Елі Ліллі сказала, щоб зменшити ризик отримання верхньої таблетки

Виробник ліків Елі Ліллі впровадив десятиліття, щоб зменшити ризики для здоров'я Zyprexa, свого найбільш продаваного ліки від шизофренії, згідно з сотнями внутрішніх документів Lilly та електронних повідомлень серед топ-менеджерів компанії.

сказала

Документи, передані The Times адвокатом, що представляє психічно хворих пацієнтів, показують, що керівники Lilly зберігали важливу інформацію від лікарів про зв'язки Zyprexa із ожирінням та його тенденцію до підвищення рівня цукру в крові - як відомих факторів ризику діабету.

Опубліковані власноруч дані Ліллі, які він сказав своїм торговим представникам відмовити в розмовах з лікарями, показали, що 30 відсотків пацієнтів, які приймають Зіпрексу, набирають 22 фунти або більше після року прийому препарату, а деякі пацієнти повідомляють, що набирають 100 фунтів і більше . Але Ліллі була стурбована тим, що продажі Zyprexa зашкодять, якщо компанія буде більш відверто ставитися до того факту, що препарат може спричинити некерований набір ваги або діабет, згідно з документами, які охоплюють період з 1995 по 2004 рік.

Zyprexa стала безумовно найбільш продаваним продуктом Lilly, продаж якого склав 4,2 мільярда доларів минулого року, коли близько двох мільйонів людей у ​​всьому світі прийняли препарат.

Критики, включаючи Американську діабетичну асоціацію, стверджують, що Zyprexa, введений у 1996 році, частіше викликає діабет, ніж інші широко використовувані препарати від шизофренії. Ліллі постійно заперечує таке посилання і зробила це ще раз у п'ятницю у письмовій відповіді на питання щодо документів. Компанія захищала безпеку Zyprexa та заявила, що документи були вирвані з контексту.

Але вже в 1999 році документи показують, що Ліллі переживала, що побічні ефекти препарату Зіпрекса, хімічна назва якого оланзапін, зашкодять продажам.

"Збільшення ваги, пов'язане з оланзапіном, і можлива гіперглікемія є головною загрозою довгостроковому успіху цієї критично важливої ​​молекули", - написав доктор Алан Брейер у електронному листі в листопаді 1999 року двом десяткам співробітників "Ліллі", які оголосили про створення «виконавчий керівний комітет з питань зміни ваги та гіперглікемії, пов’язаних з оланзапіном». Гіперглікемія - це високий рівень цукру в крові.

У той час доктор Брейер, який зараз є головним медичним працівником Ліллі, був головним науковцем програми Zyprexa.

У 2000 році група лікарів з діабету, яку Ліллі продовжувала розглядати щодо можливих зв'язків між Zyprexa та діабетом, попередила компанію, що "якщо ми не розберемося з цим, це може стати набагато серйознішим, ніж ми могли б очікувати", - йдеться в електронному листі. повідомлення від одного менеджера Lilly до іншого.

І в тому ж 2001 році, як показують документи, власне маркетингове дослідження Ліллі виявило, що психіатри постійно говорили, що у багатьох пацієнтів підвищений рівень цукру в крові або діабет під час прийому Zyprexa, ніж у інших антипсихотичних препаратів.

Документи були зібрані в рамках судових позовів від імені психічно хворих пацієнтів проти компанії. Минулого року Ліллі погодилася заплатити 750 мільйонів доларів для врегулювання позовів 8000 людей, які заявили, що після прийому Zyprexa у них розвинувся діабет або інші медичні проблеми. На розгляд ще тисячі позовів проти компанії.

У п'ятницю, у своїй письмовій відповіді, Ліллі заявила, що вона вважає, що Zyprexa залишається важливим засобом лікування пацієнтів із шизофренією та біполярним розладом. Компанія заявила, що надала Управлінню з контролю за продуктами та ліками всі свої дані з клінічних випробувань та повідомлення про несприятливі події, як це вимагається законодавством. Ліллі також сказала, що вона ділиться даними з оглядів літератури та великих досліджень реального використання Zyprexa.

"Таким чином, немає наукових доказів того, що Zyprexa викликає діабет", - заявила компанія.

Ліллі також сказала, що документи не повинні оприлюднюватися, оскільки вони можуть "викликати необгрунтований страх у пацієнтів, який змусить їх припинити приймати ліки".

Як і подібні документи, розкриті виробником наркотиків Merck минулого року у відповідь на позови щодо знеболюючого препарату Vioxx, документи Lilly пропонують внутрішній погляд на те, як компанія продавала наркотики, намагаючись зменшити його побічні ефекти. Lilly, штаб-квартира якого знаходиться в Індіанаполісі, є шостим за величиною американським виробником наркотиків, з минулим роком виручки 14 мільярдів доларів.

Документи, які включають електронну пошту, маркетингові матеріали, прогнози продажів та наукові звіти, рясніють посиланнями на важливість Zyprexa для майбутнього Ліллі та необхідність запобігати занепокоєнню щодо діабету та ожиріння. Але ці зусилля ставали дедалі важчими, оскільки лікарі бачили побічні ефекти Zyprexa, свідчать документи.

Наприклад, у 2002 році Ліллі відкинула плани надати психіатрам рекомендації щодо лікування діабету, побоюючись, що це заплямує репутацію Зіпрекси. "Незважаючи на те, що доктор медицини подібний до цілей, навчальні матеріали, якщо наші представники хворих на цукровий діабет, то це ще більше зміцнить його зв'язок із Zyprexa", - написала менеджер Lilly у електронному листі в березні 2002 р.

Але Lilly все ж розширила свій маркетинг на лікарів первинної ланки, які, як показали внутрішні дослідження, були менш обізнані про побічні ефекти Zyprexa. Матеріали для продажів Lilly закликали представників рекламувати Zyprexa як "безпечний, щадний психотроп", придатний для людей з легкими психічними захворюваннями.

Деякі провідні психіатри кажуть, що Zyprexa і надалі буде широко застосовуватися, незважаючи на побічні ефекти, оскільки він працює краще, ніж більшість інших антипсихотичних препаратів у важкохворих пацієнтів. Але інші стверджують, що Zyprexa в цілому виявляється не ефективнішим за інші ліки.

А деякі лікарі, які спеціалізуються на лікуванні діабету, заперечують твердження Ліллі, що Zyprexa не викликає більше випадків діабету, ніж інші психіатричні препарати. "Коли хтось набирає вагу, йому потрібно більше інсуліну, вони стають більш резистентними до інсуліну", - сказав д-р Джоель Зоншайн, директор клінічного центру діабету в Медичному центрі Монтефіоре в Бронксі, коли його запитали про препарат.

У 2003 році, після перегляду даних, наданих Ліллі та іншими виробниками наркотиків, F.D.A. сказав, що сучасний клас антипсихотичних препаратів може спричинити високий рівень цукру в крові. У ньому спеціально не виділено Zyprexa, а також не сказано, що наркотики, як було доведено, викликають діабет.

Препарати відомі як атипові антипсихотичні препарати, до них належать Risperdal від Johnson & Johnson та Seroquel від AstraZeneca. Коли вони були представлені в середині 90-х років, психіатри сподівались, що вони полегшать психічні захворювання без тремтіння та посмикування обличчя, пов’язаних із ліками старшого віку. Але нові препарати не виявились значно кращими і мають свої побічні ефекти, сказав д-р Джеффрі Ліберман, провідний дослідник федерального клінічного випробування, яке порівнювало Zyprexa та інші нові препарати з одним старим.

Документи Zyprexa надав газеті Times Джеймс Б. Готтштейн, адвокат, який представляє психічно хворих пацієнтів і подав позов до штату Аляска за його зусилля змусити пацієнтів приймати психіатричні препарати проти їхньої волі. Пан Готтштейн зазначив, що інформація в документах порушує питання охорони здоров'я.

"Пацієнтам слід говорити правду про такі ліки, як Zyprexa", - сказав пан Готтштейн.

Спочатку Ліллі надала документи під печаткою адвокатам-позивачам, які подавали позов проти компанії, яка стверджувала, що їхні клієнти захворіли на діабет Zyprexa. Пан Готтштейн, на якого не поширюється угода про конфіденційність, яка охоплює позови про відповідальність за товар, на початку грудня повістив документи в особу, яка брала участь у позовах.

У своїй заяві Ліллі назвала оприлюднення документів "незаконним". Компанія заявила, що не може коментувати конкретні документи, оскільки тривають позови про відповідальність за товар.

Деяким чином документи Zyprexa нагадують документи, випущені в судовому процесі за Vioxx, який Merck припинив продавати в 2004 році після того, як клінічне випробування довело, що це спричинило серцеві проблеми. Вони лікують дуже різні стани, але Zyprexa та Vioxx не зовсім однакові. Вважалося, що обидва вони безпечніші за ліки старшого віку та дешевші, що в результаті стало бестселером, але виявилось, що це має серйозні побічні ефекти.

Після натиску лікарів та контролюючих органів, Мерк врешті-решт протестував серцево-судинні ризики Vioxx і вилучив препарат після того, як виявив, що Vioxx посилив серцеві напади та інсульти.

Ліллі ніколи не проводила клінічних випробувань, щоб точно визначити, наскільки Zyprexa підвищує ризик діабету у пацієнтів. Але вчені кажуть, що проведення такого дослідження було б надзвичайно важким, оскільки на розвиток діабету потрібні роки, і психічно хворим пацієнтам може бути важко узяти участь у клінічному дослідженні.

Коли він був введений, Zyprexa був третім і найбільш відомим з атипових антипсихотиків. З психіатрами, які прагнуть нових методів лікування шизофренії, біполярного розладу та деменції, продажі Zyprexa стрімко зросли.

Але коли продажі зростали, до компанії Lilly та регуляторів наркотиків поширювались повідомлення про те, що ліки спричиняють значний приріст ваги у багатьох пацієнтів та пов'язані з діабетом. Наприклад, Каліфорнійський лікар повідомив, що у 8 із 35 пацієнтів, які отримували Зіпрексу, підвищений рівень цукру в крові, включаючи двох, які потребували госпіталізації.

Документи показують, що Lilly заохочувала своїх торгових представників применшувати ці наслідки під час спілкування з лікарями. Наприклад, в одній презентації 1998 року Ліллі сказала, що її продавцям слід сказати: "Не вводьте проблему. Тим часом компанія досліджувала комбінації Zyprexa та кількох інших препаратів, сподіваючись полегшити набір ваги. Але поєднання не вдалося.

Щоб заспокоїти лікарів, Ліллі також публічно заявила, що коли вона проводила спостереження за пацієнтами, які приймали Zyprexa під час клінічного випробування протягом трьох років, вона виявила, що збільшення ваги з'явилося на плато приблизно через дев'ять місяців. Але компанія не обговорювала набагато обнадійливіші висновки на початку 1999 року, розкриті в документах, що рівень цукру в крові у пацієнтів стабільно зростав протягом трьох років.

Як свідчать документи, у 2000 та 2001 роках з'явилося більше попереджувальних знаків. Під час чотирьох опитувань, проведених маркетинговим відділом Lilly, компанія виявила, що 70 відсотків опитаних психіатрів спостерігали, як мінімум у одного з пацієнтів підвищений рівень цукру в крові або діабет під час прийому Zyprexa, у порівнянні з приблизно 20 відсотками у Risperdal або Seroquel. Ліллі ніколи не розголошувала ці висновки.

До середини 2003 року Ліллі почала дещо змінювати свою позицію, публічно визнаючи, що Zyprexa може спричинити важке ожиріння. З маркетингових документів чітко видно, що на той час Ліллі вважала, що у неї немає вибору. 23 червня 2003 року внутрішній комітет повідомив, що продажі Zyprexa були «нижчими від запланованих», а лікарі «змінювали/уникали Zyprexa».

З тих пір Ліллі визнала вплив Zyprexa на вагу, але стверджувала, що це не обов'язково корелює з діабетом. Але частка рецептів антипсихотичних препаратів Zyprexa падає, і деякі психіатри кажуть, що більше не вірять інформації, яку пропонує Ліллі.

"З мого особистого досвіду, спочатку мої занепокоєння щодо набору ваги цим препаратом були дуже суттєво применшені представниками на місцях", - сказав д-р Джеймс Фелпс, психіатр з Корвалліса, штат Ор. "Їхні постійні зусилля, щоб применшити це, я думаю, в ретроспективі, стало для компанії збентеженням".

Доктор Фелпс каже, що він намагається уникати Zyprexa через його побічні ефекти, але іноді все-таки призначає його, особливо коли пацієнти гостро психотичні та роздумують про самогубство, оскільки він діє швидше, ніж інші ліки.

"Я закінчую використовувати його як невідкладний засіб, де це чудово", - сказав він. "Але я намагаюся витягнути своїх пацієнтів із Zyprexa, а не одягати їх".