Атерогенна дієта зменшує експресію гена FXR у печінці та спричиняє важкий стеатоз печінки та накопичення холестерину в печінці

Анотація

Призначення

Метою цього дослідження було визначити вплив атерогенної дієти (АД; 40% ліпідів, 1,25% холестерину, ккал) на тригліцериди (TAG) та накопичення холестерину в печінці та на експресію генів печінкових рецепторів X (LXR) та фарнезоїдів. X-рецептор (FXR) та їх цільові гени та спостерігати, чи впливає на ці реакції тренування на витривалість.

Методи

Щури Sprague – Dawley (n = 32) були розділені на дві групи і випадковим чином призначені для АД або стандартної дієти (СД) протягом 7 тижнів. Половина щурів у кожній групі була призначена на програму фізичних вправ протягом 5 днів на тиждень.

Результати

Результатом нашої ери стало велике (P

Це попередній перегляд вмісту передплати, увійдіть, щоб перевірити доступ.

Параметри доступу

Придбайте одну статтю

Миттєвий доступ до повної статті PDF.

Розрахунок податку буде завершено під час оформлення замовлення.

Підпишіться на журнал

Негайний онлайн-доступ до всіх випусків з 2019 року. Підписка буде автоматично поновлюватися щороку.

Розрахунок податку буде завершено під час оформлення замовлення.

Список літератури

Comhair TM, Garcia Caraballo SC, Dejong CH, Lamers WH, Kohler SE (2011) Харчовий холестерин, жіноча стать та дефіцит жирних кислот n-3 є більш важливими факторами розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки, ніж індекс насичення жиру. Нутр Метаб (Лондон) 8: 4

Treguier M, Briand F, Boubacar A, Andre A, Magot T, Nguyen P, Krempf M, Sulpice T, Ouguerram K (2011) Індукована дієтою дисліпідемія погіршує зворотний транспорт холестерину у хом'яків. Eur J Clin Invest 41 (9): 921–928

Wang YM, Zhang B, Xue Y, Li ZJ, Wang JF, Xue CH, Yanagita T (2010) Механізм дієтичного впливу холестерину на метаболізм ліпідів у щурів. Здоров'я ліпідів Dis 9: 4

Subramanian S, Goodspeed L, Wang S, Kim J, Zeng L, Ioannou GN, Haigh WG, Yeh MM, Kowdley KV, O'Brien KD et al (2011) Харчовий холестерин посилює стеатоз печінки та запалення у мишей з дефіцитом рецепторів ЛПНЩ із ожирінням. . J Lipid Res 52 (9): 1626–1635

Bhathena J, Kulamarva A, Martoni C, Malgorzata A, Malhotra UM, Paul A, Prakash S (2011) Індукована дієтою метаболічна хом'ячка модель неалкогольної жирової хвороби печінки. Diabetes Metab Syndr Obes 4: 195–203

Wojcicka G, Jamroz-Wisniewska A, Horoszewicz K, Beltowski J (2007) Рецептори печінки X (LXR). Частина I: будова, функції, регуляція активності та роль у ліпідному обміні. Postepy Hig Med Dosw (Інтернет) 61: 736–759

Редінгер Р. Н. (2003) Ядерні рецептори при катаболізмі холестерину: молекулярна біологія ентерогепатичної циркуляції жовчних солей та її роль у гомеостазі холестерину. J Lab Clin Med 142 (1): 7–20

Яновскі Б.А., Віллі П.Д., Деві Т.Р., Фальк Дж.Р., Мангельсдорф Ді-джей (1996). Сигнальний шлях оксистеролу, опосередкований ядерним рецептором LXR альфа. Nature 383 (6602): 728–731

Cipriani S, Mencarelli A, Palladino G, Fiorucci S (2010) Активація FXR скасовує резистентність до інсуліну та аномалії ліпідів та захищає від стеатозу печінки у щурів із ожирінням Цукер (фа/фа). J Lipid Res 51 (4): 771–784

Kong B, Luyendyk JP, Tawfik O, Guo GL (2009) Дефіцит рецептора фарнезоїду X індукує неалкогольний стеатогепатит у мишей, що вибивали рецептори ліпопротеїнів низької щільності, що харчувалися дієтою з високим вмістом жиру. J Pharmacol Exp Ther 328 (1): 116–122

Yang ZX, Shen W, Sun H (2010) Вплив ядерних рецепторів FXR на регуляцію ліпідного обміну печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Hepatol Int 4 (4): 741–748

Correa Antunez MI, Moran Penco JM, Amaya Lozano JL, Leal Macho A, Macia Botejara E, Saenz Santamaria J (2010) Зміни у складі жиру та гістоморфологія печінки після часткових резекцій кишечника. Nutr Hosp 25 (6): 999–1005

Йошида М (2011) Нова роль NPC1L1 у регуляції печінкового метаболізму: потенційний внесок езетимібу у лікування НАЖХП/НАСГ. Curr Vasc Pharmacol 9 (1): 121–123

Zhu Y, Li F, Guo GL (2011) Тканинна специфічна функція рецептора фарнезоїду X у печінці та кишечнику. Pharmacol Res 63 (4): 259–265

Frith J, Newton JL (2010) Хвороби печінки у жінок старшого віку. Maturitas 65 (3): 210–214

Gauthier MS, Couturier K, Latour JG, Lavoie JM (2003) Паралельні фізичні вправи запобігають індукованому дієтою макровезикулярний стеатоз печінки. J Appl Physiol 94 (6): 2127–2134

Meissner M, Havea R, Boverhof R, Kema I, Groen AK, Kuipers F (2010) Вправи посилюють обмін холестерином у всьому тілі у мишей. Med Sci Sports Exerc 42 (8): 1460–1468

Голлік П.Д. (1963) Хронічний вплив фізичних вправ на рівень холестерину печінки нормальних та гіперхолестеринемічних щурів. Am J Physiol 205: 453–456

Folch J, Lees M, Sloane Stanley GH (1957) Простий метод виділення та очищення загальних ліпідів з тканин тварин. J Biol Chem 226 (1): 497–509

Xu G, Pan LX, Li H, Forman BM, Erickson SK, Shefer S, Bollineni J, Batta AK, Christie J, Wang TH et al (2002) Регуляція рецептора фарнезоїду X (FXR) потоком жовчних кислот у кроликів. J Biol Chem 277 (52): 50491–50496

Fujino T, Murakami K, Ozawa I, Minegishi Y, Kashimura R, Akita T, Saitou S, Atsumi T, Sato T, Ando K et al (2009). -активований протеїнкіназозалежний шлях. FEBS J 276 (5): 1319–1332

Shi QY, Lin YG, Zhou X, Lin YQ, Yan S (2010) Експресія FXR-мРНК, PPAR альфа-мРНК та метаболізм жовчних кислот генів при внутрішньопечінковому холестазі вагітних щурів. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi 18 (12): 927–930

Zhong XY, Yu JH, Zhang WG, Wang ZD, Dong Q, Tai S, Cui YF, Li H (2012) MicroRNA-421 функціонує як онкогенна мікроРНК при раку жовчних шляхів завдяки регулюванню експресії рецептора фарнезоїду X. Ген 493 (1): 44–51

Fuchs M (2012) Безалкогольна жирова хвороба печінки: рецептор фарнезоїду х, що активується жовчю, кислотою як нова мета лікування. J Ліпіди 2012: 934396

Watanabe M, Houten SM, Wang L, Moschetta A, Mangelsdorf DJ, Heyman RA, Moore DD, Auwerx J (2004) Жовчні кислоти знижують рівень тригліцеридів через шлях, що включає FXR, SHP та SREBP-1c. J Clin Invest 113 (10): 1408–1418

Zhang Y, Castellani LW, Sinal CJ, Gonzalez FJ, Edwards PA (2004) Активований проліфератором пероксизоми рецептор-гамма-коактиватор 1альфа (PGC-1alpha) регулює метаболізм тригліцеридів шляхом активації ядерного рецептора FXR. Гени Dev 18 (2): 157–169

Chapados NA, Lavoie JM (2010) Навчання фізичним вправам збільшує експресію білка стресу в печінковій ендоплазматичній сітці (er) у інгібованих МТП щурів, що харчуються жиром. Клітинна біохімія Функція 28 (3): 202–210

Kosters A, Frijters RJ, Schaap FG, Vink E, Plosch T, Ottenhoff R, Jirsa M, De Cuyper IM, Kuipers F, Groen AK (2003) Взаємозв'язок між експресією печінки АТФ-зв'язуючих касетних транспортерів G5 і G8 та секрецією біліарного холестерину у мишей. J Гепатол 38 (6): 710–716

Yu L, Gupta S, Xu F, Liverman AD, Moschetta A, Mangelsdorf DJ, Repa JJ, Hobbs HH, Cohen JC (2005) Експресія ABCG5 і ABCG8 необхідна для регулювання секреції жовчного холестерину. J Biol Chem 280 (10): 8742–8747

Lambert G, Amar MJ, Guo G, Brewer HB Jr, Gonzalez FJ, Sinal CJ (2003) Фарнезоїдний X-рецептор є важливим регулятором гомеостазу холестерину. J Biol Chem 278 (4): 2563–2570

Gupta S, Pandak WM, Hylemon PB (2002) LXR alpha є домінуючим регулятором транскрипції CYP7A1. Biochem Biophys Res Commun 293 (1): 338–343

Ando H, Tsuruoka S, Yamamoto H, Takamura T, Kaneko S, Fujimura A (2005) Регуляція експресії мРНК холестерину 7-альфа-гідроксилази у мишей C57BL/6, які харчувались атерогенною дієтою. Атеросклероз 178 (2): 265–269

Pramfalk C, Angelin B, Eriksson M, Parini P (2007) Холестерин регулює експресію гена ACAT2 та активність ферментів у клітинах гепатоми людини. Biochem Biophys Res Commun 364 (2): 402–409

Gadaleta RM, van Mil SW, Oldenburg B, Siersema PD, Klomp LW, van Erpecum KJ (2010) Жовчні кислоти та їх ядерні рецептори FXR: значення для гепатобіліарних та шлунково-кишкових захворювань. Biochim Biophys Acta 1801 (7): 683–692

Alvaro A, Rosales R, Masana L, Vallve JC (2010) Поліненасичені жирні кислоти регулюють in vitro експресію ключового білка всмоктування холестерину в кишечнику NPC1L1: відсутність ефекту мононенасичених або насичених жирних кислот. J Nutr Biochem 21 (6): 518–525

Levy E, Spahis S, Sinnett D, Peretti N, Maupas-Schwalm F, Delvin E, Lambert M, Lavoie MA (2007) Білки кишкового транспорту холестерину: оновлення та не тільки. Curr Opin Lipidol 18 (3): 310–318

Altmann SW, Davis HR Jr, Zhu LJ, Yao X, Hoos LM, Tetzloff G, Iyer SP, Maguire M, Головко A, Zeng M et al (2004) Білок Niemann-Pick C1 Like 1 має вирішальне значення для всмоктування холестерину в кишечнику. Science 303 (5661): 1201–1204

Дурстін Дж. Л., Гранджіан П.В., Девіс П.Г., Фергюсон М.А., Алдерсон Н.Л., ДуБозе К.Д. (2001) Адаптація ліпідів та ліпопротеїдів крові до фізичних вправ: кількісний аналіз. Sports Med 31 (15): 1033–1062

Wilund KR, Feeney LA, Tomayko EJ, Weiss EP, Hagberg JM (2009) Вплив тренувань на витривалість на маркери всмоктування та синтезу холестерину. Physiol Res 58 (4): 545–552

Meissner M, Lombardo E, Havea R, Tietge UJ, Kuipers F, Groen AK (2011) Добровільний біг на колесі збільшує жовчну кислоту, а також виведення холестерину та зменшує атеросклероз у мишей з гіперхолестеринемією. Атеросклероз 218 (2): 323–329

Готьє М.С., Фав'є Р., Лавуа Дж. М. (2006) Динаміка розвитку неалкогольного стеатозу печінки у відповідь на ожиріння, спричинене дієтою, у щурів. Br J Nutr 95 (2): 273–281

Basciano H, Miller AE, Naples M, Baker C, Kohen R, Xu E, Su Q, Allister EM, Wheeler MB, Adeli K (2009) Метаболічні ефекти харчового холестерину на тваринній моделі інсулінорезистентності та стеатозу печінки. Am J Physiol Endocrinol Metab 297 (2): E462 – E473

Matsuzawa N, Takamura T, Kurita S, Misu H, Ota T, Ando H, Yokoyama M, Honda M, Zen Y, Nakanuma Y et al (2007) Індукований ліпідами окислювальний стрес спричинює стеатогепатит у мишей, які харчуються атерогенною дієтою. Гепатологія 46 (5): 1392–1403

Yiu WF, Kwan PL, Wong CY, Kam TS, Chiu SM, Chan SW, Chan R (2011) Ослаблення жирової печінки та профілактика гіперхолестеринемії екстрактом Curcuma longa шляхом регулювання експресії CYP7A1, LDL-рецептора, HO-1 та HMG-CoA редуктаза. J Food Sci 76 (3): H80 – H89

Koopmans SJ, Dekker R, Ackermans MT, Sauerwein HP, Serlie MJ, van Beusekom HM, van den Heuvel M, van der Giessen WJ (2011) Дієтичні насичені жири/холестерин, але не ненасичений жир або крохмаль, індукують пов'язаний з C-реактивним білком ранній атеросклероз та ектопічне відкладення жиру у діабетичних свиней. Кардіоваск Діабетол 10:64

Zhang Y, Ge X, Heemstra LA, Chen WD, Xu J, Smith JL, Ma H, Kasim N, Edwards PA, Novak CM (2012) Втрата FXR захищає від ожиріння, спричиненого дієтою, і прискорює канцерогенез печінки у мишей ob/ob . Mol Endocrinol 26 (2): 272–280

Prawitt J, Abdelkarim M, Stroeve JH, Popescu I, Duez H, Velagapudi VR, Dumont J, Bouchaert E, van Dijk TH, Lucas A et al (2011) Дефіцит рецепторів Farnesoid X покращує гомеостаз глюкози на мишачих моделях ожиріння. Діабет 60 (7): 1861–1871

Подяка

Цю роботу підтримали гранти Канадського інституту досліджень охорони здоров’я (CIHR; T 0602 145.02) та Ради з природничих та технічних досліджень Канади (NSERC; 7594).

Конфлікт інтересів

Усі автори заявляють, що у них немає конфлікту інтересів.

Інформація про автора

Приналежності

Кафедра кінезіології, Університет Монреаля, C.P. 6128, Сук. center-ville, Монреаль, QC, H3C 3J7, Канада

Ізабель Коте, Емільєн Тудор Нго Шкарпетка та Жан-Марк Лавуа

Департамент харчування, Центр дослідницької роботи CHU Ste-Justine, Монреаль, QC, Канада

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar