Книжкова полиця

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

StatPearls [Інтернет]. Острів скарбів (Флорида): видавництво StatPearls; Січень 2020 р-.

StatPearls [Інтернет].

Ангел А. Джустіс Вайян; Камлешун Рамфул .

Автори

Приналежності

Останнє оновлення: 10 червня 2020 р .

Вступ

Антитіла або імуноглобуліни (Ig) відіграють важливу роль у механізмах захисту імунної системи. Вони борються з позаклітинними патогенами, наприклад, бактеріями, і можуть нейтралізувати віруси, коли вони перебувають у крові та інших рідинах організму. Звичайні особи мають 5 класів імуноглобулінів, які є IgM, IgG, IgA, IgD та IgE та підкласами імуноглобулінів, включаючи IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 та IgA2. [1] Іноді має місце дефіцит антитіл. Це може статися внаслідок кількох причин, включаючи генетичну відсутність важливого ферменту в розвитку В-клітин, що робить незрілі В-клітини, які не здатні проліферувати в зрілі В-клітини, що продукують Ig, або може бути спричинено, коли Т-лімфоцити не сигналізують про В-лімфоцити або є ідіопатичними. [2] [3]

До найпоширеніших порушень дефіциту антитіл [4] належать:

Етіологія

Х-зчеплена агаммаглобулінемія (хвороба Брутона)

Це видно у хлопчиків. Це пов’язано з неможливістю диференціювання попередньо В-клітин у зрілі В-лімфоцити, спричинене мутацією гена, кодує білок тирозинкінази, необхідний для подальшої диференціації. [4] [8]

Транзиторна гіпогаммаглобулінемія новонароджених

Це фізіологічна реакція організму після зникнення материнських антитіл у віці від 4 до 6 місяців. Дитина сприйнятлива до повторних інфекцій, подібних до тих, що спостерігаються при Х-зчепленій агаммаглобулінемії. Як тільки імунна система дитини дозріває і виробляє антитіло, ця проблема виправляється [9].

Селективні імунодефіцити Ig (селективний дефіцит IgA)

Зазвичай антитіла переходять з IgM на інші класи, включаючи IgG та IgA. Іноді виникає несправність у перемиканні генів важкої ланцюга, що спричиняє цю проблему. [10]

Синдром супер IgM

При цьому захворюванні ген, що кодує ліганд CD40 на Т-клітинах, є аномальним. Це створює загрозу співпраці В-і Т-лімфоцитів в імунній відповіді. Невзаємодія з CD40 призводить до нездатності В-клітини переключитися з продукування IgM на інші класи антитіл. [6] [11]

Поширений змінний розлад імунодефіциту

Це виражається у другому чи третьому десятилітті життя або пізніше. Він має невідому етіологію. [12]

Епідеміологія

Дані показали, що найбільш поширеними порушеннями імунодефіциту є дефіцит антитіл. Вони задокументовані у багатьох країнах. Наприклад, у Сінгапурі у 39 пацієнтів діагностували імунодефіцит у період з 1990 по 2000 рік, а у 41% - розлади дефіциту антитіл. [13] Подібним чином у Південній Африці (51%), [14], Кореї (53,3%) [15] та Тайвані (46%) [16] повідомили про цю проблему. У Данії було переглянуто медичні записи та виявлено поширеність CVID 1: 26 000, пік у четвертому десятилітті, а частота респіраторних інфекцій становила 98%. Повідомлялося про інші проблеми, такі як бронхоектатична хвороба (36%) та спленомегалія (22,4%). [7]

Патофізіологія

Антитіла або імуноглобуліни захищають від позаклітинних мікроорганізмів, таких як бактерії. Вони продукуються плазматичними клітинами, які є продуктом диференціювання зрілих лімфоцитів групи В. Дефіцит антитіл може виникати через відсутність дозрівання В-клітин, відсутність ферментів або недостатність стимулюючих сигналів Т-клітин для належного виробництва антитіл. При перехідній гіпогаммаглобулінемії у грудному віці повторні бактеріальні інфекції виникають у дітей до зрілості імунної системи. [17] [6]

Гістопатологія

Х-пов'язана агаммаглобулінемія не має зародкових центрів, а лімфоїдна архітектура сильно змінена. Синдром гіпер-IgM призводить до підвищених концентрацій IgM поряд з IgG та IgA-селективним імунодефіцитом. [18] Жовчний міхур у цих пацієнтів демонструє зміни в підслизовій оболонці, яка складається з клітин з ексцентричними ядрами та цитоплазмою, що забарвлюється в рожевий колір. Ці клітини продукують велику кількість IgM. Кілька імунодефіцитів можуть виявляти лімфатичні вузли з безліччю В-клітинних фолікулів змінних розмірів та центрів проліферації, коли використовується імуногістохімічне фарбування CD21 та CD79a.

Історія та фізика

При порушеннях імунодефіциту антитіл в анамнезі є:

Фізичні висновки [20] [21] [22] [23] [24] [25] включають:

Оцінка

Імунологічне дослідження пацієнта з дефіцитом антитіл включає оцінку як В, так і Т-лімфоцитів та інші дослідження [6] [20] [26] [27] наступним чином:

Кількісні сироваткові імуноглобуліни

Підкласи IgG

Кількісна оцінка В-клітин

Активність антитіл

Виявлення ізогемаглютинінів (IgM)

Антитіла IgG (після експозиції)

Антитіла IgG (після імунізації)

Інші аналізи

Субпопуляції лімфоцитів крові Т

Аналізи стимуляції лімфоцитів

Фагоцитарна функція

Тест на тетразолій на нітроблю (NBT) (до і після стимуляції ендотоксином)

Рухливість нейтрофілів

Мікробіологічні дослідження

Рівні цитокінів

Інші розслідування

Лікування/Менеджмент

Дефіцит антитіл після діагностики може бути отриманий замісною терапією внутрішньовенним імуноглобуліном (IVIG), яка в основному є IgG, але вона може бути збагачена IgM та IgA. [28] Його можна застосовувати внутрішньовенно або внутрішньо підшкірно. Інші ліки, що застосовуються, включають протимікробні засоби, такі як антибіотики широкого спектру дії та метронідазол, які можуть застосовуватися при підозрі на анаеробні бактерії. Коефіцієнт передачі використовується, якщо є підозра на основний збій Т-клітин. [6] [22]

Трансплантація кісткового мозку (ГМТ) та генна терапія, які залишаються експериментальними, можуть бути вирішенням тих дефіцитів, спричинених генетичними аномаліями, наприклад, використання ММТ при Х-зчепленій агаммаглобулінемії. [29] [30] [31] У разі септичного шоку лікування стероїдами зарезервоване. Можна вводити харчові добавки, включаючи вітаміни А, С, Е і В6, залізо, цинк, селен та мідь. [32]

Диференціальна діагностика

Найважливіший диференціальний діагноз включає наступне: Х-зчеплена агаммаглобулінемія характеризується повторюваними бактеріальними інфекціями у хлопчиків, а генетичні дослідження можуть виявити наявність мутацій тирозинкінази (BTK) Брутона. Транзиторна гіпогаммаглобулінемія новонароджених спостерігається у новонароджених у віці до 4 місяців і характеризується рецидивуючими пневмоніями, менінгітом, середнім отитом та іншими проблемами, що нагадують хворобу Брутона. Це фізіологічний дефект імунної системи, спричинений зникненням материнських IgG і незабаром виправлений, але потребує лікування. При синдромі супер-IgM трапляються повторювані бактеріальні інфекції, але причиною цієї хвороби є мутація гена, що кодує CD40, на Т-лімфоцитах, що спричиняє збій у співпраці лімфоцитів Т і В. Загальний варіабельний імунодефіцит проявляється повторними бактеріальними інфекціями, включаючи синопульмональні проблеми, але пізніше в житті (друге-четверте десятиліття), і діагноз ставлять після виключення всіх причин імунодефіциту. [6] [7] [21] [33]

Дефіцит антитіл може спостерігатися при інших захворюваннях, включаючи: