Амфетамін

Пов’язані терміни:

  • Опіоїдні
  • Дефіцит уваги
  • Дофамін
  • Імпульсивність
  • Метилфенідат
  • Нарколепсія
  • Нейрони

Завантажити у форматі PDF

амфетамін

Про цю сторінку

Амфетаміни

Анотація

Амфетамін має потужну стимулюючу дію на центральну нервову систему (ЦНС), на додаток до периферичної дії, типової для непрямих симпатоміметичних препаратів. Основними наслідками гострого прийому є неспання, зниження почуття втоми, підвищення настрою та підвищення здатності до концентрації уваги. Амфетамін також пригнічує апетит. Вважається, що більша частина ефектів амфетаміну зумовлена ​​його здатністю стимулювати вивільнення біогенних амінів (норадреналіну та дофаміну) з місць їх зберігання в нервових кінцевих клітинах. Гострі токсичні ефекти амфетаміну (тремор, дратівливість, безсоння, сплутаність свідомості, занепокоєння, марення та галюцинації) є продовженням фармакологічних ефектів і можуть бути зумовлені підвищеним вивільненням серотоніну з нервових кінцівок або прямим впливом на серотонінергічні нейрони. Метамфетамін має ефекти, подібні до амфетаміну, хоча ефекти ЦНС виражені сильніше, а периферичні - менш помітні. Метамфетамін має високий потенціал зловживання. Хронічний вплив може призвести до серйозного пошкодження дофамінергічних та серотонінергічних нейронів.

Фармакологічний вплив наркотиків на мозок та поведінку

Річард А. Грир, доктор медичних наук, Марк С. Голд, доктор медичних наук, у Принципах залежностей і закону, 2010

Амфетаміни

Симптоми відміни амфетаміну включають дисфорію, втому, безсоння, порушення апетиту, збудження та інші соматичні симптоми. У щурів, оцінених за парадигмою самостимуляції, відмова від амфетаміну призводить до значної ангедонії. Крім того, здається, дефіцит функції винагороди мозку, пов'язаний з відміною амфетаміну, пропорційний тривалості вживання амфетаміну (Lin et al., 1999). Антидепресанти, що зменшують зворотне захоплення серотоніну та/або норадреналіну, як видається, послаблюють це явище відміни (Cryan et al., 2002). В цілому, дослідження вказують, що відмова від амфетаміну спричиняє значний дефіцит функції винагороди мозку (Koob, 2009). Крім того, подібність між симптомами амфетаміну у гризунів та великою депресією у людей вказує на те, що відмова від амфетаміну є обґрунтованою моделлю для вивчення великої депресії. Анхедонія відміни амфетаміну, як видається, послаблюється принаймні частково за рахунок посилення серотоніну (Koob, 2009). Нарешті, схоже, модель відміни амфетаміну при депресії має деяку здатність розрізняти швидкий та повільний початок дії з фармакологічними препаратами.

Ліки від СДУГ та сон

Майда Чен,. Марк А.Стейн, у режимі `` Сон та СДУГ '', 2019

6.1.4 Ефекти сну за класами ліків: Стимулятори

MPH та амфетаміни, поряд з поведінковою терапією, є втручаннями першої лінії для СДУГ у дітей віком від 6 років (Підкомітет з дефіциту уваги/гіперактивності та ін., 2011), і доступні у численних препаратах з негайним вивільненням та тривалої дії . Хоча імітатори негайного вивільнення мають напівжиття поведінки 4–5 годин, порівняно з 8–12 для препаратів з пролонгованим вивільненням, нещодавно затверджений стимулятор амфетаміну в США для підлітків та дорослих має поведінкову тривалість дії 16 годин ( Вставка пакета Mydayis, Shire Inc.). Безсоння було найпоширенішим побічним явищем (30% проти 8% плацебо). Незалежно від поведінкового періоду напіввиведення, очевидно, що всі рецептури стимуляторів можуть впливати на сон (Rapport et al., 2008; Stein et al., 1996). Як і MPH, амфетамін блокує зворотне захоплення дофаміну та норадреналіну, але також сприяє вивільненню дофаміну в синапсі. Амфетамін є більш потужним і має більш тривалий і більш мінливий період напіввиведення (McCracken et al., 2003).

У кількох дослідженнях також використовувались актиграфічні та полісомнографічні заходи для оцінки впливу на сон стимулюючих препаратів. У більшості досліджень PSG MPH асоціюється із затримкою початку сну, що узгоджується з повідомленнями батьків про безсоння; однак, деякі дані свідчать про відсутність подальших порушень сну у дітей, які приймають стимулюючі ліки, крім тих базових порушень сну, пов'язаних із СДУГ. Наприклад, в одному з масштабніших досліджень ПСЖ (O’Brien et al., 2003) не було повідомлено про різницю в порушеннях сну у дітей із СДУГ, які приймали або виключали ліки. Однак дослідження не робило спроби диференціювати наївних дітей-стимуляторів від дітей, які раніше зазнавали дії стимуляторів, відкриваючи можливість того, що діти, які не переносили стимуляторів через побічні ефекти, пов’язані зі сном.

Таким чином, як МФГ, так і амфетамінові стимулятори негативно впливають на сон, як з точки зору наступного часу настання сну (що може корелювати із повідомленнями про безсоння, що виникає уві сні, так і сприяти затримці циркадного ритму, про яку повідомляється в іншій літературі), особливо на початку. Оптимізація дози та часу, як видається, покращує сон, хоча існують великі міндивидуальні коливання у відповіді на ліки.

Біологічні фактори

7.12.2 Споживання декстроамфетаміну

Декстроамфетамін (також його називають d - амфетамін) - найпоширеніша форма ліків, яка має потужний стимулюючий вплив на центральну нервову систему. На додаток до того, що декстроамфетамін вводять для полегшення сонливості та втоми, його іноді приймають для рекреації (хоча тісно пов’язаний амфетамін, відомий як метамфетамін, частіше є вибором амфетаміну для рекреаційного використання). Всі амфетаміни можуть викликати тимчасове відчуття ейфорії та безмежної енергії.

У 1970-х роках дослідники почали досліджувати можливість того, що декстроамфетамін може бути корисним для лікування розладу уваги (ADD) та дефіциту уваги при гіперактивності (ADHD). Основним раціональним фактором, що стояв за цією лінією міркувань, стала поява теорії збудження (Ellis 1987; Raine 1993; Wood, Cochran et al. 1995; Gatzke-Kopp, Raine et al. 2002). Згідно з цією теорією, люди, яким важко зосередити свою увагу і часто поводяться дезорганізовано, як правило, є недостатньо збудженими неврологічно. Це недостатнє збудження змушує їх діяти таким чином (наприклад, демонструючи руйнівну соціальну поведінку), що підвищує рівень збудження до більш бажаного діапазону, часто заважаючи іншим людям у процесі.

Теоретично, стимулюючі ліки функціонують, підвищуючи неврологічне збудження, тим самим дозволяючи недозбудженим людям почувати себе комфортніше зі своїм рівнем збудження і тим самим більш загартовувати свою поведінку. Усі амфетаміни діють на нервову систему, взаємодіючи або посилюючи нормальний функціонування нейромедіатора (як обговорювалося в розділі вище). Згідно з таблицею 7.12.2, усі дослідження підтверджують думку, що споживання декстроамфетаміну знижує різні форми асоціальної поведінки.

Таблиця 7.12.2. Споживання декстроамфетаміну та поведінка, що ображає.

Характер відносин Клінічні/особистісні показники асоціальної поведінки
Позитивні
Не суттєво
НегативніПІВНІЧНА АМЕРИКА США: Л. Е. Арнольд та ін. 1978 (подвійний сліпий контрольований експеримент: агресія); B Amery та співавт. 1984 (подвійний сліпий контрольований експеримент: агресія серед дітей із СДУГ)
ОГЛЯД Мета-аналіз: Pringsheim та ін. 2015 (психостимулятори загалом)

Ожиріння

1 Фентермін НСl

Фентермін НСl - це норадренергічний симпатоміметик, отриманий із молекул на основі амфетаміну, і найчастіше застосовуваний анорексичний засіб медичними працівниками (табл. 22.6). Фентермін - це FDA, схвалений для короткочасного (3 місяців) використання в результаті короткочасних досліджень, проведених у той час, коли ожиріння не вважалося хворобою, не кажучи вже про хронічну хворобу. Точний механізм дії (MOA) невідомий, але вважається, що фентермін HCl вивільняє катехоламіни в гіпоталамусі [97], пригнічуючи тим самим апетит.

Таблиця 22.6. Довгострокове фармакотерапевтичне втручання для сприяння зниженню ваги для лікування ожиріння

Агент MOACostOne рік Втрата ваги (кг) Поширені несприятливі ефекти Схвалення FDA
ОрлістатІнгібітор панкреатичної ліпази, що викликає виведення

Джерело: З S.Z. Яновський, Я.А. Іновський, Тривале медикаментозне лікування ожиріння: систематичний та клінічний огляд, JAMA 311 (1) (2014) 74–86. Модифіковано з А. Г. Пауелл, К.М. Аповіан, Л.Дж.Аронна, Нові лікарські мішені для лікування ожиріння, Клін. Фармакол. Тер. 90 (1) (2011) 40–51.

Побічні ефекти, про які найчастіше повідомляють, - це сухість у роті, запор, нервозність, утруднення сну та запаморочення. Клінічно такі НЕ, як підвищений артеріальний тиск та тахікардія, слід оцінювати щонайменше щомісяця. Фентермін НСl - це ліки IV, категорія X. Слід уникати вагітності або годування груддю; жінкам дітородного віку слід консультувати з цього приводу. Фентермін НСl протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю, застосуванням відомих інгібіторів моноаміноксидази (МАО) протягом 14 днів, вагітністю, лактацією, ССЗ в анамнезі, атеросклерозом, неконтрольованим НТН, гіпертиреозом та глаукомою.

Фентермін НСl дозується в таблетках 8–37,5 мг, що приймаються всередину один раз на день (QD) за 30 хвилин до сніданку. При прийомі постійно або з перервами протягом 36 тижнів фентермін призводить до більшої втрати ваги порівняно з плацебо. Насправді втрата ваги може бути втричі більшою, ніж при застосуванні лише плацебо (плацебо - 4,8 кг, безперервне - 12,2 кг, періодичне - 13,0 кг) [98,99], що робить цей препарат проти ожиріння досить ефективним при значній втраті ваги в короткий термін.

Хвороби, оздоровлення та залежність: глобальна перспектива

Ентоні Барнетт,. Адріан Картер, у галузі глобального психічного здоров'я та нейроетики, 2020

Незаконні наркотики

Продукти з конопель (наприклад, марихуана, гашиш) залишаються найбільш широко використовуваними забороненими наркотиками, за ними йдуть стимулятори типу амфетаміну (наприклад, кокаїн, метамфетамін) та заборонені опіоїди (наприклад, героїн, фармацевтичні опіоїди, що відводяться) (UNODC, 2013). У 2010 р. Показники залежності від опіоїдів та конопель були вищими у HIC, ніж у LMIC; рівень вживання кокаїну та залежність були найвищими в Північній Америці та Латинській Америці (Degenhardt et al., 2011); і показники залежності від амфетаміну були найвищими в Південно-Східній Азії та Австралазії (Degenhardt et al., 2014).

Частка DALY, пов’язаних із залежністю від незаконних наркотиків, була в 20 разів вищою в деяких регіонах, ніж в інших. Серед країн з найбільшим тягарем були США, Великобританія, Росія та Австралія (Degenhardt et al., 2013). Залежність від незаконних наркотиків (з найбільшим внеском до опіоїдної залежності) становила 20 мільйонів DALY в 2010 році і становила приблизно 0,8% усіх глобальних DALY (Degenhardt et al., 2013). У всьому світі стандартизований за віком показник DALY (на 100 000) збільшувався на опіоїдну залежність як у чоловіків, так і у жінок, і залишався стабільним щодо залежності від кокаїну, амфетаміну та конопель між 1990 і 2010 роками (Whiteford et al., 2015).

Наркотики та насильство в США

Економічні компульсивні фактори насильства над наркотиками

Для всіх, крім жертв мимовільного сп’яніння, перше вживання наркотиків або алкоголю є добровільним. У людини немає вродженого примусу чи потягу до алкоголю, кокаїну, амфетаміну чи інших наркотиків. Очевидно, що людський організм може функціонувати в ідеальному здоров’ї без існування цих речовин. Але для певної кількості людей кожне послідовне вживання препарату стає менш добровільним і більше відповідає на пристрасть до наркотику.

Недавні дослідження нейрохімії головного мозку чітко окреслили алкоголізм і наркоманію як захворювання мозку. Як зазначалося вище, алкоголь та наркотики досягають свого клінічного ефекту, орієнтуючись на примітивні центри винагороди мозку, такі як MFB в лімбічній системі. Це досягається насамперед шляхом блокування зворотного захоплення DA в пресинаптичний нейрон. Запобігаючи зворотному захопленню DA, більша концентрація DA залишається в синаптичній щілині, і більше DA доступно в постсинаптичному місці для стимуляції специфічних рецепторів. Мезолімбічні нейрони DA, що походять з VTA і виходять на NA та інші лімбічні ділянки переднього мозку, є добре відомими субстратами винагороди та підкріплення та основними мішенями для дії кокаїну та інших наркотиків. Ці нейрони також вивчаються як такі, що головним чином відповідають за тягу та рецидив на основі ефекту від повторного введення ліків та подальшої відміни препарату. Результати вказують на те, що під час абстиненції в цих нейронах відбуваються великі та тривалі зміни.

Для споживача наркотиків опис нормальності змінюється таким чином, що `` нормальний '' стан головного мозку - це той, в якому присутній алкоголь, кокаїн, амфетамін або інший наркотик, а `` ненормальний '' стан головного мозку визначається як той, де бракує ліки. Стани відміни цих препаратів надзвичайно неприємні і їх влучно називають «аваріями» через інтенсивні та неприємні відчуття. Почуття наркотичної тяги, дратівливості, дисфорії, імпульсивності, безсоння, болів у м’язах, нудоти та блювоти повідомляється про різні ліки. Таким чином, залежність людини від наркотику базується як на механізмах винагороди, пов’язаних із вживанням, так і на нейробіологічних покараннях, пов’язаних з відсутністю наркотику. Ці симптоми можуть тривати від днів до тижнів, і більша частина рецидивів вживання наркотиків пов’язана зі спробами уникнути цих неприємних симптомів відміни.

Таким чином, споживач наркотиків має величезну мотивацію постачати свій мозок необхідним наркотиком. За винятком алкоголю та деяких інгаляційних засобів, практично всі інші наркотики повинні бути отримані незаконним шляхом. Витрати, пов'язані з наркоманією, особливо з кокаїном, можуть бути величезними і можуть швидко вичерпати грошові ресурси користувача. Оскільки вживання наркотиків шкідливо впливає на статус працевлаштування, користувачі повинні шукати фінансові ресурси у сім'ї та друзів. Коли ці джерела вичерпано, необхідно знайти інші механізми, щоб задовольнити попит мозку на препарат. Ця остання інстанція майже завжди передбачає злочинну діяльність для отримання необхідних коштів для придбання наркотику.

Міллер і Голд в 1994 р. Дослідили діяльність, пов'язану зі злочинністю, у вибірці 200 наркоманів. За їхніми даними вказується, що 53% випробовуваних витрачали на розлом більше 200 доларів на тиждень, причому 15% витрачали більше 300 доларів, а 14% витрачали більше 400 доларів на тиждень. Однак 53% вибірки повідомили, що загальний річний сімейний дохід складає менше 15 000 доларів, а 38% суб'єктів мали сімейний дохід менше 10 000 доларів. Людина, яка витрачає на наркотики 200 доларів на тиждень, матиме щорічні витрати в 10 доларів 400, що більше загального доходу родини майже для 40% вибірки. Ці дані наочно ілюструють, як споживач наркотиків приходить до думки, що він повинен звернутися до злочину, щоб підтримати свою залежність.

Ця асоціація надалі підтверджується дослідженням кількості в'язниць. Статистика Міністерства юстиції США за 2002 рік показує, що 83% ув'язнених повідомили, що вживали наркотики, і приблизно одна третина повідомила, що скоїла злочин у стані алкогольного або наркотичного сп'яніння. Двадцять п’ять відсотків споживачів наркотиків повідомили, що скоїли злочин, щоб отримати гроші за наркотики.

Проституція також є часто використовуваним методом підтримки наркоманії, особливо серед жінок. Насправді майже 74% жінок із їх вибірки, які займалися проституцією, зазначили, що вживання наркотиків передувало їхній проституції, припускаючи, що вони почали займатися проституцією на підтримку своїх наркотичних звичок. Понад 50% повій, що вживають тріщини, повідомили, що вони займаються сексом в обмін на наркотики або гроші для придбання тріщин. З іншого боку, лише 22% повій чоловічої статі повідомили, що займаються проституцією після їхнього вживання наркотиків, припускаючи, що ця група, здається, не займалася торгівлею сексом за наркотики або, принаймні, не настільки високою, як їхні жінки-жінки.

Хенлон та його колеги вивчали кримінальну історію споживачів наркотиків за їх кар'єру наркоманів. Ці автори виявили високу частку крадіжок, насильства та злочинів, пов'язаних з наркотиками. Їхні дані вказували на зменшення злочинної діяльності як з точки зору частоти, так і прибутковості злочинів із збільшенням віку. Однак їхні дані можуть бути заплутані тим фактом, що їхні піддослідні, як правило, були старшими (середній вік 34,6 року) та знаходились на лікуванні на момент опитування.

Політика щодо боротьби зі злочинністю та наркотиками у США та Японії

Безсоння та втома після черепно-мозкової травми: поширеність, корелює еволюція та варіанти лікування

Марі-Крістін Уелле,. Чарльз М. Морін, Безсоння та втома після черепно-мозкової травми, 2020

Фармакологічне лікування

Супутня патологія, що викликає залежність: оцінка та наслідки лікування

11.2.1 Супутня патологія між SUD та іншими психічними розладами

SUD визначається як проблематична модель використання речовин, які призводять до погіршення у повсякденному житті або переживань. До цих речовин належать: алкоголь, конопель, фенциклідин, інші галюциногени, інгалятори, опіоїди, седативні/гіпнотичні/анксіолітичні, стимулятори (наприклад, амфетамін або кокаїн) та тютюн. Діагноз SUD базується на наборі способів поведінки, пов’язаних із споживанням речовин; ці способи поведінки згруповані у чотири основні категорії, а саме: порушення контролю, соціальні порушення, ризиковане використання та фармакологічні показники (толерантність та абстиненція). У DSM-IV SUD включає наркотичну залежність та зловживання наркотиками. Перший стосується фізіологічної та/або психологічної залежності від речовини. Останнє є менш серйозним проявом симптомів, ніж залежність від речовини. Людина, яка вживає наркотики, може продовжувати вживати наркотики, незважаючи на проблеми в різних сферах життя. У DSM-5 (Американська психіатрична асоціація; APA, 2013) критерії жорстокості та залежності були об’єднані в єдиний діагноз SUD.

Рекомендовані публікації:

  • Європейська нейропсихофармакологія
  • Про ScienceDirect
  • Віддалений доступ
  • Магазинний візок
  • Рекламуйте
  • Зв'язок та підтримка
  • Правила та умови
  • Політика конфіденційності

Ми використовуємо файли cookie, щоб допомогти забезпечити та покращити наші послуги та адаптувати вміст та рекламу. Продовжуючи, ви погоджуєтесь із використання печива .