Зв’язок мозок - шкіра та патогенез псоріазу: огляд з акцентом на серотонінергічну систему

Розташування ключових клітин вродженої та адаптивної імунної системи в шкірі. На рисунку представлені основні учасники вродженої імунної системи (IIS) та адаптивної імунної системи (AIS) в епідермісі та дермі. Клітини IIS мають на своїй поверхні рецептори розпізнавання образів (PPR). Як тільки вони активуються, клітини, позначені оранжевим кольором (LC, клітини Лангерганса та dDC, шкірні дендритні клітини), набувають потужних антигенпрезентаційних можливостей (APC) і виробляють прозапальні цитокіни. Активовані оранжеві клітини також сприяють диференціюванню Т-клітин у Treg, Th1, Th2 і Th17, які є частиною AIS [16, 25]. Крім того, APC також контролюють приплив нейтрофілів через вироблення TNF та за допомогою тучних клітин (MC) [25]. Кератиноцити та меланоцити продукують аутоантигени, які беруть участь в активації клітин IIS та подальшій диференціації Т-клітин. Кератиноцити особливо важливі для імунітету шкіри, взаємодіючи з клітинами IIS та AIS.

Диференціація наївних Т-клітин, індукованих цитокінами, що продукуються дендритними клітинами вродженої імунної системи.

Серотонін, транспортер серотоніну (SERT) та рецептори серотоніну (5-HTR) в імуноцитах та неімуноцитах шкіри людини. Стан активації клітини та навколишнє середовище впливають на ефекти 5-гідрокситриптаміну (5-НТ), змінюючи експресію рецептора та транспортера. На малюнку показані всі мембранні білки, які можуть бути присутніми в будь-який момент часу. Подвійні стрілки відображають вироблення 5-НТ клітинами та вплив 5-НТ на ті самі клітини; одиничні стрілки, що ініціюються в клітинах, представляють продукцію 5-НТ цими клітинами, тоді як стрілки, що ініціюються в 5-НТ, представляють прямий або непрямий вплив 5-НТ на ці клітини. LC, клітини Лангерганса; dDC, шкірні дендритні клітини; MC, тучні клітини.

Петля запалення в основі патогенезу псоріазу. Патогенез псоріазу включає взаємодію між вродженими імунними клітинами (pDC, mDC, нейтрофілами тощо), клітинами шкіри (кератиноцити, меланоцити тощо) та адаптивними імунними клітинами (CD4 + і CD8 + Т-клітини, Th1, Th17, Th22, Treg тощо). Перехресні зв’язки між цими клітинами опосередковані такими молекулами, як антимікробні пептиди LL37 та ADAMTSL5, що виробляються кератиноцитами та/або меланоцитами, які діють як аутоантигени. Крім того, кілька цитокінів, показаних червоним кольором, і хемокіни є основними в процесі. DC, дендритні клітини; pDC, плазмоцитоїдні дендритні клітини; mDC, мієлоїдні дендритні клітини; ІЛ, інтерлейкін; ФНО, фактор некрозу пухлини; ІФН, інтерферон; TGF, трансформуючий фактор росту.

Анотація

повнотекстовий

Розташування ключових клітин вродженої та адаптивної імунної системи в шкірі. На рисунку представлені основні учасники вродженої імунної системи (IIS) та адаптивної імунної системи (AIS) в епідермісі та дермі. Клітини IIS мають на своїй поверхні рецептори розпізнавання образів (PPR). Як тільки вони активуються, клітини, позначені оранжевим кольором (LC, клітини Лангерганса та dDC, шкірні дендритні клітини), набувають потужних антигенпрезентаційних можливостей (APC) і виробляють прозапальні цитокіни. Активовані оранжеві клітини також сприяють диференціюванню Т-клітин у Treg, Th1, Th2 і Th17, які є частиною AIS [16, 25]. Крім того, APC також контролюють приплив нейтрофілів через вироблення TNF та за допомогою тучних клітин (MC) [25]. Кератиноцити та меланоцити продукують аутоантигени, які беруть участь в активації клітин IIS та подальшій диференціації Т-клітин. Кератиноцити особливо важливі для імунітету шкіри, взаємодіючи з клітинами IIS та AIS.

Диференціація наївних Т-клітин, індукованих цитокінами, що продукуються дендритними клітинами вродженої імунної системи.

Серотонін, транспортер серотоніну (SERT) та рецептори серотоніну (5-HTR) в імуноцитах та неімуноцитах шкіри людини. Стан активації клітин та навколишнє середовище впливають на вплив 5-гідрокситриптаміну (5-НТ), змінюючи експресію рецептора та транспортера. На малюнку показані всі мембранні білки, які можуть бути присутніми в будь-який момент часу. Подвійні стрілки відображають вироблення 5-НТ клітинами та вплив 5-НТ на ті самі клітини; одиничні стрілки, що ініціюються в клітинах, представляють продукцію 5-НТ цими клітинами, тоді як стрілки, що ініціюються в 5-НТ, представляють прямий або непрямий вплив 5-НТ на ці клітини. LC, клітини Лангерганса; dDC, шкірні дендритні клітини; MC, тучні клітини.

Петля запалення в основі патогенезу псоріазу. Патогенез псоріазу включає взаємодію між вродженими імунними клітинами (pDC, mDC, нейтрофілами тощо), клітинами шкіри (кератиноцити, меланоцити тощо) та адаптивними імунними клітинами (CD4 + і CD8 + Т-клітини, Th1, Th17, Th22, Treg тощо). Перехресні зв’язки між цими клітинами опосередковуються такими молекулами, як антимікробні пептиди LL37 та ADAMTSL5, що виробляються кератиноцитами та/або меланоцитами, які діють як аутоантигени. Крім того, кілька цитокінів, показаних червоним кольором, і хемокіни є основними в процесі. DC, дендритні клітини; pDC, плазмоцитоїдні дендритні клітини; mDC, мієлоїдні дендритні клітини; ІЛ, інтерлейкін; ФНО, фактор некрозу пухлини; ІФН, інтерферон; TGF, трансформуючий фактор росту.