База даних про рідкісні захворювання

Центральний діабет Insipidus

NORD з вдячністю висловлює вдячність доктору медицини Томасу Вілсону, професору педіатрії та керівнику відділу дитячої ендокринології Департаменту педіатрії Державного університету Нью-Йорка, Стоуні Бруку, за сприяння у створенні цього звіту.

центральний

Синоніми центрального діабету Insipidus

  • CDI
  • нейрогенний нецукровий діабет
  • нейрогіпофізарний нецукровий діабет
  • чутливий до вазопресину нецукровий діабет

Загальна дискусія

Ознаки та симптоми

При CDI симптоми можуть розвиватися з часом або раптово і можуть торкнутися людей будь-якого віку. CDI характеризується надмірною спрагою (полідипсія) та надмірним сечовипусканням (поліурія), навіть вночі (ніктурія). Ступінь тяжкості та прогресування ІРС залежить від випадку. Деякі люди можуть мати важку форму розладу (повний CDI) з незначною активністю вазопресину або зовсім нею. Інші можуть мати легку форму розладу (частковий CDI) із залишковою активністю вазопресину.

Без відповідної секреції АВП особи з центральним нецукровим діабетом не можуть концентрувати сечу шляхом реабсорбції води в нирках. Це призводить до обов’язкового надмірного виділення розведеної сечі. Отже, люди повинні надмірно пити, щоб запобігти зневодненню. У відповідь на спрагу постраждалі особи можуть випивати кілька галонів води на день. Якщо постраждалих людей позбавити води протягом тривалого періоду часу, відбудеться швидке зневоднення. Жага спраги може бути досить сильною, щоб пробудити людей від сну.

У немовлят можуть виникати додаткові симптоми, включаючи дратівливість, млявість, блювоту, запор та лихоманку. Якщо їх не лікувати, повторні епізоди зневоднення потенційно можуть призвести до судом, пошкодження мозку, затримки розвитку та фізичної та розумової відсталості. Однак при правильній діагностиці та оперативному лікуванні інтелект та розвиток зазвичай є нормальними, якщо не пов’язані більш глобальні проблеми в розвитку мозку. У постраждалих дітей може розвинутися мочіння в ліжку (енурез), стомлюваність, втрата ваги та затримка росту.

Особи з CDI мають ризик розвитку дегідратації та серцево-судинних симптомів, включаючи нерегулярне серцебиття, лихоманку, сухість шкіри та слизових оболонок, сплутаність свідомості, напади свідомості та потенційну кому. У постраждалих дорослих може розвинутися ортостатична гіпотензія - стан, при якому різко знижується артеріальний тиск стоячи або сидячи. Ортостатична гіпотензія може спричинити запаморочення або миттєву втрату свідомості (синкопе).

Причини

CDI викликаний частковою або повною недостатністю антидіуретичного гормону, аргініну вазопресину. Цей дефіцит зазвичай виникає внаслідок пошкодження гіпоталамуса або гіпофіза. У надзвичайно рідкісних випадках дефіцит вазопресину обумовлений генетичною мутацією, яка успадковується як аутосомно-домінантна або аутосомно-рецесивна ознака. Приблизно в третині випадків неможливо встановити жодної конкретної причини (ідіопатичної) і може бути аутоімунною за етіологією.

Гіпоталамус - це частина мозку, яка діє як сполучна ланка між мозком та ендокринною системою. Гіпоталамус вивільняє нейрогормони, які впливають на секрецію інших гормонів, таких як ті, що допомагають регулювати різні обмінні процеси, ріст, репродуктивну функцію та вегетативні функції організму. Однією з речовин, що виділяються гіпоталамусом, є вазопресин, який рухається через нервові волокна до задньої долі гіпофіза.

Гіпофіз - це невелика залоза, розташована біля основи мозку, яка зберігає кілька гормонів і викидає їх у кров за необхідності організму. Ці гормони регулюють багато функцій організму. Задня частка гіпофіза відома як нейрофіз (нейрогіпофсиєальна область), який зберігає гормони і з часом виділяє їх у кров. Після того, як гіпоталамус виробляє вазопресин, гормон рухається до гіпофіза і зберігається в нейрофізі. Врешті-решт вазопресин викидається в кров у міру необхідності організму. Вазопресин подорожує до нирок, де зв’язується з рецепторними білками, що знаходяться на поверхні певних клітин нирок, ініціюючи процес, за допомогою якого нирки реабсорбують воду в організм. Без належного рівня вазопресину вода не реабсорбується і втрачається при сечовипусканні.

Пошкодження гіпоталамуса, гіпофіза або зв'язок між гіпоталамусом і гіпофізом (стебло гіпофіза) може погіршити виробництво, транспортування, зберігання або вивільнення вазопресину, що, в свою чергу, погіршує здатність організму зберігати воду. Такі пошкодження можуть виникнути внаслідок травми внаслідок нещасного випадку або хірургічного втручання (наприклад, операція з видалення пухлини в районі), різних інфекцій, пухлин, таких як краніофарингіома або гермінома, рідкісного захворювання, відомого як гістіоцитоз клітин Лангерганса, або різноманітних запальні, судинні або гранулематозні захворювання.

У рідкісних випадках CDI може успадковуватися як аутосомно-домінантна ознака. Генетичні захворювання визначаються поєднанням генів для певної ознаки, які знаходяться в хромосомах, отриманих від батька та матері. Домінуючі генетичні порушення виникають, коли для появи захворювання необхідна лише одна копія аномального гена. Аномальний ген може успадковуватися від будь-якого з батьків або може бути результатом нової мутації (зміни гена) у ураженої особи. Ризик передачі аномального гена від постраждалих батьків нащадкам становить 50% для кожної вагітності, незалежно від статі дитини, що виникла. Ще рідше зустрічається аутосомно-рецесивний спосіб успадкування, при якому не страждає жоден з батьків, але кожен із них має ненормальний ген, який у поєднанні у потомства призводить до захворювання.

Слідчі встановили, що деякі випадки успадкованого ІРС спричинені порушеннями або змінами (мутаціями) гена аргінінового вазопресину (AVP). Мутації гена AVP погіршують вироблення (синтез) або секрецію вазопресину.

Ген AVP розташований на короткому плечі (p) хромосоми 20 (20p13). Хромосоми, які присутні в ядрі клітин людини, несуть генетичну інформацію для кожної особини. Клітини людини зазвичай мають 46 хромосом. Пари хромосом людини нумеруються від 1 до 22, а статеві хромосоми позначаються X і Y. У чоловіків є одна X і одна Y-хромосома, а у жінок дві X-хромосоми. Кожна хромосома має коротке плече, позначене «p», і довге плече, позначене «q». Хромосоми далі поділяються на багато смуг, які пронумеровані. Наприклад, "хромосома 11p13" відноситься до смуги 13 на короткому плечі хромосоми 11. Пронумеровані смуги вказують розташування тисяч генів, які є в кожній хромосомі.

Дослідники вважають, що деякі випадки ідіопатичного CDI можуть бути викликані аутоімунними факторами. Аутоімунні розлади виникають тоді, коли природний захист організму проти «чужорідних» або вторгнутих організмів починає атакувати здорові тканини з невідомих причин. При CDI організм виробляє антитіла або лімфоцити, які атакують клітини, що виділяють вазопресин.

CDI може також виникати як частина більш сильного синдрому або розладу, включаючи синдром Вольфрама або септооптичну дисплазію. (Для отримання додаткової інформації про ці розлади виберіть конкретну назву розладу як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Постраждале населення

CDI вражає чоловіків і жінок у однаковій кількості і може виникнути в будь-якому віці. Початок захворювання частіше спостерігається у віці від 10 до 20 років. Спадкова форма CDI є надзвичайно рідкою, у медичній літературі повідомляється про менше ніж 100 випадків. За оцінками, CDI зустрічається у 1 з кожних 25 000 осіб.

Супутні розлади

Симптоми таких розладів можуть бути подібними до симптомів CDI. Порівняння можуть бути корисними для диференціальної діагностики.

Цукровий діабет (інсулінозалежний діабет) - це поширене захворювання, при якому організм не виробляє достатньо інсуліну або не в змозі належним чином використовувати наявний інсулін. Отже, організм не в змозі належним чином транспортувати глюкозу (форму цукру) до клітин тіла. . Розлад має різну етіологію: генетичну та екологічну. Хоча найбільш очевидними симптомами, як правило, є надмірна спрага та сечовипускання, цукровий діабет не пов'язаний з нецукровим діабетом, а тому способи лікування різні. (Для отримання додаткової інформації про це захворювання виберіть “Цукровий діабет” як пошуковий термін у Базі даних про рідкісні захворювання.)

Первинна психогенна полідипсія - рідкісне захворювання, при якому люди п’ють надмірну кількість води за відсутності нормального стимулу для спраги. Уражені особи вироблятимуть надмірну кількість сечі (поліурія), оскільки вони надмірно п’ють, а не через те, що вони не здатні концентрувати сечу. У відповідь на надмірне споживання води їх гіпофіз виділяє менше вазопресину. Первинна психогенна полідипсія може потенційно спричинити інтоксикацію водою - стан, який може спричинити серйозні ускладнення. Деякі випадки первинної психогенної полідиспсії виникають як частина психічних захворювань. В інших випадках причина невідома.

Діагностика

Діагноз CDI можна запідозрити на основі виявлення характерних знахідок, зокрема надмірної спраги та надмірного сечовипускання. Для підтвердження діагнозу можуть бути використані ретельна клінічна оцінка, детальний анамнез пацієнта та різноманітні спеціалізовані тести. Лікарі можуть брати проби крові та сечі для визначення концентрації солей та цукру в цих зразках. Співвідношення цих речовин до води в крові або сечі відоме як осмоляльність. Особи з CDI мають високу осмоляльність у крові та низьку осмоляльність у сечі. Осмоляльність сечі можна оцінити за питомою вагою, яка є низькою у нелікованого нецукрового діабету.

Для підтвердження діагнозу або виключення інших причин нецукрового діабету можуть знадобитися додаткові тести. Аналіз вазопресину в кровообігу є проблематичним, оскільки він нестабільний і має короткий період напіввиведення. Копептин косекретується з вазопресином і є більш стабільним. Отже, він забезпечує сурогатний маркер секреції вазопресину. Постраждалі особи можуть також отримати діагностичну ін'єкцію гормону аргініну вазопресин або аналог вазопресину, такий як DDAVP (див. Нижче), для визначення реакції нирок. Особи з іншою формою нецукрового діабету (тобто нефрогенним нецукровим діабетом) не реагують на добавки вазопресину, оскільки при НДІ нирки стійкі до дії вазопресину. І навпаки, особи з CDI реагують на додаткове лікування вазопресином.

У деяких людей для підтвердження діагнозу може знадобитися додатковий тест, відомий як тест на дефіцит води. Під час цього тесту постраждалі особи не можуть приймати рідину і можуть їсти лише суху їжу протягом певного періоду часу. Будуть відібрані зразки крові та сечі для вимірювання концентрації або осмоляльності натрію в сироватці крові та виділення сечі, осмоляльності або питомої ваги. Це зневоднення забезпечує стимулювання секреції вазопресину, який можна оцінити шляхом вимірювання концентрації копептину або концентрації сечі. Рівень вазопресину в сироватці крові також може бути виміряний при належній обробці. Для запобігання надмірного зневоднення контролюється маса тіла та життєві показники. Цей тест можна використовувати для розрізнення різних причин нецукрового діабету.

Деяким людям робитимуть рентгенівське сканування, включаючи комп'ютерну томографію (КТ) або магнітно-резонансну томографію (МРТ), щоб виключити пухлини головного мозку, які можуть впливати на гіпофіз, що є потенційною причиною CDI. Поширеною знахідкою щодо МРТ у дітей з центральним нецукровим діабетом є відсутність «світлої плями» в задньому відділі селли, яке зазвичай вважається нейронами, що містять вазопресин.

Стандартна терапія

Лікування

Забезпечення належного споживання рідини та зменшення виділення сечі є надзвичайно важливими. Конкретні методи лікування включають прийом певних препаратів. Специфічна терапія варіюється залежно від тяжкості дефіциту вазопресину. Особи з важкою формою розладу можуть отримувати замісну терапію синтетичною формою вазопресину, відомою як десмопресин (DDAVP, 1-дезаміно-8-D-аргінін вазопресин). Десмопресин можна приймати всередину, вводити ін’єкційно або використовувати як назальний спрей.

Особи з частковою CDI та залишковою активністю вазопресину можуть лікуватися іншими препаратами, такими як гідрохлоротіазид. Немовлята з нецукровим діабетом є особливо проблематичними і можуть лікуватися шляхом розведення суміші водою та гідрохлоротіазидом. DDAVP слід застосовувати з обережністю у цій віковій групі, оскільки немовлята отримують необхідну кількість рідини, щоб забезпечити достатню кількість калорій для росту.

У випадках спадкового CDI генетичне консультування може бути корисним для постраждалих людей та їх сімей. Інше лікування є симптоматичним та підтримуючим.

Слідчі терапії

Інформація про поточні клінічні випробування розміщується в Інтернеті за адресою www.clinicaltrials.gov. Усі дослідження, які отримують державне фінансування США, а деякі з них підтримуються приватною промисловістю, розміщені на цьому веб-сайті уряду.

Для отримання інформації про клінічні випробування, що проводяться в клінічному центрі NIH у Бетесді, штат Медіка, зверніться до бюро з питань набору пацієнтів NIH:

Безкоштовно: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Для отримання інформації про клінічні випробування, що фінансуються приватними джерелами, звертайтесь:
www.centerwatch.com

Для отримання інформації про клінічні випробування, проведені в Європі, звертайтесь:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Зверніться за додатковою інформацією про центральний нецукровий діабет:

Томас А. Вільсон, доктор медицини
Професор педіатрії
Начальник, дитяча ендокринологія
Медичний центр університету Стоні Брук
Кам'яний Брук, Нью-Йорк 11794-8111
Телефон: 631-444-3429
Факс: 631-444-6045
Електронна адреса: [електронна пошта захищена]

Підтримуючі організації

  • Американська діабетична асоціація
    • 1701 Вулиця Н. Борегард
    • Олександрія, VA 22311
    • Телефон: (703) 549-1500
    • Безкоштовно: (800) 342-2383
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www.diabetes.org
  • Інформаційний центр про генетичні та рідкісні хвороби (GARD)
    • Поштовий ящик 8126
    • Гейтерсбург, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безкоштовно: (888) 205-2311
    • Веб-сайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • NIH/Національний інститут діабету, хвороб органів травлення та нирок
    • Управління зв’язку та зв’язків з громадськістю
    • Будинок 31, Rm 9А06
    • Бетесда, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Електронна адреса: [електронна пошта захищена]
    • Веб-сайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Список літератури

ПІДРУЧНИКИ
Пісня Д.К., Фельдман Е.Л. Діабет Insipidus. Посібник з рідкісних розладів NORD. Філадельфія, Пенсільванія: Lippincott Williams & Wilkins; 2003: 313-4.

СТАТТІ ЖУРНАЛУ
Боккенхауер Д, Біше Д.Г. Патофізіологія, діагностика та лікування нефрогенного нецукрового діабету. Nat Rev Nephrol. 2015 червня 16. doi: 10.1038/nrneph.2015.89. [Epub перед друком] Огляд.

Timper K, Fenske W, Kühn F, et al. Точність діагностики копептину в диференціальній діагностиці синдрому поліурії-полідипсії: проспективне багатоцентрове дослідження. J Clin Ендокринол Метаб. 2015 червня; 100 (6): 2268-74. doi: 10.1210/jc.2014-4507. Epub 2015 13 березня.

Макаріус А.Н., Макфарлейн С.І. Нецукровий діабет: діагностика та лікування складного захворювання. Клів Клін Дж. Мед. 2006; 73: 65-71.

Ye L, Li X, Chen Y та ін. Аутосомно-домінантний нейрогіпофізарний нецукровий діабет із зв'язком з хромосомою 20p13, але без мутацій гена AVP-NPII. J Clin Ендокринол Метаб. 2005; 90: 4388-93.

Maghnie M, Altobelli M, di Iorgi N, et al. Ідіопатичний центральний нецукровий діабет пов’язаний з порушенням кровопостачання заднього відділу гіпофіза, спричиненим судинними порушеннями системи нижньої гіпофізарної артерії. J Clin Ендокринол Метаб. 2004; 89: 1891-6.

Christensen JH, Siggaard C, Corydon TJ, et al. Шість нових мутацій гена вазопресину аргініну в 15 родинах з аутосомно-домінантним сімейним нейрогіпофізарним нецукровим діабетом дають подальше розуміння патогенезу. Europ J Hum Genet. 2004; 12: 44-51.

Pivonello R, de Bellis A, Faggiano A, et al. Центральний нецукровий діабет та аутоімунітет: взаємозв'язок між появою антитіл до клітин, що секретують вазопресин аргініну, та клінічними, імунологічними та рентгенологічними ознаками у великої когорти пацієнтів із центральним нецукровим діабетом відомої та невідомої етіології. J Clin Ендокринол Метаб. 2003; 88: 1629-36.

Maghnie M, Cosi G, Genovese E, et al. Центральний нецукровий діабет у дітей та молодих людей. N Engl J Med. 2000; 343: 998-1007.

ІНТЕРНЕТ
Інтерактивне спадкування Менделя в людині (OMIM). Університет Джона Хопкінса. Діабет Insipidus, нейрогіпофізарна. Запис No: 125700. Останнє редагування 13.03.2012. Доступно за адресою: http://omim.org/entry/125700 Дата доступу: 13 липня 2015 р.

Хардорі Р. Діабет Insipidus. Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/117648-overview Оновлено: 10 квітня 2014 р. Доступ 13 липня 2015 р.

Роки опубліковані

Інформація в базі даних про рідкісні захворювання NORD призначена лише для навчальних цілей і не призначена для заміни рекомендацій лікаря або іншого кваліфікованого медичного працівника.

Зміст веб-сайту та баз даних Національної організації з рідкісних розладів (NORD) захищено авторським правом і не може відтворюватися, копіюватися, завантажуватися або розповсюджуватися будь-яким чином для комерційних або публічних цілей без попереднього письмового дозволу та схвалення NORD . Фізичні особи можуть надрукувати одну друковану копію окремої хвороби для особистого користування за умови, що вміст не модифікований та включає авторські права NORD.

Національна організація з рідкісних розладів (NORD)
Пр. Кеносія, 55, Данбері, КТ 06810 • (203)744-0100