Активація рецептора гіркого смаку в кишечнику змінює секрецію гормону та надає метаболічні переваги

Чистий аналог ізогумулонів хмелю сигналізує через рецептор гіркого смаку Tas2r108.

KDT501 стимулює ендогенну секрецію GLP-1 і підвищує толерантність до глюкози.

Тривале лікування KDT501 зменшує вагу, дисліпідемію та резистентність до інсуліну.

Дія KDT501 in vivo посилюється ситагліптином, інгібітором DPP-IV.

Анотація

Завдання

Показано, що екстракти рослини хмелю знижують вагу та резистентність до інсуліну у гризунів та людей, але з'ясуванню механізмів, відповідальних за ці переваги, заважає використання гетерогенних сумішей, отриманих з хмелю. Оскільки екстракти хмелю використовуються як ароматизатори за свої гіркі властивості, ми припустили, що рецептори гіркого смаку (Tas2rs) можуть опосередковувати їх сприятливий вплив при метаболічних захворюваннях. Дослідження показали, що вплив культивованих ентероендокринних клітин гіркими смаками може стимулювати вивільнення гормонів, включаючи глюкагоноподібний пептид 1 (GLP-1). Ці результати привели до думки, що активація Tas2rs може бути корисною при цукровому діабеті, але цей принцип не перевірявся. Тут ми оцінили здатність чистого похідного ізогумулону хмелю з протидіабетичними властивостями, KDT501, передавати сигнал через Tas2rs. Далі ми використовували цю сполуку як інструмент для систематичної оцінки впливу активації рецепторів гіркого смаку на ожиріння-діабет.

Методи

KDT501 тестували на панелі аналізів сигналізації рецепторів гіркого смаку. Індукованим дієтою мишам із ожирінням (DIO) вводили перорально KDT501 та визначали гострий вплив на гомеостаз глюкози. Широкий діапазон метаболічних параметрів оцінювали у мишей DIO, хронічно оброблених KDT501, щоб встановити повний вплив активації сигналізації гіркого смаку в кишечнику.

Результати

Ми показуємо, що KDT501 подає сигнал через Tas2r108, один із 35 Tas2rs миші. У мишей DIO гостре лікування стимулювало секрецію GLP-1 та підвищувало толерантність до глюкози. Хронічне лікування спричиняло втрату маси тіла та жиру, збільшення енергетичних витрат, посилення толерантності до глюкози та чутливості до інсуліну, нормалізацію ліпідів у плазмі крові та індукувало широке придушення маркерів запалення. Хронічне лікування KDT501 змінило рівень ентероендокринного гормону та гомеостаз жовчних кислот та стимулювало стійке вивільнення GLP-1. Комбіноване лікування інгібітором дипептидилпептидази IV посилило переваги цього чистого ізогумулону на основі інкретину.

Висновки

Активація Tas2r108 у кишечнику призводить до ремоделювання вивільнення ентероендокринного гормону та метаболізму жовчних кислот, що покращує множинні особливості метаболічного синдрому. Орієнтація на екстраоральні рецептори гіркого смаку може бути корисною при метаболічних захворюваннях.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску