Сервіділ

Що таке Cervidil і як його застосовують?

Сервідил (динопростон) вагінальний вкладиш - простагландин, гормоноподібна речовина, яка виробляється організмом природним шляхом, використовується вагітною жінкою для розслаблення м’язів шийки матки (розкриття матки) для підготовки до пологів в кінці вагітність.

Які побічні ефекти Cervidil?

Побічні ефекти вагінального вставки Cervidil є рідкісними і, як правило, легкими і включають:

лихоманка,
нудота,
блювота,
діарея,
біль у животі або шлунку,
біль у спині, або
відчуття тепла в піхвовій області.

Скажіть своєму лікарю, якщо у вас є рідкісний, але серйозний побічний ефект вагінального вставки Cervidil: сильні сутички, які знаходяться дуже близько (стимуляція матки).

ОПИС

Вагінальна вставка з динопростоном - це тонка, плоска полімерна плита прямокутної форми із закругленими кутами, що міститься в мішечку з біло-білої в'язаної поліефірної системи вилучення. Кожна плита має кольоровий колір, напівпрозора і містить 10 мг динопростону у гідрогелевій вставці. Невід'ємною частиною в'язаної системи отримання поліефіру є довга стрічка, призначена для полегшення отримання в кінці інтервалу дозування або раніше, якщо це клінічно показано. Готовий продукт - це препарат із контрольованим вивільненням, який, як було встановлено, вивільняє динопростон в природних умовах зі швидкістю приблизно 0,3 мг/год.

Хімічна назва динопростону (широко відомого як простагландин Е2 або ПГЕ2) - 11α, 15Sdihydroxy- 9-oxo-prosta-5Z, 13E-dien-1-oic acid та структурна формула представлена нижче:

Молекулярна формула - C20H32O5, а його молекулярна маса - 352,5. Динопростон зустрічається у вигляді білого або майже білого кристалічного порошку. Він має температуру плавлення в діапазоні від 65 ° до 69 ° C. Динопростон розчинний у етанолі та у 25% етанолі у воді. Кожна вставка містить 10 мг динопростону в 241 мг зшитого поліетиленоксид/уретанового полімеру, який є напівпрозорим, бежевим кольором, плоскою прямокутною плитою розміром 29 мм на 9,5 мм і товщиною 0,8 мм. Вставка та її витяжна система, виготовлені з поліефірної пряжі, є нетоксичними і при розміщенні у вологому середовищі поглинають воду, набрякають та вивільняють динопростон.

ПОКАЗАННЯ

CERVIDIL призначений для початку та/або продовження дозрівання шийки матки у вагітних жінок на терміні або поблизу терміну, у яких є медичні або акушерські показання для індукції пологів.

ДОЗИРОВАННЯ ТА АДМІНІСТРАЦІЯ

Інструкція щодо дозування

Вводити одну вставку CERVIDIL (10 мг) інтравагінально для використання до 12 годин (приблизно 0,3 мг динопростону виділяється на годину) [див. ДОЗИРОВАННЯ ТА АДМІНІСТРАЦІЯ].

За допомогою CERVIDIL контролюйте активність матки, стан плода та прогресування розширення та випадіння шийки матки. Видаліть CERVIDIL через 12 годин після введення з початком активних пологів, до амніотомії, виникнення тахісистолії матки, гіперсистолії/гіпертонусу матки або дистрес плода [див. ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ]. Видаліть CERVIDIL принаймні за 30 хвилин до введення окситоцидного агента [див ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ і НАРКОТИЧНІ ВЗАЄМОДІЇ].

Інструкції з підготовки та адміністрування

CERVIDIL повинен вводитись лише кваліфікованим акушерським персоналом в лікарняних умовах з відповідними акушерськими установами.

Інструкції з підготовки та адміністрування

Зберігайте CERVIDIL замороженим до готовності до використання. Не нагрівайте CERVIDIL до вагінального введення.
Розкрийте індивідуально упаковану упаковку фольги, що містить СЕРВІДІЛ, вздовж сліду від сліз. Ніколи не відкривайте упаковку ножицями або іншими гострими предметами, оскільки це може пошкодити в'язану систему з поліестеру. Не розрізайте систему пошуку та не використовуйте CERVIDIL, якщо її система пошуку не пошкоджена.
Відразу після відкриття упаковки вставте CERVIDIL поперечно, в задню частину піхви піхви (див. Малюнок 1). При необхідності використовуйте мінімальну кількість змішуваної з водою мастильної речовини для сприяння вагінальному введенню. Не допускайте надмірного контакту або нанесення покриття з мастилом, оскільки це може запобігти вивільненню динопростону з вагінальної вставки. Введення не вимагає стерильних умов.

Малюнок 1: Розміщення CERVIDIL у задньому піхвовому форніксі

Втягніть частину надлишкової системи вилучення у піхву, щоб уникнути переміщення CERVIDIL від належного положення; однак залиште невелику кількість системи пошуку поза піхвою, щоб допомогти у пошуку.
Вкажіть жінкам залишатися в лежачому положенні під час введення ЦЕРВІДИЛУ та протягом 2 годин після цього. Жінки можуть бути амбулаторними через 2 години після введення; проте переконайтеся, що вставка залишається на місці.

Інструкції щодо видалення

Щоб отримати, знайдіть пошукову систему та потягніть її обережно, доки CERVIDIL повністю не буде видалено.
Після видалення CERVIDIL важливо виконати візуальний огляд, щоб переконатись, що плита була видалена, оскільки вона продовжуватиме доставляти активний інгредієнт.

ЯК ПОСТАЧАЄТЬСЯ

Лікарські форми та переваги

Вагінальна вставка: 10 мг динопростону (швидкість вивільнення приблизно 0,3 мг/годину до 12 годин) у гідрогелевому полімері. Вставка має бежевий колір, напівпрозору, тонку, плоску та прямокутну форму із закругленими кутами, розмірами 29 мм на 9,5 мм на 0,8 мм, що міститься в біло-білій в'язаній поліефірній системі витяжки (див. Малюнок 2).

Рисунок 2: Компоненти CERVIDIL

Вагінальна вставка CERVIDIL містить 10 мг динопростону в гідрогелевому полімері (NDC 0456-412363). Вагінальна вставка має бежевий колір, напівпрозору, тонку, плоску та прямокутну форму із закругленими кутами, розмірами 29 мм на 9,5 мм на 0,8 мм, і міститься в біло-білій в'язаній поліефірній системі витяжки.

CERVIDIL закритий в упаковці з алюмінію/поліетилену.

Зберігання та обробка

Зберігати в морозильній камері при температурі від -20 ° C до -10 ° C (-4 ° F і 14 ° F). CERVIDIL, укладений у упаковку з алюмінію/поліетилену, стабільний при зберіганні в морозильній камері протягом трьох років. Вагінальні вкладиші, що піддаються підвищеній вологості, будуть поглинати вологу з повітря і тим самим змінювати характеристики вивільнення динопростону.

Виготовлено для: Ferring Pharmaceuticals, Inc. Парсіпані, Нью-Джерсі 07054. Переглянуто: січень 2020 р

СЛАЙДШОУ

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

Наступні побічні реакції описані або описані більш докладно в інших розділах:

Дисемінована внутрішньосудинна коагуляція [див ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ]
Емболія навколоплідних вод [див ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ]
Тахіситол матки та гіперсистолія матки/гіпертонус [див ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ]

Досвід клінічних випробувань

Оскільки клінічні випробування проводяться в дуже різних умовах, показники побічних реакцій, що спостерігаються в клінічних випробуваннях препарату, не можуть бути безпосередньо порівняні зі показниками в клінічних випробуваннях іншого препарату і можуть не відображати показники, що спостерігаються на практиці.

У плацебо-контрольованих дослідженнях 658 вагітних жінок (320 жінок, які отримували CERVIDIL та 338 жінок, які отримували плацебо), наступні побічні реакції, пов'язані з лікуванням (див. Таблицю 1), спостерігались із частотою більше 2% (і більшою, ніж повідомлялось у група плацебо) в групі CERVIDIL [див Клінічні дослідження].

Таблиця 1: Поширені побічні реакції (≥2%) у вагітних пацієнтів, які переносять термін вагітності, у дослідженні 1 1, випробуванні 2 1 та випробуванні 3 2

Випробування 1 1 та 2 1
CERVIDIL (N = 320)	Плацебо (N = 338)
Тахісистолія матки з дистрес плодом	2,8%	0,3%
Тахісистолія матки без дистресу плода	4,7%	0%
Дистрес плода без тахісистолії матки -	3,8%	1,2%
Випробування 3 2
CERVIDIL (N = 102)	Плацебо (N = 104)
Тахісистолія матки з дистрес плодом	2,9%	0%
Тахісистолія матки - без дистресу плода	2%	0%
Дистрес плода без тахісистолії матки	2,9%	1%
1 випробування 1 (101-103) та випробування 2 (101-003) оцінювали динопростон всерце лише без використання системи повернення 2 Випробування 3 (101-801) оцінювало динопростонову вставку із пошуковою системою.

Підвищена температура, нудота, блювота, діарея та біль у животі спостерігалися менш ніж у 1% пацієнтів, які отримували CERVIDIL.

У дослідженні 3 (із системою вилучення) випадки тахісистолії гіперстимуляції матки змінилися протягом 2-13 хвилин після видалення CERVIDIL. Токолітики були потрібні в одному з п’яти випадків.

Досвід постмаркетингу

Наступні побічні реакції були виявлені під час використання CERVIDIL або інших продуктів динопростону після затвердження. Оскільки про ці реакції повідомляється добровільно від популяції невизначеного розміру, не завжди можливо достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із впливом наркотиків.

Порушення крові та лімфатичної системи: Дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові

Серцево-судинні розлади: Інфаркт міокарда у жінок з інфарктом міокарда в анамнезі

Порушення імунної системи: Підвищена чутливість

Порушення нервової системи: Головний біль

Вагітність, післяпологовий та перинатальний стан: Емболія навколоплідних вод

Репродуктивна система: повідомлялося про розрив матки у зв'язку із застосуванням CERVIDIL. Деякі вимагали гістеректомії, а інші призвели до подальшої смерті плода чи новонародженого. Гіпертонус матки

Судинні розлади: Гіпотонія

НАРКОТИЧНІ ВЗАЄМОДІЇ

Окситокові агенти

CERVIDIL протипоказаний пацієнтам, які отримують внутрішньовенні окситоцидні засоби, оскільки CERVIDIL може посилювати активність окситоцидних засобів. Рекомендується інтервал дозування не менше 30 хвилин для послідовного використання окситоцидного агента після видалення CERVIDIL.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ

Входить до складу ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ розділ.

ЗАПОБІЖНІ ЗАХОДИ

Тільки для лікарні

CERVIDIL слід вводити в лікарні з акушерським закладом.

Дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові

СЕРВІДІЛ слід застосовувати з обережністю жінкам з високим ризиком розвитку післяпологової дисемінованої внутрішньосудинної коагуляції (ДВЗ). Фізіологічна або фармакологічна індукція пологів, включаючи застосування CERVIDIL, асоціюється з підвищеним ризиком розвитку ДВЗ в післяпологовому періоді. Жінки у віці 30 років і старше, особи з ускладненнями під час вагітності та особи з гестаційним віком старше 40 тижнів мають підвищений ризик розвитку ДВЗ в післяпологовому періоді. Як можна швидше оцініть наявність фібринолізу, що розвивається, безпосередньо після пологів. Слід негайно розпочати терапію, яка полягає у оперативному видаленні джерела прокоагулянтного матеріалу, заміні виснажених факторів згортання крові та, в деяких випадках, антикоагуляції гепарином.

Синдром емболії амніотичної рідини

Застосування продуктів, що містять динопростон, включаючи CERVIDIL, може призвести до ненавмисного порушення і подальшої емболізації антигенної тканини, що спричинить розвиток синдрому емболії навколоплідних вод, рідкісного та часто летального стану акушерства.

Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо клінічних ознак синдрому емболії амніотичної рідини, включаючи гіпотонію, гіпоксемію та дихальну недостатність, ДВЗ, кому або судоми та надайте підтримуючу допомогу за необхідності.

Тахісистолія матки та гіперсистолія матки/гіпертонус

Застосування ЦЕРВІДИЛУ може спричинити тахісистолію матки зі змінами серцевого ритму плода або без них (див. Таблицю 1). Під час використання CERVIDIL ретельно контролюйте активність матки, стан плода та прогресування розширення та випадіння шийки матки. Видаліть CERVIDIL із будь-якими ознаками тахісистолії матки, гіперсистолії матки/гіпертонусу, дистрес плода або якщо починаються пологи. CERVIDIL протипоказаний, коли тривале скорочення матки шкодить безпеці плода або цілісності матки, наприклад, попереднє кесарів розтин або велика хірургічна операція на матці, через ризик розриву матки та акушерських ускладнень (наприклад, необхідність гістеректомії та виникнення плоду або смерть новонароджених). Простагландини, включаючи CERVIDIL, можуть посилити дію окситоцину [див НАРКОТИЧНІ ВЗАЄМОДІЇ]. Видаліть CERVIDIL принаймні за 30 хвилин до початку введення окситоцидного засобу та продовжуйте ретельно контролювати активність матки. Видаліть CERVIDIL до амніотомії або після розриву мембран, оскільки вищий піхви піхви, що виникає при розриві мембран, може призвести до вищої швидкості вивільнення динопростону.

Глаукома

Простагландини, включаючи CERVIDIL, можуть призвести до підвищення внутрішньоочного тиску та звуження зіниць. Розглянемо непростагландинові процедури дозрівання шийки матки у пацієнтів з глаукомою.

Неклінічна токсикологія

Канцерогенез, мутагенез, порушення родючості

Довгострокові дослідження канцерогенності та родючості з динопростоном не проводились. Жодних доказів мутагенності не спостерігали з динопростоном в аналізі позапланового синтезу ДНК, Мікроядерному тесті або тесті зворотної мутації бактерій (Еймса).

Використання в конкретних групах населення

Вагітність

Підсумок ризику

CERVIDIL призначається для початку та/або продовження дозрівання шийки матки у вагітних жінок на терміні або поблизу терміну, у яких є медичні або акушерські показання для індукції пологів. Ризик розвитку плода, новонародженого та матері спостерігається під час маркування. Обмежені доступні дані щодо застосування ЦЕРВІДІЛУ вагітним жінкам не свідчать про чіткий зв’язок із несприятливими наслідками розвитку. Відповідні дані щодо відтворення тварин з динопростоном відсутні.

У звіті про трирічне педіатричне спостереження не було виявлено шкідливих наслідків при фізичному обстеженні або психомоторній оцінці 51 немовляти, народженого після лікування матір'ю ЦЕРВІДІЛОМ.

Клінічні міркування

Побічні реакції плода/новонародженого

Коли CERVIDIL було вилучено через дистрес плода, відбулося повернення до нормального ритму, і не було наслідків новонароджених. Видаліть CERVIDIL у разі стійкої тахісистолії із або без змін серцевого ритму плода та дотримуйтесь встановлених інституційних протоколів у веденні пацієнтів.

Лактація

Підсумок ризику

Одночасний прийом CERVIDIL не показаний жінкам, які годують груддю. Немає інформації про вплив прийому ЦЕРВІДИЛУ на матері на грудне вигодовування дитини. Недостатньо інформації про вплив введення СЕРВІДІЛУ матері на виробництво молока.

Педіатричне використання

Безпека та ефективність CERVIDIL не встановлені у вагітних дівчат.