Дванадцятимісячні результати рандомізованого дослідження дієти з помірним вмістом вуглеводів проти дуже низьким вмістом вуглеводів у дорослих із надмірною вагою із цукровим діабетом 2 типу або переддіабетом

Лора Р. Саслоу

1 Мічиганський університет, Ен-Арбор, штат Мічиган, США

Дженніфер Дж. Добенм’є

2 Державний університет Сан-Франциско, Сан-Франциско, Каліфорнія, США

Джудіт Т. Московіц

3 Північно-західний університет, Еванстон, Іллінойс США

Сара Кім

4 Каліфорнійський університет, Сан-Франциско, Каліфорнія, США

Елізабет Дж. Мерфі

4 Каліфорнійський університет, Сан-Франциско, Каліфорнія, США

Стівен Д. Фінні

5 Virta Health, Сан-Франциско, Каліфорнія 94105 США

Роберт Плуц-Снайдер

1 Мічиганський університет, Ен-Арбор, штат Мічиган, США

Вероніка Гольдман

4 Каліфорнійський університет, Сан-Франциско, Каліфорнія, США

Рейчел М. Кокс

6 UCSF Benioff Children's Hospital Oakland, Oakland, CA USA

Ешлі Е. Мейсон

4 Каліфорнійський університет, Сан-Франциско, Каліфорнія, США

Патрісія Моран

4 Каліфорнійський університет, Сан-Франциско, Каліфорнія, США

Фредерік М. Гехт

4 Каліфорнійський університет, Сан-Франциско, Каліфорнія, США

Пов’язані дані

Анотація

Дієтичне лікування має важливе значення для лікування діабету 2 типу або переддіабету, але існує невизначеність щодо оптимального харчування. Ми рандомізували дорослих (n = 34) з глікованим гемоглобіном (HbA1c)> 6,0% і підвищеною масою тіла (ІМТ> 25) на дієту з дуже низьким вмістом вуглеводів (LCK) (n = 16) або на помірний вміст вуглеводів, калорійність дієта з обмеженим вмістом жиру (MCCR) (n = 18). Всім учасникам пропонувалося бути фізично активними, висипатися і практикувати стратегії дотримання поведінки, засновані на позитивному впливі та уважному харчуванні. Через 12 місяців у учасників групи LCK спостерігалося більше зниження рівня HbA1c (передбачуване граничне середнє значення (EMM) на початковому рівні = 6,6%, при 12 місяцях = 6,1%), ніж у учасників групи MCCR (EMM на вихідному рівні = 6,9%, при 12 mos = 6,7%), p =, 007. Учасники групи LCK втратили більше ваги (ЕММ на початковому рівні = 99,9 кг, при 12 мс = 92,0 кг), ніж учасники групи MCCR (ЕММ на початковому рівні = 97,5 кг, при 12 мос = 95,8 кг), p 1–6 та зменшити потребу в ліках, пов’язаних з діабетом, 7–10 .

Ми рандомізували дорослих з діабетом 2 типу або переддіабетом та підвищеною масою тіла, щоб отримувати дієту LCK або дієту з помірним вмістом вуглеводів та калорій з низьким вмістом жиру (MCCR). Раніше ми повідомляли про початкові 3-місячні результати, які показали, що учасники групи LCK мали значно кращий глікемічний контроль і тенденцію до більшої втрати ваги порівняно з учасниками групи MCCR 11. Тут ми повідомляємо результати дослідження через 6 та 12 місяців після базового рівня.

Методи

Вивчати дизайн

Ми провели рандомізоване дослідження (1: 1) паралельної групи. Інституційна комісія з перегляду інституцій Каліфорнійського університету, Сан-Франциско (USCF) схвалила це випробування, зареєстроване в ClinicalTrials.gov (> NCT01713764). Критеріями прийнятності були: вік 18 років і старший, надмірна вага (індекс маси тіла (ІМТ) 25 і вище), при поточному рівні глікованого гемоглобіну (HbA1c) понад 6,0%. Ми виключили учасників, які в даний час застосовували інсулін або приймали більше трьох знижувачів глюкози. Ми отримали інформовану згоду від усіх учасників, які мають право на участь.

Втручання

Учасники відвідували 19 занять протягом 12 місяців: дванадцять 2-годинних занять щотижня, потім три 2-годинні заняття кожні 2 тижні, після чого чотири 1,5-годинних заняття кожні 2 місяці. Керівник однієї групи дав вказівки учасникам LCK харчуватися з низьким вмістом вуглеводів, імовірно, кетогенною дієтою, зменшуючи споживання вуглеводів до 20-50 г вуглеводів (без клітковини) на день. Ми поставили їм за мету досягти рівня кетону (бета-гідроксибутират) у крові від 0,5 до 3 мілімолярів (ммоль), який вимірювали двічі на тиждень протягом перших кількох місяців вдома. Інший керівник групи доручив учасникам MCCR дотримуватися дієти MCCR, в якій 45–50% калорій повинні отримуватись із вуглеводів. Ми також доручили їм зменшити споживання жиру та вживати на 500 кілокалорій менше (ккал) на день, ніж розраховане технічне обслуговування для зменшення ваги.

Починаючи з 6 тижня, керівники груп навчали учасників обох груп про важливість сну та фізичних вправ при цукровому діабеті 2 типу та закликали їх збільшувати обидва, якщо це необхідно. Керівник третьої групи також навчив усіх учасників підтримуючим стратегіям поведінкової прихильності, спрямованим на посилення позитивного ефекту 12 та уважного харчування 13, щоб збільшити прихильність до втручання. Повні специфікації методів див. У нашій публікації 3-місячних результатів цього дослідження 11 .

Оцінки

Ми отримали зразок крові натще і виміряли HbA1c, ліпіди, глюкозу та інсулін та С-реактивний білок. Тести проводили комерційна лабораторія, сертифікована CLIA (Quest Diagnostics, штат Медісон, штат Нью-Джерсі), яка не знала про схему дослідження або призначені умови. Співробітники дослідження вимірювали вагу та артеріальний тиск під час візитів. Ми оцінили резистентність до інсуліну за допомогою оцінки гомеостатичної моделі (HOMA2-IR) 14. Учасники записували свою їжу за допомогою автоматизованого самоконтролю 24-годинного дієтичного відкликання (ASA24) 15. На початковому рівні та через 3, 6 та 12 місяців після базового рівня ми попросили учасників повідомити, що вони їли протягом одного дня.

Статистичний аналіз

Статистичний аналіз проводили за допомогою програми Stata, IC версії 14.1 (StataCorp LP, College Station, TX, США). Результати постійно масштабувались та аналізувались за допомогою параметричних статистичних методів. Кілька результатів вимагали перетворення журналу перед аналізом та виключенням кількох впливових відхилень. Результати повторних вимірювань учасників були представлені для окремого аналізу лінійної регресії зі змішаними ефектами з фіксованими термінами ефекту, порівнюючи базову лінію з кожним з трьох наступних часових моментів після базової лінії, основний ефект для групи та ефекти простої взаємодії, порівнюючи відносні зміни за групою в кожна оцінка після базової лінії щодо базової лінії. Були включені випадкові умови перехоплення y, щоб врахувати експериментальний дизайн повторних заходів. Для всіх результатів, що включають дихотомічні результати, ми використовували двосторонній точний тест Фішера для оцінки значущості. Ми перевірили різницю між групами на відсоток втрати ваги за допомогою незалежного зразкового t-тесту на зміну в кожній групі. Оскільки це було дослідне пілотне випробування, випробування не забезпечувалось.

Результати

Набір та участь

Ми зарахували та рандомізували 34 учасника до групи LCK (n = 16) або MCCR (n = 18) (додаткова фіг. 1). Утримання не відрізнялося за групами втручання: 12-місячне утримання для групи LCK становило 14/16 (87,5%) та 15/18 (83,3%) для групи MCCR (p = 1 000), із середнім утриманням 85,3% учасників (Додаткова таблиця 1).

Дієтична оцінка

Порівняно з групою MCCR, група LCK повідомляла, що споживає менше грамів вуглеводів без клітковини (6 і 12 місяців), більше грамів жиру (6 і 12 місяців) і більше грамів білка (12 місяців), але не інше кількість калорій на день (Таблиця 1).

Таблиця 1

Розрахункове граничне середнє (ЕММ) ± 95% ДІ на вихідному рівні до 6 та 12 місяців

Результати Група MLK, EMM (95% ДІ) MCCR, EMM (95% ДІ) Значення P (взаємодії, що порівнюють групові відмінності у змінах відносно вихідного рівня)

HbA1c (%)
Базова лінія	6,6 (6,3, 6,9)	6,9 (6,6, 7,2)
6 місяців	6,0 (5,7, 6,3)	6,7 (6,4, 6,9)	.001
12 місяців	6,1 (5,8, 6,4)	6,7 (6,4, 7,0)	.007
Індекс маси тіла (кг/м 2)
Базова лінія	35,9 (32,5, 39,2)	36,9 (33,7, 40,1)
6 місяців	33,7 (30,3, 37,1)	36,0 (32,9, 39,2)	.001
12 місяців	33,3 (29,9, 36,7)	36,0 (32,8, 39,2)	1, рис. 1). У групі LCK у порівнянні з групою MCCR, як за 6, так і за 12 місяців, більш ніж удвічі більший відсоток учасників, які розпочали з HbA1c на рівні 6,5% або вище, поріг діабету 2 типу закінчився нижче цього рівня. Однак цей результат був значущим лише через 6 місяців (додаткова таблиця 2).

Стовпчики представляють стандартні 95% довірчі інтервали середнього значення. Штрихові лінії відображають спостереження окремих учасників; більш темні лінії представляють середнє значення кожної групи

Вага тіла та інші наслідки для здоров’я

Через 12 місяців учасники групи LCK втратили більше ваги та знизили свій ІМТ більше, ніж учасники групи MCCR (Таблиця 1, Додаткова Рис. 2). В середньому за 12 місяців учасники групи LCK втратили 8,3% маси тіла, тоді як група MCCR втратила 3,8% (Додаткова таблиця 2).

Через 6 місяців рівень холестерину ЛПНЩ збільшився більше у групі LCK порівняно з групою MCCR, хоча через 12 місяців групи більше не відрізнялись суттєво (табл. 1). Через 6 місяців зміна співвідношення тригліцеридів до холестерину ЛПВЩ суттєво не відрізнялася між групами, хоча через 12 місяців це співвідношення більше зменшувалось у групі LCK порівняно з групою MCCR (таблиця 1). Інші біологічні результати не суттєво відрізнялись між групами (Таблиця 1).

Ліки від діабету

Учасники групи LCK зменшили вживання деяких препаратів, пов’язаних з діабетом, більше, ніж учасники групи MCCR. З десяти учасників, які повідомили про прийом сульфонілсечовини або інгібіторів дипептидилпептидази-4 до втручання, усі шість учасників, віднесених до групи LCK, припинили прийом цих препаратів через 12 місяців після вихідного рівня (на прохання лікарів дослідження, на основі протоколу дослідження), порівняно з жодним із чотирьох учасників групи MCCR (p = .005, точний тест Фішера). Двоє учасників групи MCCR почали приймати ці ліки, тоді як жоден учасник групи LCK цього не робив. З 22 учасників, які повідомили, що приймали метформін до втручання, 3/10 в групі LCK припинили прийом препарату, порівняно з 0/12 у групі MCCR (p = 0,08, точний тест Фішера). Крім того, в групі LCK 1 людина збільшила дозу метформіну, а в групі MCCR 2 люди знизили метформін, причому жодна з цих змін не суттєво відрізнялася між групами (p> .3).

Обговорення

Через 12 місяців після вихідного рівня учасники групи LCK засвідчили більші зниження кожного HbA1c та ваги, ніж учасники групи MCCR. Крім того, більше зниження рівня HbA1c у групі LCK відбулося, незважаючи на більші скорочення ліків, що знижують рівень глюкози. Силою нашого випробування було те, що мало хто з учасників кинув навчання після 12 місяців. Однак можливість узагальнення з цього дослідження обмежена відносно невеликим розміром, що не дозволило нам проводити аналіз підгруп.

Через 6 місяців ми відзначили збільшення рівня холестерину ЛПНЩ у групі LCK порівняно з групою MCCR. Ця різниця вже не була суттєвою через 12 місяців. Це може викликати певні занепокоєння щодо довгострокового впливу такої дієти на серцево-судинні захворювання. Недавні дослідження показують, що співвідношення ЛПНЩ із серцево-судинним ризиком змінюється залежно від розміру частинок 16, 17, і що кетогенні дієти з низьким вмістом вуглеводів, як правило, збільшують розмір часток ЛПНЩ, що свідчить про те, що збільшення загального ЛПНЩ може не супроводжуватися збільшенням серцево-судинної системи ризик. Однак ми виявили, що відношення тригліцеридів до ЛПВЩ, що передбачає ішемічну хворобу 19, зменшилось у групі LCK порівняно з групою MCCR, припускаючи, що дуже низьковуглеводна кетогенна дієта може мати певні переваги для ліпідних профілів. Крім того, жоден учасник не зазнав діабетичного кетоацидозу - стану, що виникає при нерегульованому виробленні кетонів, при якому рівень кетонів у крові перевищує 25 мМ, при одночасному високому рівні глюкози в крові (понад 250 мг/дл), що є малоймовірним сценарієм у цьому дослідженні 20 .

У нашому дослідженні було хороше збереження та чітке дотримання дієти, що, можливо, було пов’язано з новими підтримуючими психологічними стратегіями (позитивний вплив та уважне харчування). Майбутні випробування можуть явно перевірити гіпотезу про те, що ці стратегії можуть покращити рівень утримання та дотримання. Більше того, оскільки обидві групи також отримували рекомендації щодо способу життя (фізична активність та сон), ми обмежені в розумінні того, як дієти могли вплинути на результати, незалежно від інших запропонованих змін. У майбутніх випробуваннях, якщо дослідники рандомізують учасників до різних комбінацій способу життя та психологічних рекомендацій, це може пояснити та оптимізувати найбільш корисні допоміжні поради та підтримку.

Результати дозволяють припустити, що дорослі з переддіабетом або неінсулінозалежним діабетом 2 типу можуть покращити глікемічний контроль за допомогою меншої кількості ліків, дотримуючись дієти з дуже низьким вмістом вуглеводів в порівнянні з дієтою з помірним вмістом вуглеводів і калорій з обмеженим вмістом жирів. Додаткові дослідження повинні вивчати як клінічні результати, так і дотримання норм після 12 місяців.