Джордж А. Брей, доктор медичних наук: Прогрес у ожирінні - багатопрофільні дослідження, багатовимірна людина

Ця стаття має виправлення. Дивіться:

Джордж в дитинстві. Хто б тоді знав, який вплив він зробить на світ науки про ожиріння?

Джордж наприкінці перебування на посаді виконавчого директора Пеннінгтонського центру біомедичних досліджень.

Під час спостереження Мітці Джордж отримує пам’ятну дошку від доктора Клода Бушара (виконавчого директора після Джорджа) під час заходу з нагоди 20-ї річниці для Пеннінгтонського центру біомедичних досліджень.

На знак подяки та подяки за його роботу та внески, а також за те, що він завжди робив речі "способом Джорджа Брея", "Pennington Biomedical" назвав доріжку між фундаментальними та клінічними дослідницькими будівлями "Зважте" Брея на його честь з нагоди його відставки з центру 10 грудня 2014 року.

Рокові роки: уявлення про те, що має бути

Роки NIH не тільки зміцнили вибір для подальшої дослідницької кар’єри, але також призвели до його шлюбу з Мартою Барденгаген (1933–2005), медсестрою, з якою він познайомився протягом року в якості стажера в лікарні Джона Хопкінса. Джордж закінчив лікарню в сильній меморіальній лікарні Рочестерського університету в Рочестері, штат Нью-Йорк, а потім розпочав ендокринну стипендію в Рочестері. Цей період ознаменувався народженням Джорджа Гамільтона Брея (1961–1990), першого з чотирьох дітей Джорджа та Марти (Томас Лютер, Сьюзен Барденгаген та Ненсі Сильвестр Брей).

Дослідницький тренінг Джорджа продовжився роботою в області гормонів щитовидної залози та симпатичної нервової системи в однорічній стипендії в Лондоні, Великобританія, з доктором Розалінд В. Пітт-Ріверс, першовідкривачем Т3 (трийодтироніну). Другий постдокторський стипендіат з досліджень щитовидної залози відбувся з доктором Едвіном Беннеттом Ествудом у Медичному центрі Нової Англії в Бостоні, штат Массачусетс. Саме Ествуд доленосно спрямував Джорджа на прагнення зрозуміти біологічні основи ожиріння. Як описував Джордж, час з Ествудом був, коли його "направляли вітрила, і ожиріння було головою компаса".

Перші 25 наукових років (1964–1989)

Джордж розпочав академічну кар'єру як асистент кафедри медицини в Медичній школі університету Тафтса та як асистент лікаря в лікарнях Медичного центру Нової Англії в Бостоні. Жирний щур Цукера був тільки що ідентифікований у 1963 році, а Ествуд мав єдиний інший запас, крім запасів у лабораторії Цукера. На додаток до досліджень щитовидної залози, Джордж розпочав свою початкову експериментальну роботу з ожиріння, порівнюючи цих тварин з іншими моделями ожиріння, включаючи тварин з пошкодженням гіпоталамуса та тварин із ожирінням, експериментально викликаним годуванням дієтою з високим вмістом жиру. Одним із визначальних аспектів його підходу до досліджень було проведення одночасно як базових, так і клінічних досліджень. Отже, багато в чому він проводив «поступальні» дослідження, поки це не стало модним! Для своєї клінічної роботи в цей період він вивчав пацієнтів, які страждають ожирінням через гіпоталамічну хворобу (4), та пацієнтів, які ожиріли через успадкування синдрому Прадера-Віллі (5).

Під час переїзду до медичного центру Harbor-UCLA в Торрансі, штат Каліфорнія, Джорджа супроводжував докторант Девід Йорк, доктор філософії, який також був науковим співробітником Джорджа в Бостоні в 1969 році. Девід і Джордж продовжували співпрацювати протягом багатьох років, включаючи обмін відпустками. Девід був першим вченим, якого Джордж прийняв на роботу в Пеннінгтонський центр у 1989 році. Вони мали довгу особисту дружбу, і їх широке співробітництво дало багато відкриттів на лавці та в моделях гризунів. Найголовніше, що їх дослідження на тваринах призвели до публікації «Гіпоталамічного та генетичного ожиріння у експериментальних тварин: автономна та ендокринна гіпотеза» (6), після чого послідували численні експерименти, що підтверджували цю гіпотезу. Проводячи час у Пеннінгтонському центрі, вони продемонстрували важливу роль глюкокортикоїдів у розвитку ожиріння, значною мірою допомогли нам зрозуміти системи - як центральну, так і периферичну -, що регулюють споживання харчових жирів, і розширили наші знання про метаболічні та ендокринні відмінності між тваринами, сприйнятливими та стійкими до ожиріння. Доктор Девід Йорк був керівником фундаментальних наукових досліджень в Пеннінгтоні протягом 13 років і був ключовим фактором успіху цих зусиль.

Дослідження Джорджа в цей період також мали клінічну складову. Він зацікавився перегодовуванням на основі роботи доктора Ітана Сімса. В очікуванні проведення дослідження перегодовування, він використав себе як експериментальну модель, зростаючи від 165 до 190 фунтів. Як і у всіх дослідженнях перегодовування, наприкінці експерименту його вага знизився до 165 фунтів. і залишається там сьогодні.

Створення Центру досліджень ожиріння та продовження стипендій (1989–2015)

Маючи неперевершені ресурси для підтримки фундаментальних наук та клінічних досліджень, Джордж очолював дослідницькі групи в Pennington Biomedical, які мали великий вплив на сучасні припущення щодо біології ожиріння. Першим великим дослідженням у цій категорії було дослідження дієтичних підходів до зупинки гіпертонії (DASH). Pennington Biomedical та ще чотири провідні центри з питань харчування розпочали дослідження харчування, яке перевіряло дієтичні схеми впливу на артеріальний тиск. Враховуючи гіпотезу про те, що магній, кальцій, калій і клітковина матимуть оздоровчий вплив на кров'яний тиск, дослідження перевіряло збільшення споживання фруктів та овочів та нежирних молочних продуктів як джерел цих факторів. Це спричинило клінічно значуще зниження артеріального тиску у чоловіків та жінок усіх етнічних груп (9). Оскільки режим харчування перетворюється на зрозуміле повідомлення про охорону здоров’я, дієта DASH вважається однією з найкращих дієт в Америці і рекомендується більшістю національних рекомендацій.

Сила помірної втрати ваги для покращення здоров'я є головним внеском у область клінічного лікування ожиріння. Те, що не потрібно повністю нормалізувати масу тіла, має величезні наслідки для клінічної допомоги при ожирінні. Джордж був лідером у розробці та проведенні двох знакових клінічних досліджень з тестування ефекту схуднення, досягнутого втручанням у спосіб життя. Він був керівником біомедичного клінічного сайту Пеннінгтона в Програмі профілактики діабету (DPP), яка розпочалася в 1996 році і продовжується як Результат дослідження програми профілактики діабету (DPPOS). Після перших 3,2 року DPP втручання у спосіб життя знизило коефіцієнт конверсії з порушення толерантності до глюкози до діабету 2 типу на 58%, а група лікування метформіном знизила коефіцієнт конверсії на 31% (10). Десятирічні дані результатів (11) підтвердили довговічність початкового втручання у зменшенні довгострокового ризику розвитку діабету.

Вже давно існує великий науковий та популярний інтерес до підходів до макроелементів до дієти, які можуть чарівним чином спричинити втрату ваги. У співпраці з доктором медичних наук Френком Саксом з Гарвардської школи громадського здоров'я Джордж розробив і виконав дослідження "Запобігання ожирінню за допомогою нових дієтичних стратегій" (POUNDS LOST). У цьому дослідженні оцінювали вміст макроелементів у дієті на основі єдиної програми модифікації поведінки та фізичних вправ. У цьому дослідженні використано геніальний факторний дизайн 2 × 2 для порівняння 20% проти 40% жиру та 15% проти 25% білка. Таким чином, дослідження мало можливість порівняти чотири рівні вмісту вуглеводів (35%, 45%, 55% та 65%). Це добре виконане дослідження (811 випробовуваних із дворічним показником 80%) чітко показує, що калорії враховуються і що склад макроелементів дієти не має помітного впливу на швидкість або кількість втраченої ваги (26). На відміну від цього, дотримання дієтичної програми було головним для прогнозування втрати ваги (27).

Неперевершені обсяги метаболічних досліджень і клінічних досліджень Pennington Biomedical і фінансування Міністерства сільського господарства США дали можливість Джорджу продовжувати цікавитись та цікавитись факторами, що впливають на ризик ожиріння. На основі його раннього інтересу до моделей тварин, які страждають ожирінням на дієті з високим вмістом жиру, він розробив дослідження, в яких запитується, як люди пристосовуються або не адаптуються до дієти з високим вмістом жиру. Він показав, що швидкість адаптації до дієти з високим вмістом жиру була набагато повільнішою, ніж до дієти з високим вмістом вуглеводів (28). Для громадського здоров'я важливим було те, що швидкість адаптації до дієти з високим вмістом жиру може бути збільшена за допомогою фізичних вправ (29).

Ранній інтерес Джорджа до перегодовування, який стимулював його особисті експерименти, повернувся, і він виконав дослідження, в якому порівнював три групи осіб, які перегодовувались на 40% вище вимог до утримання протягом 8 тижнів з дієтами, що змінювались за вмістом білка (5%, 15%, або 25%). Суб'єкти, які харчуються з низьким вмістом білка, набирали значно меншої ваги, ніж суб'єкти, які споживали білкову дієту на 15% або 25%, але кількість відкладеного жиру, визначене за допомогою двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії, було однаковим. Суб'єкти, які харчуються з низьким вмістом білка, не збільшували споживання енергії у спокої або запаси білка в організмі, а зайві калорії зберігалися у вигляді жиру. Ті, хто харчується білковими дієтами на 15% і 25%, збільшили свої витрати енергії в спокої та зберігали більше білка, але менше жиру. Ці результати свідчать про те, що дієти з високим вмістом білка пов’язані з меншим вмістом жиру і що дієти з низьким вмістом білка не пошкодують білків, а покращать накопичення енергії як жиру (30).

Протягом десятиліття на посаді виконавчого директора Pennington Biomedical Джордж заклав основу для траєкторії зростання центру, і вона набула світової популярності. Покинувши посаду виконавчого директора в 1999 році, він залишався активним членом біомедичного факультету Пеннінгтона, продовжуючи робити багато основних внесків у галузі досліджень харчування, особливо в область ожиріння. У 2014 році він офіційно звільнився з біомедичного факультету Пеннінгтона, і університет штату Луїзіана присвоїв йому звання почесного професора.

Покажи мені хлопчика, і я покажу тобі чоловіка

Цей ранній вчитель, можливо, помилявся, заявляючи, що 11-річний Джордж був "середнім", але вчитель справді визнав зацікавленість і схильність Джорджа до "всіх предметів". Дійсно, чудовим атрибутом наукової кар’єри Джорджа є його широта. Його робота пов’язує молекулу з людиною до населення. Джордж самостійно визначає (1) чотири основні теми, які продовжують керувати його інтересами, наступним чином:

Метаболічна та ендокринна гіпотеза ожиріння (6), яка пізніше стала відомою як MONA LISA, що означає «Більшість ожирінь, які знають, що мають низьку симпатичну активність» (31)

Відповіді на перегодовування (28–30)

Концепція того, що профілактика ожиріння, подібно до профілактики карієсу зубів, може походити від прихованих маніпуляцій з факторами навколишнього середовища - гіпотеза ФЛУОРИД (для зниження загальних показників ожиріння, що реалізує ідеї, що не вимагають зусиль) (32 )

Зміни вмісту сахарози та фруктози у продовольчому забезпеченні як потенційні екологічні фактори ожиріння та його ускладнень (33)

Ці самоописані інтереси, деякі з яких залишаються гіпотетичними та вимагають подальшого вивчення, говорять про широкі та всебічні знання Джорджа щодо регулювання маси тіла та її порушення регуляції та дозволяють йому творчо досліджувати відкриття від лавки до ліжка до населення.

Звичайно, жодна людина - це не лише його біографія. Найкращі якості Джорджа в цьому документі не перераховані, хоча він відображає ці якості - наполегливість, ввічливість, індустріальність, оптимізм, допитливість і креативність. Його успіх базується не лише на його науковій проникливості, але також на його соціальних навичках та здатності до наставництва та просування кар'єри своїх співробітників. Кадри вихованців (Донна Райан, Девід Йорк, Стівен Сміт, Кен Фуджіока, Френк Грінуей, Річард Аткінсон та Дженніфер Лавджой та ін.) Створили успішну незалежну кар'єру. Довгі співробітники, такі як Барбара Хансен, Річард Бергман та Френк Сакс, є не просто колегами, а друзями.

У вільний час Джордж полюбляє пригодницькі подорожі (до більшості країн світу), театр (за що його дуже вчений і вдячний) та свою велику і зростаючу сім'ю (між своїми дітьми та п'ятьма дітьми Міці, Тімоті, Бредлі, Клінтон, Саллі та Вільям разом мають 16 онуків). Ці збагачувальні аспекти його життя створюють якості, які перевищують його особливі наукові здібності. Цей багатовимірний аспект його характеру зробив його здатним сформувати поле дослідження ожиріння. Протягом усієї своєї кар'єри він був захисником пацієнтів і першим дослідником біології, яка лежить в основі їх боротьби із зайвою вагою тіла та її наслідками. Його вплив на поле є вимірним, що призводить до сучасного розуміння того, що ожиріння - це хвороба, до якої слід ставитися серйозно.

Однією з головних характеристик Джорджа є його заспокійливий вплив на інших та його чітке спрямування науки. Керуючи дослідженням у Пеннінгтоні, було добре відомо, що дослідження найкраще проводити "Джорджевим шляхом!" Цікаво, що також стало очевидним, що Джордж щодня проходив один і той самий шлях від свого кабінету до базової та адміністративної будівель Pennington Biomedical. Таким чином, шлях став відомим як "шлях Джорджа", а з його відставки, і завдяки його роботі, що спостерігалася при ожирінні, відбулася гра слів, і шлях тепер присвячений Джорджу з постійною табличкою, що виділяє його як "Зважте" Брея Як бачите, хлопчик у Джорджі не змінився, але він назавжди змінив ожиріння.