Анотація 16797: Інгібування сигналізації кісткового морфогенетичного білка зменшує збільшення маси тіла та накопичення печінкових ліпідів у мишачої моделі ожиріння

Анотація

Передумови: Ожиріння та стеатоз печінки є незалежними факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця. Відомо, що сигналізація про кістковий морфогенетичний білок (BMP) регулює адипогенез та сприяє розвитку атеросклерозу, а рівень BMP4 у сироватці крові корелює з метаболічним синдромом у людей. Ми припустили, що інгібування передачі сигналів BMP зменшить збільшення ваги та накопичення печінкових ліпідів у мишей із дефіцитом рецептора лептину (db) із ожирінням.

Методи: Самці 4-тижневого миші дикого типу (мас.) Та дБ отримували щоденну ін'єкцію ІР або невеликим молекулярним інгібітором сигналізації BMP, LDN-193189 (LDN, 3,0 мг/кг), або транспортним засобом (транспортний засіб) протягом 4 тижнів з або без парне годування. Вимірювали плазмові маркери пошкодження печінки, аланінамінотрансферази (ALT) та лужної фосфатази (ALP). Печінку збирали для гістології, рівня тригліцеридів (TG) та мРНК, що кодують маркери синтезу ліпідів: синтази жирних кислот (FAS) та гліцерин 3 фосфат ацилтрансферази 1 (GPAT1). В окремих дослідженнях миші db отримували LDN або транспорт (n = 6 на групу) протягом 3 днів для вимірювання β-гідроксибутирату в плазмі (βHB), маркера окислення печінкової жирної кислоти (FAO) або протягом 14 днів для вимірювання коефіцієнта дихального обміну ( RER) з використанням метаболічних клітин.