Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

Адам М.П., Ardinger HH, Pagon RA та ін., Редактори. GeneReviews® [Інтернет]. Сіетл (Вашингтон): Вашингтонський університет, Сіетл; 1993-2020.

GeneReviews ® [Інтернет].

Карін Тушль, доктор медичних наук, Пітер Т Клейтон, доктор медичних наук, Сідні М Госпе, молодший, доктор медичних наук, і Філіпа Б Міллс, доктор філософії.

Первісне розміщення: 30 серпня 2012 р .; Останнє оновлення: 9 лютого 2017 р .

Приблизний час читання: 20 хвилин

Резюме

Клінічна характеристика.

Розлад дистонія/паркінсонізм, гіперманганемія, поліцитемія та хронічне захворювання печінки характеризується наступним:

Молекулярно-генетичне тестування, що застосовується при дистонії/паркінсонізмі, гіперманганемії, поліцитемії та хронічних захворюваннях печінки

Метод випробування гена 1 Частка пробандів із патогенними варіантами 2, які можна виявити цим методом

SLC30A10	Аналіз послідовності 3	14/15 4
SLC30A10	Аналіз видалення/дублювання, спрямованого на ген 5	1/15 6

Інформацію про алельні варіанти, виявлені в цьому гені, див. У розділі “Молекулярна генетика”.

Аналіз послідовності виявляє варіанти, які є доброякісними, ймовірно доброякісними, непевного значення, ймовірно патогенними або патогенними. Патогенні варіанти можуть включати невеликі інтрагенні видалення/вставки та варіанти міссенсу, нісенітниці та місця зрощування; як правило, делеції/дублікації екзонів або цілих генів не виявляються. Для питань, які слід врахувати при інтерпретації результатів аналізу послідовностей, натисніть тут.

24 особи з 14 сімей (13 з формами, що виникли в дитинстві, 1 з формою, що почалася у дорослого) [Quadri et al 2012, Tuschl et al 2012, Avelino et al 2014, Quadri et al 2015, Mukhtiar et al 2016]. Аналіз послідовності у постраждалих осіб 14 сімей, визначених гомозиготними SLC30A10 патогенні варіанти.

Аналіз делеції/дуплікації, націлений на ген, виявляє внутрішньогенні делеції або дуплікації. Методи, які можуть бути використані, включають: кількісну ПЛР, ПЛР на великі діапазони, ампліфікацію зонду, залежну від мультиплексної лігування (MLPA), та цільову на генну мікрочип, призначену для виявлення видалення або дублювання одиночного екзону.

Четверо постраждалих сибсів з однієї родини були гомозиготними щодо великого геному SLC30A10 делеція за участю екзонів 1 і 2 [Tuschl et al 2012].

Клінічна характеристика

Клінічний опис

Неврологічні висновки

Гіперманганемія: У всіх постраждалих осіб концентрація марганцю в цільній крові підвищена.

Примітка: Концентрація марганцю в крові гетерозигот (тобто носіїв одного SLC30A10 патогенний варіант) знаходяться в межах норми або незначно підвищені. Госпе та співавт. [2000] повідомили про граничну високу концентрацію марганцю в крові 380 нмоль/л у облигатного гетерозиготного батька, а Тушль та ін. [2012] повідомили про рівні від 380 до 649 нмоль/л у трьох гетерозиготних батьків (норма: 3 години).

Тривалий період. Якщо хелатотерапія виявиться ефективною в короткостроковій перспективі, щомісячні п'ятиденні курси динатрієвого едетату кальцію (внутрішньовенно 20 мг/кг/доза 2 рази/день) знижують рівень марганцю в крові та нормалізують концентрацію гемоглобіну та заліза [Tuschl et al 2008, Quadri et al 2012, Tuschl et al 2012]. Хелатотерапію слід продовжувати протягом усього життя. Під час лікування моніторинг раз на два місяці включає: сироваткову концентрацію електролітів, кальцію, фосфату, магнію; функція нирок і печінки; повний аналіз крові; і концентрації в сироватці крові таких мікроелементів, як цинк, мідь та селен (див. розділ Профілактика вторинних ускладнень).

Залізотерапія

Залізо є конкурентним інгібітором поглинання марганцю в кишечнику; отже, добавки із залізом, що дається перорально (незважаючи на нормальний рівень заліза в сироватці крові), можуть знизити рівень марганцю в крові та вирішити поліцитемію [Tuschl et al 2008, Tuschl et al 2012]. Вважається, що високий рівень трансферину в сироватці крові, який спостерігається у постраждалих людей, знижує ризик токсичності марганцю.

Примітка: Індекси заліза потрібно часто контролювати (щороку

3 місяці) у тих, хто отримує препарати заліза (див. Розділ Профілактика вторинних ускладнень).

Трансплантація печінки

Слід розглянути питання про трансплантацію печінки у осіб із термінальною стадією захворювання печінки; однак його не робили спроб у осіб з цим розладом, а отже, даних немає.

Інший

Дистонія може призвести до фізичних деформацій та болю. Повинна бути передбачена фізіотерапія, ерготерапія та/або логопедія. Симптоматичне лікування антиспастичними препаратами та L-допою здійснювалось із обмеженим успіхом.

Профілактика первинних проявів

Хелатотерапія та добавки заліза можуть запобігти первинним проявам захворювання у уражених сибсів, які протікають безсимптомно (див. Лікування проявів).

Профілактика вторинних ускладнень

Ранній початок фізіотерапії та ортопедичного лікування спрямований на запобігання контрактурам та підтримку амбулаторії. За необхідності, людей слід направляти на адаптаційні засоби (наприклад, ходунки або інвалідні візки для відхилень від норми ходи) та допоміжні пристрої зв'язку.

Симптоматичне лікування антиспастичними препаратами, включаючи баклофен та ботулінічний токсин та леводопу, намагались здійснити з обмеженим успіхом.

Оцінка ковтання та регулярні оцінки дієти показані для забезпечення повноцінного харчування. Після того, як адекватна пероральна дієта більше не може бути дотримана, слід розглянути можливість встановлення гастростомичного зонда. Для запобігання аспіраційній пневмонії може знадобитися шлунковий зонд та/або трахеостомія.

Потенціал ускладнень від хелатотерапії та/або добавок заліза можна зменшити завдяки ретельному нагляду.

Спостереження

Необхідний пильний контроль функції печінки та маркерів захворювань, таких як гемоглобін, індекси заліза та марганець цільної крові з інтервалом у три місяці.

Постійне спостереження у невролога та гепатолога повинно проводитися з повторною оцінкою МРТ головного мозку, а також УЗД печінки та біопсія за клінічних показань (наприклад, погіршення функції печінки) та моніторинг лікування.

Побічні ефекти хелатотерапії з динатрієвим едетатом кальцію включають гіпокальціємію, нефротоксичність, дефіцит мікроелементів та вітамінів, а також тромбоцитопенію та лейкопенію [Lamas et al 2012].

Повний аналіз крові та функція нирок, включаючи аналіз сечі, оцінюються на початковому рівні та щомісяця після цього. Моніторинг може бути продовжений до кожного другого місяця один раз при застосуванні стабільної дози. Крім того, слід контролювати: рівень мікроелементів, включаючи марганець, цинк, мідь та селен; функція печінки; електроліти; концентрації кальцію, магнію та фосфату; і статус заліза. За потреби надаються добавки з мікроелементами.

Можливо, лікування доведеться припинити, якщо:

Вищезазначені граничні значення базуються на рекомендаціях щодо лікування D-пеніциламіном [Chakravarty et al 2008]. Оскільки хелатотерапія динатрієвим едетатом кальцію може запобігти смертності та захворюваності на SLC39A14-пов'язані з паркінсонізмом-дистонією раннього початку, нижчі граничні значення можуть бути прийнятними. Переваги клінічного лікування потребують ретельного зважування щодо побічних ефектів для кожної постраждалої людини.

Токсичність добавок заліза. Щоб уникнути токсичності заліза, необхідно регулярно контролювати вміст заліза в сироватці крові та загальну здатність до зв’язування заліза. Якщо сироваткове залізо перевищує 80% загальної здатності до зв’язування заліза, дозування заліза слід припинити або зменшити.

Агентів/обставин, яких слід уникати

Слід уникати їжі з високим вмістом марганцю (гвоздика; шафран; горіхи; мідії; темний шоколад; насіння гарбуза, кунжуту та соняшнику).

Оцінка родичів, що перебувають у групі ризику

Доцільно оцінити, мабуть, безсимптомні пробірки пробанда, щоб якомога раніше виявити тих, кому було б корисно від швидкого початку лікування та профілактичних заходів. Хелатотерапія та добавки заліза можуть потенційно запобігти проявам первинних захворювань у безсимптомних людей.

Див. Генетичне консультування щодо питань, пов’язаних з тестуванням родичів групи ризику для цілей генетичного консультування.

Управління вагітністю

Для ураженого плода не рекомендується проводити допологове лікування, оскільки захворювання не проявляється до раннього дитинства.

Для постраждалої матері відсутні дані або інформація про ведення вагітності.

Розслідувані терапії

Шукайте ClinicalTrials.gov у США та www.ClinicalTrialsRegister.eu в Європі, щоб отримати доступ до інформації про клінічні дослідження для широкого кола захворювань та станів. Примітка: Можливо, не буде проведено клінічних випробувань щодо цього розладу.

Генетичне консультування

Генетичне консультування - це процес надання окремим людям та сім’ям інформації про природу, спадщину та наслідки генетичних розладів, щоб допомогти їм приймати обґрунтовані медичні та особисті рішення. Наступний розділ стосується оцінки генетичного ризику та використання сімейної історії та генетичного тестування для з'ясування генетичного статусу членів сім'ї. Цей розділ не призначений для вирішення всіх особистих, культурних чи етичних питань, з якими можуть зіткнутися люди, або заміщення консультацій з фахівцем-генетиком.. —ED.

Режим успадкування

Дистонія/паркінсонізм, гіперманганемія, поліцитемія та хронічні захворювання печінки успадковуються аутосомно-рецесивно.

Ризик для членів сім'ї

Батьки пробанда

Потомство пробанда

Інші члени сім'ї. Кожен брат батьків пробанда має 50% ризику бути носієм SLC30A10 патогенний варіант.

Виявлення носія (гетерозиготи)

Тестування перевізників для родичів групи ризику вимагає попередньої ідентифікації SLC30A10 патогенні варіанти в сім’ї.

Пов’язані з цим питаннями генетичного консультування

Інформацію про оцінку родичів групи ризику з метою ранньої діагностики та лікування див. У розділі “Управління, оцінка родичів, що перебувають у групі ризику”.

Планування сім'ї

ДНК-банкінг - це зберігання ДНК (як правило, вилученої з білих кров’яних клітин) для можливого подальшого використання. Оскільки, ймовірно, що методологія тестування та наше розуміння генів, алельних варіантів та захворювань у майбутньому покращаться, слід розглянути банківську ДНК постраждалих осіб.

Пренатальне тестування та преімплантаційна генетична діагностика

Одного разу SLC30A10 патогенні варіанти виявлені у постраждалого члена сім'ї, можливе пренатальне тестування на вагітність із підвищеним ризиком та передімплантаційний генетичний діагноз на дистонію/паркінсонізм, гіперманганемію, поліцитемію та хронічні захворювання печінки.

Ресурси

Співробітники GeneReviews вибрали наступні організації та/або реєстри з підтримкою конкретних захворювань та/або реєстри на користь осіб з цим розладом та їх сімей. GeneReviews не несе відповідальності за інформацію, надану іншими організаціями. Для отримання інформації про критерії відбору натисніть тут.