Дієтичне вживання солі перебільшує симпатичні рефлекси та збільшує варіабельність артеріального тиску у нормотензивних щурів

Анотація

ВСТУП

Кілька рядків доказів свідчать про те, що надмірне споживання дієтичної солі (NaCl) негативно впливає на серцево-судинну функцію незалежно від змін артеріального артеріального тиску (АТ) [1–8]. По-перше, популяційні дослідження вказують на те, що нормотензивні люди з більшим рівнем споживання солі мають підвищений ризик розвитку несприятливих серцево-судинних подій [1, 2, 4]. По-друге, дані, отримані на моделях людей та тварин, вказують на те, що надмірне споживання дієтичної солі сприяє дисфункції ендотелію та мікросудин [9, 10], гіпертрофії лівого шлуночка [11], фіброзу серця, нирок та артерій [11] та посилює викликані серцево-судинні реакції. шляхом хімічного збудження або гальмування декількох структур стовбура мозку [12–17]. Цей останній ефект значною мірою пояснюється центральною сенсибілізацією вегетативних шляхів стовбура мозку, оскільки стимуляція дорзолатерального фунікулусу для активації нижніх шляхів спричиняє подібні зміни в активності симпатичного нерва (SNA) та/або АТ щурів, які харчуються дієтами з низьким та високим вмістом NaCl [13, 17]. У сукупності ці спостереження припускають, що споживання харчової солі модулює реакцію або посилення центральних вегетативних шляхів, щоб змінити функціональну регуляцію СНС і АТ у нормотензивних, стійких до солі щурів.

перебільшує

Обмеженням вищезгаданих досліджень є те, що експериментальні маніпуляції здебільшого обмежувались екзогенним внесенням різних нейромедіаторів в ядра стовбура мозку. Ключовим питанням є те, чи здатність харчової солі модулювати чутливість центральних вегетативних ланцюгів призводить до функціональних змін регуляції СНС і АТ під час активації фізіологічних рефлексів. Докази цієї ідеї випливають із обмеженої кількості досліджень, які повідомляють про більшу реакцію пресора на стимуляцію сіднично-сідничного нерва [6, 16], внутрішньоцеребровентрикулярну ін’єкцію ангіотензину II [18] або гіпертонічний NaCl [19] та рефлекторний пресорний рефлекс [20 ]. Крім того, реакція депресора на електричну активацію депресорного нерва аорти також була посилена за рахунок збільшення споживання харчової солі [17]. Оскільки в більшості цих попередніх досліджень відсутні прямі записи СНС, відмінності АТ не можуть бути пов'язані з різницею СНС або здатністю вживання харчової солі змінити реакцію центральних вегетативних ланцюгів на зміну реакції судин.

Тому мета цього дослідження була декількома. По-перше, ми одночасно реєстрували СНС для ряду кінцевих органів під час активації різних симпатичних рефлексів у тварин, які харчувалися дієтами з низьким, помірним та високим вмістом NaCl. По-друге, оскільки попереднє дослідження повідомляло, що здатність дієтичного споживання солі модулювати центрально-викликані реакції залежить від цілісності антеровентральної 3-ї області шлуночків (AV3V) [12], вищезазначені експерименти повторювались на тваринах з хронічними ураженнями AV3V. Нарешті, якщо збільшене споживання дієтичної солі перебільшує ряд серцево-судинних рефлексів у нормотензивних, стійких до солі щурів, ми припустили, що споживання дієтичної солі може змінити варіабельність артеріального тиску (BPV). Підвищення BPV було визначено як предиктор подальших серцево-судинних захворювань [21].

МЕТОДИ

Усі експериментальні процедури відповідають Керівництву Національного інституту охорони здоров’я щодо догляду та використання лабораторних тварин і були затверджені Інституційним комітетом з догляду та використання тварин при Медичному коледжі штату Пенсильванія.

Тварини

Самці щурів Спрег-Доулі (225-275 г, лабораторії Чарльз-Рівер) поодиноко утримувались у приміщенні з контрольованою температурою (22-23 ° С) із циклом 12: 12 год світло: темрява. Підроблені або AV3V ураження виконувались, як описано раніше в нашій лабораторії [12] (Малюнок S1, див. Http://hyper.ahajournals.org). Після прийому води та їжі повернувся до доопераційного рівня (

3–5 днів) цих тварин та додаткових контрольних щурів годували 0,1% NaCl чау (низький,> D17020, дослідні дієти) або 4,0% NaCl чау (високий,> D17013, дослідні дієти) з вільним доступом до деіонізованої води протягом 14–17 днів. Потім оцінювали серцево-судинні рефлекси, як описано нижче. Споживання їжі та рідини вимірювали щодня. Крім того, ми оцінили підмножину серцево-судинних рефлексів у двох інших дієтичних групах NaCl. Спочатку контрольних тварин годували 0,5% NaCl чау (D14020401, Research Diets) для перевірки ефекту помірної дієти NaCl. По-друге, контрольних тварин годували 0,1% NaCl чау, але воду замінювали 0,9% розчином NaCl, оскільки попередні дослідження додавали NaCl до питної води, а не чау [12–14, 17]. Знову ж ці дві останні групи сиділи на відповідній дієті протягом 14–17 днів.