використанням. Усі п’ять препаратів гонадореліну призначені лише за рецептом.

Препарати класу прогестин діють подібно до гормону прогестерону, який природним чином виділяється жовтим тілом. Ці препарати можуть доповнювати рівень прогестерону в організмі телиці або корови, щоб:
- Впливати на виділення ФСГ і ЛГ з гіпофіза;
- Придушити еструс (спека); і
- Блокуйте овуляцію.
  
  Тільки один прогестин, інтравагінальний вкладиш, що продається без рецепта, схвалений FDA для синхронізації естральних циклів або просування еструсу у великої рогатої худоби, якщо його вводити окремо або послідовно з іншим препаратом (див. Таблицю 1). Меленгестрол ацетат, інший прогестин, схвалений FDA для використання у виробництві лікувальних кормів для придушення еструсу у телиць, але є ні схвалений для синхронізації еструсних циклів або просування еструса у корів або телиць.
Наркотики в простагландин клас діють аналогічно гормону простагландину F2-альфа, який природним чином виділяється з матки, коли вагітності немає. Ці препарати викликають лютеоліз - регрес жовтого тіла, якщо він достатньо зрілий, щоб реагувати на вплив простагландину F2-альфа. Після регресії жовтого тіла з’являється і розривається новий домінантний фолікул яєчника, що спричиняє початок овуляції та нового еструсного циклу. Застосування препаратів простагландину в перші 5 днів естрального циклу не призведе до регресії жовтого тіла, оскільки рання жовта маса незріла і не реагує на простагландин F2-альфа.

П'ять препаратів із простагландинів схвалено FDA для декількох терапевтичних цілей. Усі п’ять препаратів також схвалені для естральної синхронії в режимі одноразового або подвійного введення простагландину. Чотири з цих препаратів також схвалені FDA для послідовного використання з іншим препаратом для синхронізації естральних циклів або просування еструсу у великої рогатої худоби (див. Таблицю 1). Всі п’ять препаратів із простагландинів призначені лише за рецептом.

За винятком випадків, описаних у різних режимах, перелічених у таблиці нижче, використання будь-якого з цих препаратів разом з іншим препаратом для контролю естрозу та синхронізму великої рогатої худоби заборонено. Перед використанням будь-якого препарату важливо ознайомитися з маркуванням, щоб переконатися, що препарат дозволений до використання за призначенням, і дотримуватися інструкцій із застосування. Препарати тваринного походження, що відпускаються за рецептом, повинні застосовуватися або на замовлення ліцензованого ветеринарного лікаря.

Таблиця 1—Доступні препарати, схвалені FDA для контролю та синхронізації естрозних циклів у великої рогатої худоби (конкретну інформацію про кожен препарат див. У розділі „Наркотики тварин @ FDA“).

Назва лікарського препарату
(Встановлене найменування, яке також називають активним інгредієнтом) Номер заявки та послідовне використання виробника з іншим препаратом Гонадорелін-простагландин Тільки прогестин Прогестин-простагландин Тільки простагландин

Ін’єкція Factrel® (ін'єкція гонадореліну)	НАДА a 139-237 Zoetis Inc.	Lutalyse® Injection або Lutalyse® HighCon Injection
Фертагіл® (гонадорелін)	АНАДА b 200-134 Інтервет, Інк.	Еструмат®
GONAbreed® (гонадорелін ацетат)	АНАДА 200-541 Parnell Technologies Pty. Ltd.	клопростенол натрію
ЦИСТОРЕЛІН® (гонадорелін)	НАДА 098-379 Merial, Inc.	клопростенол натрію
EAZI-BREED ™ CIDR® (інтравагінальна вставка прогестерону)	НАДА 141-200 Zoetis Inc.	Жоден
EAZI-BREED ™ CIDR® (інтравагінальна вставка прогестерону)	НАДА 141-200 Zoetis Inc.	Lutalyse® Injection або Lutalyse® HighCon Injection

Примітка. Деякі з вищезазначених препаратів можуть продаватися з іншою торговою назвою (також відомою як запатентована назва) під так званим „маркуванням дистрибутора“.

Переваги затверджених FDA препаратів для тварин

FDA ретельно оцінює препарат тваринного походження, перш ніж затвердити його. В рамках процесу затвердження фармацевтична компанія повинна довести FDA, що:

Препарат безпечний та ефективний для конкретного використання у певних видів тварин. Щодо препарату, призначеного для використання у тварин, що виробляють їжу, компанія також повинна довести, що їжа, виготовлена з тварин, оброблених цим препаратом, безпечна для вживання людьми;
Процес виробництва достатній для збереження ідентичності, міцності, якості та чистоти препарату. Компанія повинна показати, що препарат можна послідовно виробляти від партії до партії; і
Позначення препарату є правдивим, повним і не вводить в оману. Компанія повинна переконатися, що маркування містить всю необхідну інформацію для безпечного та ефективного використання препарату та включає ризики, пов’язані з препаратом.

Роль FDA не припиняється після затвердження відомством препарату тваринного походження. Поки фармацевтична компанія продає ліки тваринного походження, агентство продовжує контролювати:

Безпека та ефективність препарату. Іноді моніторинг агентства після затвердження виявляє проблеми безпеки та ефективності, які не були відомими на момент затвердження;
Процес виробництва для забезпечення якості та послідовності підтримується від партії до партії;
Маркування ліків, щоб переконатися, що інформація залишається правдивою, повною та не вводить в оману; і
Маркетингові повідомлення компанії, пов’язані з наркотиком, щоб переконатися, що інформація є правдивою та не вводить в оману.

Заборонено вживання наркотиків для естрозного контролю та синхронії у великої рогатої худоби

За певних умов ветеринари мають законне право виписувати дозволені препарати для людей та тварин для додаткового використання на тваринах. Коли затверджений препарат для людини чи тварини використовується не так, як зазначено на маркуванні препарату, це додаткове використання. Це зазвичай називають "поза маркою", оскільки препарат застосовується таким чином, що "не відповідає етикетці".

Ветеринари повинні дотримуватися вимог FDA щодо вживання наркотиків на тваринах, що не мають маркування, як зазначено у Федеральному законі про харчові продукти, ліки та косметику та нормативних актах FDA. Використання препарату додатково на етикетці для естрозного контролю та синхронності не відповідає цим вимогам, які стверджують, що для тварин, що виробляють їжу, ветеринар повинен ретельно діагностувати стан здоров’я та будь-який лікарський засіб, який він або вона прописують додатково. етикетка повинна бути призначена для терапевтичного використання (для лікування, контролю або попередження захворювання). Естроозний контроль та синхронність не є терапевтичним використанням.

Ресурси для вас

Листи до ветеринарів великої рогатої худоби
- GONAbreed® (гонадореліну ацетат)
- Factral® (ін'єкція гонадореліну) Ін'єкції
- Фертагіл® (гонадорелін)
- CYSTORELIN® (гонадорелін)
Естроозний цикл великої рогатої худоби, розширення штату Міссісіпі
Повернення до основ: Пояснення циклу естроумів, Рада з відтворення молочної худоби
Цикл великої рогатої худоби, Джордж Перрі, спеціаліст з управління відтворенням яловичини з розширення

ЗАВЕРШЕННЯ

1 Сенгер PL. Шляхи до вагітності та пологів. 3-е вид. Пулман, Вашингтон: Current Conceptions, Inc., 2012; 144.