Доречність лептину та інших адипокінів у серцево-судинному ризику, пов’язаному з ожирінням

Мануель Ф. Ландечо

1 Департамент внутрішніх хвороб, відділ загального огляду здоров'я, Університет Клініка Наварра, Авеніда Піо XII, 36, 31008 Памплона, Наварра, Іспанія; se.vanu@ohcednalfm (M.F.L.); se.vanu@ledoablibi (I.B.)

Карлота Туеро

2 Відділення хірургії, відділення баріатричної та метаболічної хірургії, Університет Клініка Наварра, 31008 Памплона, Наварра, Іспанія; se.vanu@oreutc (C.T.); se.vanu@itnelavv (В.В.)

Віктор Валенті

3 Instituto de Salud Carlos III, CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), 31008 Памплона, Наварра, Іспанія

4 Група ожиріння та адипобіології, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), 31008 Памплона, Наварра, Іспанія

Ідоя Більбао

1 відділення внутрішньої медицини, відділ загального огляду здоров'я, Університет Клініка Наварра, проспект Піо XII, 36, 31008 Памплона, Наварра, Іспанія; se.vanu@ohcednalfm (M.F.L.); se.vanu@ledoablibi (I.B.)

Магдалина де ла Ігуера

5 Департамент ендокринології та харчування, Університет Клініка Наварра, 28027 Мадрид, Іспанія; se.vanu@areugihm

Гема Фрюбек

4 Група ожиріння та адипобіології, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), 31008 Памплона, Наварра, Іспанія

6 Дослідницька лабораторія метаболізму, відділ ендокринології та харчування, Університет Клініка Наварра, 31008 Памплона, Іспанія

7 CIBER Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Памплона, Іспанія

Анотація

Ожиріння, яке є всесвітньою епідемією, підвищує ризик розвитку багатьох серйозних захворювань, включаючи діабет 2 типу, неалкогольну жирову хворобу печінки та серцево-судинні захворювання. Жирова тканина вважається одним з найбільших ендокринних органів в організмі, а також активною тканиною для клітинних реакцій та метаболічного гомеостазу, а не інертною тканиною лише для накопичення енергії. Функціональний плейотропізм жирової тканини залежить від її здатності синтезувати і вивільняти велику кількість гормонів, цитокінів, білків позаклітинного матриксу, а також факторів росту та вазоактивності, які в сукупності називаються адипокінами, що, як відомо, впливають на різноманітні фізіологічні та патофізіологічні процеси. У стані ожиріння надмірне накопичення вісцерального жиру викликає дисфункціональність жирової тканини, що суттєво сприяє появі супутніх захворювань, пов’язаних з ожирінням. Механізми, що лежать в основі дисфункції жирової тканини, включають гіпертрофію і гіперплазію адипоцитів, посилення запалення, порушення ремоделювання позаклітинного матриксу та фіброз разом із зміненою секрецією адипокінів. Цей огляд описує доречність конкретних адипокінів у серцево-судинних захворюваннях, пов’язаних із ожирінням.

1. Вступ

Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) визначила ожиріння як ненормальне або надмірне накопичення жиру, яке представляє ризик для здоров’я, і описує його як одну з найяскравіших, але найбільш нехтуючих сьогодні проблем охорони здоров’я, яка набула масштабів епідемії [1, 2]. Ожиріння є основною проблемою охорони здоров'я. Він широко поширений, особливо в міських умовах, і має клінічні наслідки з потенційним негативним впливом майже на кожну систему органів, а також є психосоціальним та економічним навантаженням [3,4,5,6]. Крім того, діагностика та лікування ожиріння часто буває важким або невдалим, оскільки ожиріння має багатофакторний характер [7]. Ожиріння виникає в результаті поєднання генетичних, епігенетичних, фізіологічних, поведінкових, соціокультурних та екологічних факторів, що призводять до дисбалансу між споживанням та витратою енергії [8]. Починаючи з 1995 року на 27-й конференції в Бетесді, ожиріння класифікується як фактор ризику II категорії, що означає, що належне лікування ожиріння, ймовірно, знизить частоту серцево-судинних захворювань (ССЗ). Послідовно Американська асоціація серця визначила ожиріння як незалежний фактор серцево-судинного ризику [9].

Спостережувані відмінності між суб’єктами з однаковим ІМТ обумовлені головним чином мінливою мінливістю складу, розподілу та фізіології жирової тканини [13]. Адипоцити складають 35–70% жирової маси, а інші типи клітин, що знаходяться у стромо-судинній фракції, включають преадипоцити, мезенхімальні стовбурові клітини, макрофаги та інші імунні клітини, ендотеліальні клітини та клітини гладких м’язів [14]. Склад і розподіл жирової маси тісно пов’язані з її фізіологією [15].

2. Фізіологія жирових тканин

В даний час жирова тканина визнана вирішальним регулятором серцево-судинного здоров’я, що опосередковується секрецією кількох біоактивних продуктів, включаючи адипокіни, з широким спектром впливу на серцево-судинну систему, які можуть стати порушенням регуляції при ожирінні [18]. Продукти жирової тканини з різних жирових депо потрапляють у кров і можуть досягати віддалених ділянок (наприклад, серця та артерій), де вони здійснюють свій біологічний вплив ендокринним способом. На додаток до цих ендокринних ефектів, периваскулярна та епікардіальна жирова тканина може чинити прямий вплив на сусідню судинну стінку або міокард, відповідно, через паракринне вивільнення біоактивних медіаторів. Крім того, жирові фактори можуть досягати просвіту сусідньої судини і рухатися вниз за течією, що регулює біологію всіх судинних русел «вазокринним способом» [18].

3. Специфічні адипокіни

Серед величезного різноманіття адипокінів, що виробляються жировою тканиною, реагенти гострої фази (С-реактивний білок, амілоїд А сироватки крові, інгібітор активатора плазміногену 1, гаптоглобін), цитокіни (ФНП-α, ІЛ-6, ІЛ-10, ІЛ-Р1а, TGFβ), хемокіни [MCP-1, запальний білок макрофагів-2 (MIP-2), CCL2, CCL5, IL-8/CXCL8, IFNγ-індукований білок 10/CXCL10], молекули молекулярного малюнка, пов'язані з пошкодженням (DAMP, тенасцин C, кальпротектин, білок теплового шоку 72 та HMGB1), а також прозапальний (лептин, резистин, остеопонтин, чемерин, WNT5A та ін.) Та протизапальний (адипонектин, SRFP5, оментин, грелін та ліпокалін-2 ) фактори можна знайти [14]. Ожиріння пов'язане зі зміненою секрецією адипокінів, що насправді призводить до підвищеного серцево-судинного ризику у пацієнтів із надлишком дисфункціонального ожиріння. Для цілей цього огляду ми зосередили увагу на виборі основного адипокіну та деяких виникаючих адипокінів, пов’язаних із посиленим серцево-судинним ризиком (рис. 1).