Дієтичний холестерин захищає від алкогольного звуження мозкової артерії

Кафедра фармакології Медичного коледжу Університету Теннессі, Науковий центр охорони здоров'я, Мемфіс, штат Теннессі

Запити на передрук: Анна Букія, кафедра фармакології, Університет штату Теннессі HSC, 874 Union Avenue, # 115, Мемфіс, TN 38103; Тел .: 901‐448‐2128; Факс: 901‐448‐2104; Електронна пошта: [email protected] Шукати інші статті цього автора

Кафедра фізіології Медичного коледжу Університету Теннессі, Науковий центр охорони здоров'я, Мемфіс, штат Теннессі

Анотація

Передумови

Випивка є основною формою надмірного споживання алкоголю (етанолу [EtOH]) у Сполучених Штатах. Епізодичне (наприклад, запої) призводить до рівня алкоголю в крові (BAL) від 18 до 80 мМ і призводить до індукованого алкоголем звуження мозкової артерії (AICAC). Було показано, що AICAC виникає внаслідок індукованого EtOH інгібування каналів великої провідності, кальцію, що регулюються кальцієм/напругою (BK), у гладких м’язах судин. Фактори, що модулюють BIC, опосередкований AICAC, залишаються в основному невідомими.

Методи

Самців щурів Sprague Dawley поміщали на дієту з високим вмістом холестерину (2% холестерину) протягом 18-23 тижнів. Їх одноплідники поміщали на контрольну ізокалорійну дієту. AICAC оцінювали як in vivo, так і in vitro, за допомогою моніторингу діаметра артеріоли піалу через закрите черепне вікно та вимірювання діаметра ізольованих церебральних артерій під тиском. Рівень холестерину в тканині мозкової артерії маніпулював метил-β-Циклодекстрин, щоб зменшити накопичення холестерину, викликане дієтою. Наявність поверхні каналу ВК на плазматичній мембрані міоцитів мозкової артерії оцінювали за допомогою імунофлуоресцентного фарбування. Функцію каналу BK у мозковій артерії, що знаходиться під тиском, оцінювали за допомогою селективного блокатора BK-каналів паксиліну.

Результати

Протягом 5 хвилин після введення 50 мМ EtOH в сонну артерію in vivo діаметр артеріоли зменшився на 20% у контрольній групі. Звуження артеріоли в піалі було значно зменшено у щурів на дієті з високим вмістом холестерину, що призвело до зменшення діаметра лише на 10%. Однак BAL в обох групах залишався незмінним. Значне зниження AICAC у групі на дієті з високим вмістом холестерину порівняно з контролем спостерігалося також після розсічення середньої мозкової артерії та тиску in vitro при 60 мм рт.ст., це зниження залишалося після видалення ендотелію. Рівень холестерину в де-ендотеліованих мозкових артеріях був значно підвищений у щурів, які харчувались дієтою з високим вмістом холестерину. Видалення надмірного вмісту холестерину відновило AICAC до рівня, який спостерігається в мозкових артеріях щурів при нормальному харчуванні. Імунофлуоресцентне фарбування каналів, що утворюють і додаткових речовин, специфічних для гладких м’язів β1 субодиниця у свіжоізольованому міоциті церебральної артерії показала, що дієта з високим вмістом холестерину не регулює присутність білка BK на поверхні. Однак індуковане паксиліном звуження мозкової артерії зменшилось в артеріях у щурів на дієті з високим вмістом холестерину.

Висновки

Наші дані вказують на те, що дієтичний холестерин захищає від AICAC. Цей захист обумовлений накопиченням холестерину в артеріальній тканині та зниженою функцією (але не поверхневою присутністю) мішені EtOH — BK-канал.