Довірені особи із зайвою вагою пов’язані з атопічною астмою: відповідне дослідження-контроль

Тобіас Ліпек, доктор медицини

зайвою

Медичний центр Лейпцизького університету, Хвороби ожиріння IFB

DE – 04103 Лейпциг (Німеччина)

Статті, пов’язані з "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Електронна пошта

Анотація

Вступ

Антропометричні вимірювання є важливими та регулярно застосовуваними інструментами для лікарів, особливо у догляді за дитиною. Оскільки астма є одним із найпоширеніших захворювань у дитячому віці [1], здавалося, що є примусовим прогнозувати ступінь тяжкості астми краще за допомогою додаткових вимірювань окружності талії або шиї (WC, NC), як пропонують результати попередніх досліджень [2, 3]. Зазвичай надмірна вага вимірюється в індексі маси тіла (ІМТ), і в багатьох дослідженнях було доведено, що вона пов’язана з астмою [4], хоча використання в якості проксі для надмірної ваги залишається спірним [5]. Антропометрія представляється перспективною для дискримінації осіб із надмірною вагою, також враховуючи, що терапія астми, стратифікована за станом ваги (на основі ІМТ), дала суперечливі результати [6-8].

Дослідження асоціації надмірної ваги, атопічних захворювань та астми справді підтверджують вікову залежність надмірної ваги та захворюваності на астму, але лише контролювали наявність лінійного впливу віку в багатоваріантних аналізах [9, 10], що може бути занадто вагомим статистичним припущенням. Форно та ін. [11] повідомляють про зворотні взаємозв'язки астми, ожиріння та атопії для різних вікових груп (8–19 проти 20–69 років), також вказуючи на значення віку при дослідженні асоціації ожиріння та астми у атопічних проти неатопічних досліджуваних. Оскільки в недавньому огляді наголошується на важливості контролю за віком та взаємозалежними змінними, не дивно, що навіть зараз обговорюваний підтип ожиріння-астми, що обговорюється, різниться у фенотипах між дітьми та дорослими [12, 13]. В недавньому когортному дослідженні дітей у віці 6 років об'єктивна інформація про статус атопії для розрізнення учасників із зайвою вагою та астмою не була доступною [14].

Таким чином, ми прагнули вивчити, чи є у дітей із зайвою вагою підвищений ризик астми в нашому когортному дослідженні, прагнучи якнайкращого виключення вікової залежності в аналізі аналізу випадків та контролю.

Матеріали і методи

Вивчення дизайну та обстановки

Ми оцінили дані, що беруть участь у поточному когортному дослідженні LIFE, яке розпочалося в січні 2011 року. Ми включали дітей віком 6–16 років, які надавали інформацію про історію хвороби, антропометричні дані та вживання ліків. Діти віком 6 та 6 місяців (крім 4 випадків) між випадками та контролем також були виключені, як описано раніше. Детально див. Малюнок 1.

Таблиця 1.

Одновимірний аналіз змішуючих змінних, загальна вибірка

Таблиця 2.

Одновимірний аналіз змішуючих змінних у зразку пари, що відповідає 1: 2

Рис. 1.

Блок-схема дослідження. * Виняток для 4 випадків із різницею у віці 6,6, 7,7, 10,9 та 12 місяців відповідно. + ІМТ-SDS, WC-SDS, NC-SDS, WHtR-SDS. ІМТ; Індекс маси тіла; Бали SDS, SD; WHtR, співвідношення талії та висоти.

Статистичний аналіз

Для порівняння розподілу категоріальних змінних обчислювали абсолютну та відносну частоти та застосовували тести хі-квадрат; для неперервних змінних (ІМТ, NC, WC, WHtR), т були застосовані тести. На основі зіставленої вибірки ми застосували умовну логістичну регресію для оцінки НОР та відповідних КІ розвитку астми. Умовна логістична регресія була обрана, оскільки ми прагнули якнайкраще виключити ефекти вікової залежності. Всі тести гіпотез були двосторонніми, де це було застосовано, рівень значущості був встановлений як альфа = 0,05. Всі аналізи проводились із програмним середовищем R для статистичних обчислень 3.4.4 [31].

Результати

У нашій загальній первинній вибірці (n = 2511), діагностичним критеріям БА відповідали 208 дітей (9,5%) з когорти дослідження, з яких більшість випадків були чоловічої статі (n = 122, 58,7%, стор = 0,019). У загальній вибірці 815 дітей (44,1%) були допубертатними, 264 (14,3%) перебували у пубертатній групі II, 161 (8,7%) у III, 206 (11,1%) у IV та 406 (21,9%) у V. Статус атопії (42% у контролі проти 77,7% у випадках, стор –1,28 та 90-й процентиль мали високу кореляцію з астмою. У цій роботі Акіна та співавт. [2] вікові відмінності випадків астми (у віці 7–12 років) не контролювались. Наші результати, а також роботи Zhuang et al. [41], який задокументував значну різницю ІМТ та НК у віці 18 та 29 років, наголошує на важливості контролювати вікові наслідки не тільки на астму, але й на антропометричних вимірах, які можуть спричинити різні результати.

Існує величезна кількість наукових робіт щодо диференціального розподілу жиру та його впливу на астму чи серцево-судинні захворювання. Зокрема, було показано, що WHtR асоціюється із вищою серцево-судинною смертністю [42-44]. Хоча ми виявили, що WHtR суттєво асоціюється з астмою у дітей з атопічною хворобою, інші дослідження визначили ІМТ та WC [3] або співвідношення попереку та стегна [45] як найсильніший провісник. Незважаючи на невеликі відмінності в величині, дані, засновані на опитуванні Національної експертизи охорони здоров’я та харчування, виявили подібні результати різних антропометричних маркерів в асоціаціях ожиріння та астми [11], як і наше дослідження. Тому, оскільки жодна антропометрична міра безпосередньо не пов’язана з масою жирових клітин [46], ми припускаємо, що вимірювання WC та WHtR, але не NC, може збільшити шанс виявлення дітей, які мають ризик астми, коли вони атопічні.

Було постульовано, що вимірювання ІМТ може бути неточним через вплив терапії астми на зріст дитини [47], але сучасні дані вказують, що розмір ефекту значного придушення росту інгаляційних кортикостероїдів (ІКС) є невеликим [48]. Таким чином, важливість цього впливу на ІМТ заперечується [48]. Як і втрата потенціалу зростання, збільшення ваги може бути наслідком ІКС. Тут також мета-аналіз дитячих груп не виявив доказів зміни ІМТ при використанні ІКС [48]. У нашому дослідженні дані про тривалість використання ІКС відсутні; таким чином, ми не можемо повністю виключити вплив лікування на склад тіла ІМТ учасників, що є обмеженням. Враховуючи незначні розміри ефекту, ми вважаємо, що посилений захист діагнозу астми за рахунок включення діючих ліків переважає цей можливий недолік.

Основним механізмом, в результаті якого спостерігається зв'язок між надмірною вагою та атопією, може бути зв'язок запалення та атопії. У дітей механізми прозапальної дії жирової тканини були показані на клітинному рівні [49], і кілька разів обговорювалась потенційна роль запалення як модифікатора ефекту зв'язку між надмірною вагою та астмою [50].

Нам не вдалося виявити відмінності hsCRP у атопічних та неатопічних дітей з астмою при контролі впливу надмірної ваги на відміну від попередніх робіт [51], які показали, що підвищений рівень СРБ у сироватці крові пов'язаний із збільшенням тяжкості астми та надмірною вагою, але не контролював статус атопії. Подібним чином, у дорослих було показано, що IL-6 асоціюється з більш високим ІМТ, погіршенням функції легенів [52-54] та частішими загостреннями астми, що призводить до припущення про випробування з блокаторами IL-6 при терапії астми [53]. . Більше того, для IL-6 не було виявлено ані різниці між атопічними та неатопічними дітьми, ані значної зв'язку з надмірною вагою. Таким чином, наші висновки не вказують на більш системне запалення у групі атопічних дітей з астмою, таким чином не пояснюючи наслідків атопії тут.

Цікаво, що дослідження, що розглядають роль IL-5 у жировій тканині, дозволяють припустити, що специфічні для жирової тканини еозинофіли можуть чинити специфічні ефекти, відрізняючись від еозинофілів іншого походження [55]. Встановлено, що рівень IL-4 та IL-5 підвищений у пацієнтів із центральним ожирінням [56]. Оскільки блокада IL-5 ефективно лікує астму у осіб з атопічною хворобою [57], наші дані підтверджують вивчення зв'язку еозинофілів та адипоцитів, а не фокусування на системному запаленні, похідному від жирових клітин.

Деякі дослідження оцінювали вплив різних коваріатів, таких як вага при народженні, грудне вигодовування, спортивна активність, куріння, соціальний статус та сімейна історія, на зв'язок між надмірною вагою та астмою [58, 59].

Якщо одноконтрольно контролювати ці коваріати, позитивний зв’язок між особами із зайвою вагою та атопічною астмою залишався стабільним. Однак було неможливо здійснити багатовимірну умовну логістичну регресію через занадто низьку кількість випадків для кількох комбінацій кофакторів.

Наше дослідження виявило значно вищі проксі з надмірною вагою у пубертатному віці, ніж у допубертатних дітей. Нещодавно було висловлено припущення, що в період статевого дозрівання збільшується жирова маса, що може посилити системне запалення і, отже, ризик розвитку симптомів астми [60]. Збільшення ваги у дитинстві у дітей із зайвою вагою [40] може сприяти підвищенню ризику атопії [60] і, отже, симптомів астми. На відміну від Yoo et al. [60], наші дані не свідчать про те, що зв'язок із зайвою вагою та астмою пов'язаний із системним запаленням.

Слабкі сторони нашого аналізу включають його дизайн поперечного перерізу та відсутні дані про статус атопії для 25% учасників. Основною перевагою нашої роботи є перше дослідження, що застосовує відповідний дизайн управління випадками, щоб уникнути вікових упереджень щодо атопії, надмірної ваги, виникнення астми та їх взаємозв’язків. Включення об'єктивних вимірювань стану атопії, а не опитувальників, можливо, виключило упередження у звітах через зміни в діагностичних звичках та сприйнятті хвороби, як було аргументовано раніше [21].

Загальновідомо, що діти з надмірною вагою частіше скаржаться на такі симптоми, як хрипи та більш важка астма, ніж діти зі статусом нормальної ваги [39, 61]. Наші дані можуть припустити, що суб’єктивні симптоми задишки у дітей з надмірною вагою можуть бути пов’язані з функціональними труднощами з диханням та відповідними порушеннями функції легенів, як виключно знижений ОФВ1 [62], а не астмою щодо змінних обмежень потоку повітря та гіперреактивності хронічного запалення [1]. Для кращого розуміння цих стосунків можуть знадобитися додаткові дослідження з дітьми щодо вихідної точки їх симптомів.

У будь-якому випадку, для порушень дихання через чисте обмеження вентиляції або астми в суворому сенсі, профілактика надмірної ваги та зменшення ваги здається сприятливою з огляду на її позитивний вплив на симптоми астми та параметри функції легенів [63].

На закінчення, спостерігаючи асоціації між надмірною вагою та астмою лише у атопіків, ми кидаємо виклик поняттю "астма ожиріння" і закликаємо до більш суворого узгодження віку в педіатричних когортних дослідженнях та лонгітюдних дослідженнях для кращого розуміння причинних зв'язків зайвої ваги та атопії астма.

Подяка

Ця публікація підтримується LIFE - Лейпцизьким дослідницьким центром цивілізаційних хвороб, Лейпцизьким університетом та IFB AdiposityDiseases. Ми хотіли б подякувати усім дітям та їхнім батькам, які брали участь, та подякувати за видатну роботу асистентів.

Заява з етики

Письмова інформована згода була отримана від батьків або опікунів усіх учасників, а з 12 років - і від самих учасників. Протокол дослідження був затверджений Інституційною комісією з питань етичного комітету Лейпцизького університету (реєстраційний номер 264-10-19042010), дотримуючись принципів Гельсінкської декларації.

Заява про розкриття інформації

Т.Л. отримав плату за виступ (Novartis) у 2018 році, не впливаючи на цю роботу.

Джерела фінансування

LIFE фінансується за рахунок Європейського Союзу, Європейського фонду регіонального розвитку (ЄФРР) та за допомогою Вільної держави Саксонія в рамках ініціативи про досконалість. IFB AdiposityDiseases підтримано Федеральним міністерством освіти і досліджень (BMBF), Німеччина, FKZ: 01EO1501.