Блокування β1/β2-адренергічної сигналізації зменшує поглинання жиру в їжі, пригнічуючи експресію панкреатичної ліпази у мишей з високим жиром

Кюнхва Баек

1 Кафедра фармакології, Стоматологічний коледж та Науково-дослідний інститут усних наук, Національний університет Кангнунг-Вонджу, Кангнунг 210-702, Кангвондо, Корея; moc.liamg@enobkkeab (К.Б.); moc.liamg@69154102nad (Д.П.)

Парк Данбі

Хьо Рін Хван

2 Департамент молекулярної генетики, Школа стоматології та Інститут стоматологічних досліджень, Сеульський національний університет, Сеул 08826, Корея; moc.revan@8270wmlnihs

Сон-Гон Кім

3 кафедра оральної та щелепно-лицьової хірургії Стоматологічного коледжу Національного університету Кангунг-Вонджу, Гангнунг 28644, Корея; rk.ca.unwg@gsmik

Хесу Лі

4 Кафедра усної анатомії, Стоматологічний коледж та Науково-дослідний інститут усних наук, Національний університет Кангунг-Вонджу, Гангнунг 210-702, Кангвондо, Корея; rk.ca.unwg@usthgin

Чон-Хва Баек

2 Відділ молекулярної генетики Школи стоматології та Інституту стоматологічних досліджень Сеульського національного університету, Сеул 08826, Корея; moc.revan@8270wmlnihs

Пов’язані дані

Анотація

1. Вступ

Раніше ми продемонстрували, що пропранолол, неселективний інгібітор β1/β2-AR, пом'якшує збільшення маси тіла та маси жиру, спричинених дієтою з високим вмістом жиру [8], що не узгоджується з роллю цих β-AR у ліполізі та витратах енергії. . Виходячи з того, що пропранолол антагонізує β1- і β2-AR, але не β3-AR [9], ці дані свідчать про те, що сигналізація β1- та/або β2-AR може мати деяку активність щодо ожиріння в контексті дієти з високим вмістом жиру. індукована активація SNS. Таким чином, коли активована пропранололом активність ожиріння, опосередкована β1- та β2-AR, активація SNS все ще може надавати інгібуючі ефекти на збільшення ваги через решту активності β3-AR.

Зберігання жиру в організмі ефективно сприяє дієтичному жиру. Проковтнутий харчовий жир, більша частина якого є у формі триацилгліцерину, повинен перетворюватися в жирні кислоти та 2-моноацилгліцерин за допомогою ліпази підшлункової залози (PNLIP), перш ніж він зможе поглинатися епітеліальними клітинами тонкої кишки [10]. Таким чином, інгібування травлення та засвоєння харчового жиру шляхом придушення експресії/активності PNLIP є одним із ефективних способів запобігання та лікування ожиріння. Починаючи з досліджень Орлістату, багато досліджень досліджували агенти, які можуть ефективно пригнічувати всмоктування жиру з дієти, діючи як інгібітори ліпази, тим самим зменшуючи засвоєння дієтичних калорій. Підшлункова залоза в значній мірі іннервується симпатичними нервами. Однак ефект активації SNS на експресію підшлункової залози PNLIP та поглинання жиру в їжі раніше не вивчався.

У цьому дослідженні ми демонструємо, що активація β-AR in vivo або in vitro збільшує експресію PNLIP в ацинарних клітинах підшлункової залози, що цей ефект послаблюється антагоністами β-AR і що CREB опосередковує β-AR-індуковану транскрипцію PNLIP.

2. Результати

Протягом 12-тижневого дослідження контрольні миші (CONVEH, CONBB) споживали 2,85 ± 0,24 г/день контрольної дієти. Групи HIGHVEH та HIGHBB споживали 2,79 ± 0,34 г/день дієти з високим вмістом жиру. Ці споживання забезпечували 13,57 ± 0,70 та 16,48 ± 0,93 ккал/день для CON та HIGH мишей відповідно. Споживання їжі протягом 12-тижневого періоду не відрізнялося між мишами VEH та BB в межах однакових груп калорійності.

2.1. Блокування бета-адренергічної сигналізації послаблює збільшення маси тіла та жирової маси, що спостерігається за допомогою дієти з високим вмістом жиру та калорій

Протягом 12-тижневого експериментального періоду миші CONVEH та HIGHVEH набирали масу тіла через 12 тижнів (+ 24,06% та + 60,70% проти тижня 0 у групах відповідно, p Рисунок 1 a). Навіть у контрольних мишей, яких годували дієтою, пропранолол пригнічував віковий приріст маси тіла. Крім того, маса жиру в організмі збільшилася на 60% у мишей HIGHVEH до 12 тижня, тоді як пропранолол пом'якшив це збільшення (Рисунок 1 b).