Вплив лозартану проти еналаприлу на маркери метаболічного синдрому

Анотація

Об’єктивна

Порівняти вплив лозартану та еналаприлу на маркери метаболічного синдрому.

Методи

У цьому дослідженні брали участь сто двадцять шість вперше діагностованих пацієнтів з гіпертонічною хворобою, які мають інші маркери метаболічного синдрому. Дослідження проводилось у відділі фармакології медичного коледжу навчальної лікарні Ібн-Сіна в місті Мосул, Ірак, у період з грудня 2007 року по червень 2009 року. Пацієнти були розділені на 2 основні групи: 1) група Лосартан: складався з 60 пацієнтів, і 2) групи еналаприлу: Складався з 66 пацієнтів. Окружність талії, вага, індекс маси тіла, артеріальний тиск, концентрація глюкози в сироватці крові, тригліцериди та ЛПВЩ-холестрол вимірювали до та після введення терапії. Ефекти терапії оцінювали шляхом статистичного порівняння результатів до і після введення препарату.

Результати

Порівняння окружності талії, артеріального тиску, ФСГ, тригліцеридів пацієнтів перед введенням препарату (вихідні дані) та даних контролю показали значне підвищення, тоді як ЛПВЩ-холестерин показав значне зниження. Значне зменшення окружності талії, АТ, ФСГ та значне підвищення рівня ЛПВЩ-холестерину також були відзначені після терапії лозартаном та еналаприлом.

Висновок

Як лозартан, так і еналаприл суттєво зменшують маркери метаболічного синдрому і можуть розглядатися як ефективні препарати для лікування гіпертонії у пацієнтів з маркерами метаболічного синдрому.

Вступ

Метаболічний синдром (РС) характеризується мінливим співіснуванням надлишків жиру в організмі, гіперінсулінемією (резистентність до інсуліну та непереносимість глюкози), дисліпідемією (високим рівнем тригліцеридів та загального рівня холестерину в плазмі крові) та гіпертонічною хворобою. 1,2 Наявність метаболічного синдрому передбачає два - до чотириразового збільшення ризику серцево-судинних захворювань та смерті 3, а ризик розвитку діабету 2 типу збільшується в п'ять-дев'ять разів.

Інсулін стимулює всмоктування глюкози в тканини, і його здатність до цього сильно варіюється у людей. Стійкість до дії інсуліну призводить до інсулінорезистентного синдрому. Результати гіперінсулінемії запобігають втраті толерантності до глюкози у осіб, резистентних до інсуліну. Поєднання інсулінорезистентності та компенсаторної гіперінсулінемії схильні до розвитку кластера відхилень, включаючи певний ступінь непереносимості глюкози, збільшення рівня тригліцеридів у плазмі крові та зниження концентрації ЛПВЩ-холестерину. Вважається, що група змін, пов’язаних з інсулінорезистентністю, включає синдром X (метаболічний синдром) .5

Патогенез РС є багатофакторним і пов’язаний із центральним ожирінням, малорухливим способом життя, незбалансованим харчуванням та генетичною схильністю. Інсулінорезистентність описується як центральна особливість РС6. Ренін-ангіотензинова система (РАН) є важливим зв'язком між РС та серцево-судинними захворюваннями. Усі основні компоненти RAS присутні в жировій тканині. 7 RAS складається в основному з ферментативного каскаду, в якому ангіотензиноген (AGT) перетворюється в ангіотензин I (Ang I), а згодом в Ang II дією реніну та ангіотензинперетворюючого ферменту (ACE), відповідно 8

Підвищений рівень Ang II спостерігався як у пацієнтів із ожирінням, так і у діабету. Компоненти RAS, особливо AGT, виявлені в жировій тканині, тісно пов’язані з впливом Ang II на резистентність до інсуліну.9, 10 Крім того, у пацієнтів з РС підвищена секреція AGT, а також утворення Ang II в адипоцитах, що сприяє росту адипоцитів, що може пояснити позитивна кореляція між високим кров'яним тиском та збільшенням маси жирової тканини у цих пацієнтів.11

Лікування РС охоплює дві цілі. Перший - усунути основні причини, а саме ожиріння. Друга мета - лікування всіх його складових факторів клінічного ризику. 1, 12 Оскільки метаболічний синдром включає сукупність ряду факторів ризику, включаючи гіпертонію, дисліпідемію, абдомінальне ожиріння та гіперглікемію; тому у пацієнтів з РС слід застосовувати ефективний гіпотензивний засіб з мінімальним, якщо такий є, негативним впливом на метаболічні параметри13.

Пацієнтами у цьому дослідженні є пацієнти з гіпертонічною хворобою, що мають маркери метаболічного синдрому. Таким чином, метою цього дослідження є дослідження впливу двох антигіпертензивних препаратів лозартану (блокатор рецепторів Ang II) та еналаприлу (інгібітор АПФ) на АТ та інші маркери РС.

Методи

У цьому дослідженні брали участь сто двадцять шість вперше діагностованих гіпертоніків, пацієнти з іншими маркерами метаболічного синдрому. Їх відібрали з амбулаторії в педагогічній лікарні Ібн-Сіни в місті Мосул. Протокол дослідження був затверджений регіональними комітетами з питань етики при Медичному коледжі та Адміністрації охорони здоров'я Мосула. Дослідження було відкритим, контрольованим, порівняльним клінічним випробуванням тривалістю два місяці, проведеним у період з 1 грудня 2007 року по 1 червня 2009 року.

Пацієнтів розподілили на дві основні групи: 1) групу лозартану: складався з 60 пацієнтів, віковий діапазон яких становив від 39 до 68 років. Їх тримали на лозартані (Ангізар 50 мг, Micro pharma industries, Co. Ltd., Індія) протягом 2 місяців по 50 мг один раз на добу перорально; і 2) група еналаприлу: складався з 66 хворих, у віковому діапазоні від 35 до 68 років. Їх тримали на еналаприлі (20 мг Еналаприлу, Asia Pharmaceutical Co., Ltd., Алеппо-Сирія) протягом 2 місяців у дозі 20 мг один раз на добу перорально.

Таблиця 2

ПараметрControlLosartanEnalapril

Окружність талії (см)	83,95 ± 6,2	106,79 ± 8,53	103,44 ± 8,87
SBP (мм рт. Ст.)	127,05 ± 6,93	143,60 ± 7,72	145,78 ± 5,93
DBP (мм рт. Ст.)	79,24 ± 4,91	92,18 ± 6,21	91,44 ± 6,15
FSG (ммоль/л)	4,75 ± 0,9	6,6 ± 0,4	6,55 ± 0,38
Тригліцериди (ммоль/л)	1,48 ± 0,55	1,67 ± .0,37	1,63 ± 0,6
ЛПВЩ-холестерин (ммоль/л)	1,60 ± 0,28	1,32 ± 0,32	1,40 ± 0,30

SBP = систолічний артеріальний тиск; DBP = діастолічний артеріальний тиск; ФСГ = глюкоза в сироватці натще; ЛПВЩ = ліпопротеїди високої щільності.

Порівняння маркерів МС до та після лікування лозартаном або еналаприлом показало значне зниження всіх маркерів, крім тригліцеридів, тоді як ЛПВЩ-холестерин показав значне підвищення лише у групі лозартану (табл. 3, 4). 4). З іншого боку, спостерігалося значне зниження ІМТ та ваги у пацієнтів після терапії лозартаном або еналаприлом. (Таблиця 5)

Таблиця 3

Параметри Перед лікуванням Після лікування p значення

Окружність талії (см)

106,79 ± 8,53

104,48 ± 8,28

85,65 ± 8,79
33,46 ± 2,08

81,46 ± 7,61
30,95 ± 1,8

83,44 ± 6,98
32,79 ± 1,90

80,42 ± 7,12
30,60 ± 2,18

- 19 Енгелі та співавт. 20 повідомили, що зниження ваги пов’язане зі зниженням рівня ангіотензиногену, реніну, альдостерону та активності АПФ, а також зменшенням рівня ангіотензиногену, що високо корелювало із зменшенням окружності талії. У цьому дослідженні як еналаприл, так і лозартан значно зменшували масу тіла, ІМТ та WC у пацієнтів з РС. Еналаприл є інгібітором АПФ, а лозартан - антагоністом рецепторів AII, вони діють, зменшуючи активність RAAS в організмі. Таким чином, їх наслідки можуть бути пов'язані зі зменшенням активності та ефектом системи АПФ на ожиріння.

Значне зниження АТ було отримано через 2 місяці лікування обома препаратами, що свідчить про сприятливий вплив цих препаратів на лікування АТ у пацієнтів з РС. Хоча обидва класи препаратів є високоефективними у зниженні АТ у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, 21 - 23 їх порівняльна антигіпертензивна ефективність є невизначеною у пацієнтів з метаболічним синдромом.24 Продемонстровано зв'язок між ІМТ та АТ, 25 і є дані, що свідчать про те, що ожиріння є випадковим фактором розвитку гіпертонії у людей із ожирінням.26 Відповідно, сприятливий вплив лозартану та еналаприлу на АТ, про який повідомляється в цьому дослідженні, може бути пов’язаний здебільшого з їх впливом на РААС, частково на масу тіла, ІМТ та WC.

Це дослідження демонструє сприятливий вплив лозартану та еналаприлу на ФСГ. У цьому дослідженні пацієнти мали гіпертонічну хворобу; з концентрацією FSG ³110 мг/дл. Інгібітори АПФ та антагоністи Ang IIR можуть чинити сприятливий вплив на глікемічний контроль за допомогою різноманітних механізмів, пов'язаних з пригніченням ангіотензину II, який активує симпатичну нервову систему, що призводить до порушення секреції інсуліну та периферичного засвоєння глюкози. Ангіотензин II також погіршує кровотік підшлункової залози та підвищує резистентність до інсуліну.27 Результати останніх клінічних випробувань підтверджують гіпотезу, що придушення РААС, або шляхом інгібування АПФ, або блокадою AngT1R, істотно знижує ризик діабету 2 типу. 28 - 31

Щодо ефектів терапії лозартаном та еналаприлом на тригліцериди та ЛПВЩ-холестерин; після лікування лозартаном або еналаприлом не спостерігалося значного впливу на тригліцериди, а значне підвищення рівня ЛПВЩ-холестерину було отримано лише після терапії лозартаном. Вплив лозартану на ЛПВЩ-холестерин узгоджувався з іншими повідомленнями, які також виявляли сприятливий вплив лозартану на рівень ЛПВЩ-холестерину. 32, 33

Висновок

Лозартан та еналаприл можуть зменшити маркери РС і можуть розглядатися як корисні антигіпертензивні засоби для лікування гіпертоніків, що мають маркери метаболічного синдрому.

Подяки

Автори повідомили про відсутність конфлікту інтересів та фінансування цієї роботи.