Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.

StatPearls [Інтернет].

Ануш Зафар Гондал; Хассам Зульфікар .

Автори

Приналежності

Останнє оновлення: 8 вересня 2020 р .

Показання

Амінофілін - це лікарська комбінація теофіліну та етилендіаміну у співвідношенні 2 до 1. Він затверджений FDA для полегшення симптомів оборотної обструкції дихальних шляхів через астму чи інші хронічні захворювання легенів, такі як хронічний бронхіт та емфізема. Він також використовується для профілактики апное у недоношених дітей. [1]

Застосування, не затверджені FDA, включають:

Механізм дії

Механізм дії амінофіліну не зовсім зрозумілий. Потрапляючи в організм, амінофілін вивільняє теофілін, який, як вважають, відповідає за бронхорозширювальний ефект. Існують різні пропозиції щодо молекулярного механізму теофіліну, але не всі вони мають місце в клінічно ефективних концентраціях. Теофілін працює трьома різними способами:

Теофілін викликає неселективне інгібування ізоферментів фосфодіестерази типу III та IV, що призводить до збільшення циклічного тканинного аденинмонофосфату (цАМФ) та циклічних концентрацій 3 ', 5' гуанозину монофосфату, що призводить до розслаблення гладких м'язів у легенях та легеневих судинах, діурезу, Стимуляція ЦНС та серця. Бронходилататорний ефект не є максимальним при терапевтично ефективних дозах. [2] Інгібування ізоферменту IV типу відповідає за пригнічення вивільнення медіаторів з альвеолярних макрофагів, але вимагає набагато вищих концентрацій у сироватці крові. [3]

Антагоніст аденозинових рецепторів

Теофілін антагонізує аденозинові рецептори А1, А2 і А3 менш сильно. Він зв’язується з аденозиновими рецепторами А2В для запобігання бронхоконстрикції шляхом інгібування вивільнення медіаторів, таких як гістамін та лейкотрієни, з тучних клітин. [4] [5] Вважається, що ця діяльність відіграє опосередковану роль у бронходилатації. Теофілін також збільшує споживання кальцію через опосередковані аденозином кальцієві канали в діафрагмі, що призводить до посилення скорочення та зворотної втоми діафрагми. [6] [7] Цей антагонізм аденозинових рецепторів, зокрема рецепторів А1, відповідає за деякі побічні ефекти теофіліну, такі як напади та серцеві аритмії.

Активатор гістондеацетилази

При запальних станах активність гистондеацетилази знижується внаслідок окисного стресу через активацію фосфоїнозитид-3-кінази-дельта (PI3K-дельта). [8] Теофілін підвищує активність і рекрутинг гістонових деацетилаз до місця активного запалення при терапевтичних концентраціях. [9] Ця дія запобігає транскрипції генів запалення, які потребують ацетилювання гістонів, щоб активувати їх транскрипцію, а також знижує стійкість до стероїдів макрофагів ХОЗЛ. Цей механізм відрізняється від інгібування PDE та аденозинових рецепторів. [10]

Нове дослідження вказує на те, що амінофілін відіграє важливу роль у біогенезі мітохондрій в епітеліальних клітинах легені. Лікування амінофіліном індукує експресію транскрипційного коактиватора PGC-1α та факторів транскрипції NRF1 та TFAM, що вимагає активації сигнального шляху CREB-PGC-1a амінофіліном.

Амінофілін швидко і повністю засвоюється організмом і перетворюється на теофілін, який до 40% зв’язується альбуміном. Теофілін, що залишився, не зв’язаний, вільно розподіляється по тілу, за винятком жиру. Об'єм розподілу коливається від 0,3 до 0,7 л/кг. Він проходить через плаценту і присутній у грудному молоці. Метаболізм теофіліну відбувається в печінці через систему цитохрому CYP450. При менших концентраціях це субстрат CYP1A2, а при більш високих концентраціях CYP2E1 також може брати участь. Фармакокінетика теофіліну не передбачувана за статтю, віком чи іншими ознаками. Крім того, різні інші фактори, такі як певні захворювання, вживання тютюну, вживання марихуани та спільний прийом інших наркотиків можуть суттєво змінити його очищення. Нижче наведено перелік факторів, що впливають на кліренс теофіліну.